張凱 邢國強(qiáng) 王寒 劉寶良

(淄博市第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，山東 淄博 255200)

慢性支氣管炎是一種以咳嗽、咳痰為主要癥狀的慢性非特異性炎癥，其主要累及氣管、支氣管黏膜及周圍組織且反復(fù)發(fā)作，其臨床癥狀常反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時(shí)間可持續(xù)2～3個(gè)月，是一種起病雖然緩慢但是隨時(shí)會(huì)導(dǎo)致急性發(fā)作的呼吸道疾病〔1，2〕。該病有著死率高，伴有氣促、咳痰、喘息并反復(fù)加重，不僅損傷氣道、肺泡和肺血管，同時(shí)還損傷肺外組織，如骨骼、骨骼肌、心臟及其他器官等特點(diǎn)的多基因的全身性疾病。其臨床表現(xiàn)、病程及對(duì)藥物的治療反應(yīng)等都有很大的個(gè)體差異。該病導(dǎo)致的機(jī)體損傷主要在于肺功能的損傷、呼吸道的分泌物增多及呼吸道分泌物清除功能的受損〔3〕。造成其呼吸道分泌物過多的原因以及如何改善呼吸道分泌物清除功能等問題，是許多學(xué)者所密切關(guān)系的事情，研究證實(shí)，血清白細(xì)胞介素(IL)-18、血清趨化因子受體(CXCR)4在許多的上皮細(xì)胞損傷性疾病的發(fā)生與發(fā)展中起著不可或缺的作用〔4，5〕。本研究旨在探討老年慢性支氣管炎患者血清IL-18、CXCR4表達(dá)與呼吸道分泌物清除的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016年8月至2019年4月淄博市第一醫(yī)院收治的經(jīng)臨床醫(yī)師診斷的200例老年慢性支氣管炎患者納入病例組，男106例，女94例，年齡60～71歲，體重指數(shù)(BMI)18.47～26.82 kg/m2，腰臀比(WHR)0.65～0.97，病程2～11年；肺功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)105例，肺功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)95例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性支氣管炎疾病診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者；②存在嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病或者內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者；③存在顱內(nèi)出血或者缺血缺氧腦病的患者；④合并有其他感染性疾病的患者。另選取淄博市第一醫(yī)院在同一時(shí)間段行健康體檢的80例健康老年人納入對(duì)照組，男43例，女37例，年齡60～73歲，BMI 18.16～26.27 kg/m2，WHR 0.67～0.94。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。所有受試者知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2血清IL-18、CXCR4水平測定 所有受試者保證清晨空腹，次日早晨約8∶00時(shí)抽取肘靜脈5 ml靜脈血，在自然狀態(tài)下凝固20 min后，放入離心機(jī)中分離(10 min，3 000 r/min)血清，將分離出的血清放置于EP管中，并放入冰箱中冷藏待測，在24 h內(nèi)進(jìn)行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測血清IL-18及血清CXCR4水平。

1.3肺功能及氣道分泌物清除功能測定方法 (1)肺功能：采用日本MINATO公司SYSTEM7型肺功能儀測定受試對(duì)象肺功能，包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1實(shí)測值占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1% pre)及FEV1/占用力肺活量比值(FEV1/FVC)水平。(2)氣道分泌物清除功能：所有受試者保證清晨空腹，次日早晨約8∶00時(shí)抽取肘靜脈3 ml靜脈血，放入離心機(jī)中分離出血清，將20mCi锝-99m-唑來膦酸(TC99m-DTPA)置于分離所得的3 ml 0.9%血清中溶解，并以7 L/min的速度霧化噴入，采用γ射線相機(jī)對(duì)患者初始TC99m-DTPA的分布及清除效率進(jìn)行評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)水平比較 病例組血清IL-18、CXCR4水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且肺功能FEV1、FEV1% pre及FEV1/FVC水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)水平比較

2.2兩組血清IL-18與肺功能的關(guān)系 以血清IL-18的均值為46.96 pg/ml為界，將病例組患者分為低表達(dá)組與高表達(dá)組，高表達(dá)組FEV1、FEV1%pre、FEV1/FVC明顯低于低表達(dá)組(P<0.05，P<0.001)，見表3。

表3 兩組血清IL-18、CXCR4與氣道分泌物清除功能的關(guān)系

2.3兩組血清CXCR4與肺功能的關(guān)系 以血清CXCR4的均值268.20 ng/L為界，將病例組患者分為低表達(dá)組與高表達(dá)組，高表達(dá)組FEV1、FEV1%pre、FEV1/FVC明顯低于低表達(dá)組(均P<0.05)，見表3。

2.4病例組血清IL-18、CXCR4對(duì)肺功能的影響 在病例組中，肺功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者的血清IL-18、CXCR4水平均明顯低于肺功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者(P<0.05)，見表4。

表4 病例組血清IL-18、CXCR4對(duì)肺功能的影響

2.5病例組血清IL-18、CXCR4對(duì)氣道分泌物清除功能的影響 病例組中，IL-18高表達(dá)組患者40、80、120 min的TC99m-DTPA保留率均明顯高于IL-18低表達(dá)組，CXCR4高表達(dá)組40、80、120 min的TC99m-DTPA保留率也明顯高于CXCR4低表達(dá)組(均P<0.001)，見表5。

表5 病例組血清IL-18、CXCR4對(duì)氣道分泌物清除功能的影響

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)即慢阻肺，以不完全可逆的氣流受限為特點(diǎn)，慢阻肺氣流受限常呈進(jìn)行性加重，并伴有對(duì)有害顆粒或氣體，主要是吸煙所致的肺部異常炎癥反應(yīng)〔7〕。而慢性支氣管炎是其中最為常見的慢性阻塞性肺疾病之一，其表現(xiàn)為長期持續(xù)的慢性痰量增加〔8〕。雖然該病直接累及肺，但也可引起顯著的全身效應(yīng)，慢性咳嗽、咳痰常先于氣流受限許多年存在，但不是所有具有咳嗽、咳痰癥狀的患者都會(huì)發(fā)展為慢性支氣管炎〔9，10〕。

本研究結(jié)果原因可能是因?yàn)檠錓L-18作為一種炎癥反應(yīng)指標(biāo)，其參與了慢性支氣管炎及肺實(shí)質(zhì)的炎癥反應(yīng)及氣道重塑，在肺氣腫及肺部炎癥反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制過程中起著至關(guān)重要的作用，可以反映支氣管上皮細(xì)胞的完整度及預(yù)測疾病的嚴(yán)重程度，從而便于觀察和掌控患者病情〔11，12〕。CXCR4可以誘導(dǎo)慢性支氣管肺炎患者產(chǎn)生宿主廣泛的免疫應(yīng)答，且包括固有免疫應(yīng)答及適應(yīng)性滿意反應(yīng)〔13〕。

慢性支氣管肺炎患者的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血清中IL-18水平顯著高于正常者，提示IL-18可能與COPD慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)〔14〕?？赡苁且?yàn)镮L-18是一種參與調(diào)節(jié)慢性支氣管肺炎的穩(wěn)定期許多關(guān)鍵病理改變，并且具有多效能及多細(xì)胞源性的炎癥細(xì)胞因子〔15〕。本研究結(jié)果表明IL-18高表達(dá)組/CXCR4高表達(dá)組患者氣道分泌物清除功能降低，其原因可能是因?yàn)橛醒芯勘砻?，慢性支氣管肺炎可以通過某些特定的步驟刺激人體內(nèi)的細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，其中包括CXCR4、整合素及血小板衍生生長因子等，而CXCR4作為一種血清趨化因子受體在鈣的運(yùn)輸、信號(hào)傳導(dǎo)及免疫應(yīng)答等方面都有著十分密切的關(guān)聯(lián)〔16，17〕。另外有研究表明〔18〕，血清IL-18可能參與了慢性支氣管肺炎相關(guān)的肌肉萎縮的發(fā)生育發(fā)展的同時(shí)，還可引起患者厭食、食欲不振從而導(dǎo)致患者體重下降甚至是惡病質(zhì)。