張茶英 郭建輝 鄭文通

圍絕經(jīng)期綜合征又稱絕經(jīng)期綜合征，是指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀。主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、潮熱之血管舒縮癥狀，自主神經(jīng)失調(diào)癥狀如失眠、心悸、眩暈、頭痛、耳鳴等[1]。其中失眠是圍絕經(jīng)期女性較為常見的一種癥狀。有調(diào)查分析圍絕經(jīng)期患者多數(shù)伴有睡眠障礙(占48.47%)，失眠在圍絕經(jīng)期婦女中醫(yī)證型分布中占88.52%[2],這大大地影響了患者的身心健康。因此如何治療圍絕經(jīng)期失眠的臨床實(shí)踐具有重大意義。筆者在2018年10月—2020年8月自擬補(bǔ)腎疏肝寧心安神方治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠80例，療效甚好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月—2020年8月就診于龍巖市第二醫(yī)院中醫(yī)婦科門診，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者80例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組40例和對照組40例。試驗(yàn)組年齡43～60歲，平均年齡(50.57±7.01)歲；病程1～6個月，平均病程(3.15±2.43)個月；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分8～19分，平均(14.05±4.82)分。對照組年齡41～58歲，平均年齡(50.8±7.64)歲；病程1～6.5個月，平均病程(3.15±2.51)個月；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分8～20分，平均(14.25±5.12)分。2組年齡、病程、PSQI評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]及《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的更年期綜合征及失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)：①失眠；②伴或有月經(jīng)失調(diào)、烘熱汗出、煩躁易怒、心悸、胸悶頭痛、情志異常、記憶力減退、血壓波動、腰腿酸痛等；③內(nèi)分泌測定：雌酮、E2降低，F(xiàn)SH、LH升高。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)婦科臨床研究》[5]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]絕經(jīng)前后諸證及不寐中辨屬腎虛肝郁型中相關(guān)內(nèi)容制定: 絕經(jīng)前后，不寐多夢，甚則徹夜不眠，胸悶嘆息，煩躁易怒，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，或足跟痛，大便時干時溏，舌紅，苔薄白或薄黃，脈細(xì)弦。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合絕經(jīng)前后諸證及不寐中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡41～60歲；③近3個月以內(nèi)未使用激素補(bǔ)充治療；④患者及家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凡是全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)等，以及外界環(huán)境干擾因素引起者；②子宮切除、雙側(cè)卵巢切除，卵巢腫瘤和卵巢功能早衰者；③過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；④合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；⑤未按規(guī)定用藥，無法判定療效，或資料不全等影響療效或安全性判定者。

1.4 治療方法

1.4.1 試驗(yàn)組給予患者口服中藥，組方：山萸肉15 g，女貞子15 g，夜交藤15 g，遠(yuǎn)志6 g，酸棗仁12 g，合歡皮12 g，熟地黃15 g，當(dāng)歸15 g，白芍12 g，黃連3 g，肉桂3 g。潮熱汗出者加浮小麥30 g，五味子5 g，地骨皮12 g；心悸者加炙甘草10 g。每日1劑，分2次服，每次200 ml。若月經(jīng)來潮，待月經(jīng)干凈后續(xù)服。若月經(jīng)未來潮，則續(xù)服。服用1個月為一個療程。

1.4.2 對照組給予艾司唑侖片(山東信誼制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023047)，每晚口服1 mg,睡前服用。服用1個月為一個療程。

1.5 觀測指標(biāo)

1.5.1 安全性觀測①一般體檢項(xiàng)目；②血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)；③肝腎功能檢查；④心電圖檢查。

1.5.2 療效性觀測①睡眠時間和睡眠覺醒程度；②PSQI評分。

1.5.3 觀察治療過程中不良反應(yīng)情況

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6 ]制定：①臨床痊愈：睡眠時間恢復(fù)正常或夜間睡眠時間在6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；②顯效：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3 h以上，睡眠深度增加；③有效：癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3 h；④無效：治療后失眠無明顯改善或反加重者。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)資料使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料若呈正態(tài)分布，方差齊性，用t檢驗(yàn)；若非正態(tài)分布則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用卡方(χ2)檢驗(yàn)；等級資料用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者綜合療效比較試驗(yàn)組總有效率為90.0%，對照組總有效率為70.0%，2組總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后PSQI評分比較2組治療前PSQI評分比較，P>0.05；治療后PSQI評分比較，P<0.05。見表2。

表2 2組患者治療前后PSQI評分比較 (例，

3 討論

圍絕經(jīng)期失眠屬于中醫(yī)“絕經(jīng)前后諸癥”“不寐”范疇。不寐在《黃帝內(nèi)經(jīng)》稱為“不得臥”“目不暝”?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸芭悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭。地道不通，故形壞而無子也”。明確指出了腎中精氣的盛衰與婦女的月經(jīng)、生殖、衰老密切相關(guān)。清代《馮氏錦囊》提出“壯年人腎陰強(qiáng)盛，則睡沉熟而長，老年人陰氣衰弱，則睡輕微易知”。腎藏精，為先天之本，氣血之根，亦為五臟陰陽之本，與腦髓相通。肝藏血，主疏泄，喜條達(dá)，惡抑郁。肝腎同居下焦，乙癸同源，為子母之臟，互滋互制?！捌咂摺敝?，絕經(jīng)前后，腎氣漸衰，天癸將竭，精血不足，臟腑失養(yǎng)，不能上濟(jì)于心，滋養(yǎng)心陰；肝腎同源，肝失濡養(yǎng)，水不涵木，肝失柔養(yǎng)，肝陽上亢，加以斷經(jīng)前后，情緒不定，肝氣郁結(jié)，肝郁化火，心火獨(dú)亢，擾動心神，故而神明不安，從而出現(xiàn)失眠。正如《癥因脈治》[7]:“肝火不得臥之因，或因惱怒傷肝，肝氣怫郁，或盡力謀慮，肝血有傷，肝主藏血，陽火擾動血室，則夜臥不寧矣”?！端貑枴ち?jié)藏象論》曰: “心者，生之本，神之變也”。說明了不寐病位在心，人之寤寐，由心神控制。筆者自擬補(bǔ)腎疏肝寧心湯，著重從補(bǔ)腎疏肝，寧心安神入手，使患者陰平陽秘，陰陽相交，從而睡眠正常。方中山萸肉滋養(yǎng)肝腎、澀精固脫，《名醫(yī)別錄》云山萸肉能“強(qiáng)陰，益精，安五臟，通九竅，強(qiáng)力”；女貞子具有滋陰益壽、補(bǔ)益肝腎功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》將之列為上品，認(rèn)為其能“主補(bǔ)中，安五臟，養(yǎng)精神，除百疾。久服肥健輕身不老”；兩者為君藥。酸棗仁具有養(yǎng)心補(bǔ)肝、寧心安神、斂汗生津之功效，《名醫(yī)別錄》首次記載“酸棗仁主治煩心不得眠，補(bǔ)中，益肝氣”；夜交藤既可“補(bǔ)中氣，行經(jīng)絡(luò)，通脈，治勞傷”，又能“養(yǎng)肝腎，止虛汗，安神催眠”，遠(yuǎn)志亦具有安神益智之功；兩者相伍既滋陰養(yǎng)血，又交通心腎，具有安神定志之功；合歡皮能養(yǎng)血理氣，舒郁安神，與夜交藤相配可抑制大腦皮層興奮性，引陰入陽以助睡眠[8]；《本草綱目》載：木皮能“安五臟、和心態(tài)、令人歡樂無憂。久服，輕身明目，得所欲……”；四者為臣藥。茯苓利水滲濕，健脾寧心，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，主胸脅逆氣，憂恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱煩滿。熟地黃益精填髓，補(bǔ)氣滋陰，中藥要學(xué)《藥品化義》中記載：“熟地黃、藉酒蒸熟、味苦化甘、性涼變溫……安五臟，和血脈，潤肌膚，養(yǎng)心神，寧魂魄，滋補(bǔ)真陰，封填骨髓，為圣藥也”。當(dāng)歸養(yǎng)血活血；白芍養(yǎng)血柔肝，張錫純[9]稱其“味苦微酸，性涼多液，善滋陰養(yǎng)血，退熱 除煩……為其味酸，故能入肝以生肝血……”；四者為佐藥。黃連、肉桂相配伍，一使心火下降以滋腎陰，一使腎水上濟(jì)以制心陽，以使心腎相交，清心除煩，安定心神，是為使藥；諸藥合用，共奏滋腎疏肝、寧心安神之功，從而腎精足，肝氣暢，水火相濟(jì)，陰陽相交。若伴隨潮熱汗出加浮小麥、地骨皮、五味子以滋陰清熱、固澀止汗；若心慌心悸者加炙甘草和中緩急、益氣養(yǎng)陰?，F(xiàn)代藥理研究山萸肉[10]具有抗腫瘤、抗衰老、保護(hù)心肌及肝臟等作用；女貞子[11]具有抗菌及抗病毒、抗炎、抗衰老等作用；酸棗仁[12]具有鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁、抗焦慮、增強(qiáng)免疫力等作用；夜交藤[13]具有鎮(zhèn)靜催眠、抗炎、抗氧化等作用；遠(yuǎn)志[14]具有鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥等作用；藥理研究[15]表明合歡皮一般劑(10～15 g)可解郁安神，起鎮(zhèn)靜作用；熟地黃[16]具有抗焦慮、抗衰老、抗氧化、增強(qiáng)免疫力等作用；茯苓[17]具有利尿、抗炎、保肝、鎮(zhèn)靜等作用；黃連[18]具有鎮(zhèn)靜催眠、抗菌、抗病原體等作用；研究顯示[19]黃連、肉桂兩者相配具有抗抑郁、安神、鎮(zhèn)靜作用。綜上所述，本方具有補(bǔ)腎疏肝、寧心安神之功效，對改善腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠有明顯效果，提高失眠患者的睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣。