吳英花 黃清志 鐘新 李香淑 全貞玉

(延邊大學(xué) 1附屬醫(yī)院健康體檢中心， 吉林 延吉 133000；2醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研部)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是全世界最常見的慢性肝病之一。由于其發(fā)病率之高，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。以亞洲流行病學(xué)研究為重點的最新薈萃分析顯示，NAFLD患病率高達29.62%，并且日益明顯增高〔1〕。NAFLD的危險因素包括代謝綜合征(MS)、久坐的生活方式、高脂飲食、心血管疾病、胰島素抵抗、肥胖、2型糖尿病、慢性腎臟疾病、血脂異常和高血壓等有關(guān)〔2,3〕。血尿酸(SUA)是肝臟嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，與NAFLD相似，也與MS和心血管疾病有關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn) SUA與NAFLD密切相關(guān)，SUA可能是NAFLD發(fā)生的獨立危險因素〔4〕。本研究旨在探討SUA水平與NAFLD的相關(guān)性及SUA水平與肥胖的交互作用，為更好地預(yù)防和治療NAFLD提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2017年6～11月延邊大學(xué)附屬醫(yī)院參與健康體檢的40歲以上的中老年人群共2 320名，男1 166名，女1 154名，排除標(biāo)準(zhǔn)：①未測定身高、體重、血壓、生化指標(biāo)；②有泌尿、內(nèi)分泌、消化系統(tǒng)及傳染性疾病；③有惡性腫瘤病史者；④長期飲酒史者；⑤服用已知的影響SUA的藥物。本研究通過延邊大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法 受檢者在早晨空腹?fàn)顟B(tài)下采用速凝管采靜脈血3 ml。速凝管離心取血清，用全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、空腹血糖(FBG)、總蛋白、白蛋白。按照不同性別研究對象的SUA四分位數(shù)分為4組，分析不同SUA水平的各項指標(biāo)的趨勢及NAFLD的患病危險，分組如下：男性組：第1分位組(Q1：<348.96 μmol/L)，第2分位組(Q2：348.96～408.55 μmol/L)，第3分位組(Q3：408.56～466.68 μmol/L)，第4分位組(Q4：>466.68 μmol/L)；女性組：第1分位組(Q1：<238.99 μmol/L)，第2分位組(Q2：238.99～284.25 μmol/L)，第3分位組(Q3：284.26～332.63 μmol/L)，第4分位組(Q4：>332.64 μmol/L)。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD 臨床診斷及超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年及2010年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0軟件進行獨立樣本t檢驗、單因素方差分析、線性回歸、χ2趨勢檢驗、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1不同性別NAFLD的患病率 男性NAFLD的患病率〔38.4%(448/1 166)〕明顯高于女性〔28.0%(323/1 154);P<0.001〕。

2.2NAFLD組與對照組的臨床指標(biāo)比較 男性NAFLD患者的BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、AST、ALT、GGT、總蛋白、白蛋白和SUA均明顯高于對照組，而HDL-C水平明顯低于對照組(均P<0.05)。女性NAFLD患者的年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、AST、ALT、GGT和SUA水平均明顯高于對照組，而HDL-C水平明顯低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 NAFLD組與對照組的臨床指標(biāo)比較

2.3不同SUA水平各項指標(biāo)的變化趨勢 男性隨著SUA的增加NAFLD患病率、BMI、DBP、TC、TG、LDL-C、AST、ALT、GGT、總蛋白和白蛋白水平也增加，而FBG、HDL-C下降，見表2。女性隨著SUA水平的增加NAFLD患病率、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、AST、ALT、GGT、總蛋白和白蛋白水平也增加，而HDL-C下降，見表3。

表2 男性不同SUA水平的各項指標(biāo)的變化趨勢

表3 女性不同SUA水平的各項指標(biāo)的變化趨勢

2.4不同SUA水平的NAFLD的患病危險 男性未調(diào)整時SUA上四分位數(shù)組患NAFLD的危險是下四分位數(shù)組的4.366倍(95%CI：3.046～6.258)，調(diào)整年齡、BMI、血壓、血脂、肝功等指標(biāo)后SUA上四分位數(shù)組患NAFLD的危險是下四分位數(shù)組的2.418倍(95%CI：1.522～3.839)。女性未調(diào)整時SUA上四分位數(shù)組患NAFLD的危險是下四分位數(shù)組的8.283倍(95%CI：5.388～12.733)，調(diào)整年齡、BMI、血壓、血脂、肝功等指標(biāo)后SUA上四分位數(shù)組患NAFLD的危險是下四分位數(shù)組的3.817倍(95%CI：2.229～6.535)。見表4。

表4 不同SUA水平的NAFLD的患病危險及95%CI

2.5不同SUA水平和BMI水平的NAFLD患病比值比 男性組和女性組中肥胖且SUA水平上四分位數(shù)組的NAFLD患病危險分別是正常體重和SUA水平下四分位數(shù)組的12.859倍(95%CI： 6.555～25.225)和17.946倍(95%CI：8.752～36.796)，男性組和女性組SUA水平和BMI水平在NAFLD的患病中均存在交互作用(P<0.001)。

2.6SUA水平聯(lián)合BMI水平診斷NAFLD的受試者工作特征(ROC)曲線分析 男性SUA水平診斷NAFLD的ROC曲線下面積為0.648(95%CI：0.616～0.681)，SUA水平429.75 mmol/L為最佳切點值，靈敏度為53.1%，特異性度為31.2%；女性SUA水平診斷NAFLD的ROC曲線下面積為0.708(95%CI：0.675～0.742)，SUA水平306.55 mmol/L為最佳切點值，靈敏度為62.2%，特異度為29.0%。男性的切點值高于女性(Z=2.530，P=0.011)。男性SUA聯(lián)合BMI診斷NAFLD的ROC曲線下面積為0.795(95%CI：0.771～0.818)，靈敏度為72.1%，特異度為71.9%；女性SUA水平聯(lián)合BMI診斷NAFLD的ROC曲線下面積為0.832(95%CI：0.809～0.853)，靈敏度為70.6%，特異度為82.2%。

3 討 論

目前NAFLD隨著我國工業(yè)化程度的提高及生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國的患病率不斷攀升。本研究男NAFLD患病率明顯高于女性，這與先前的研究基本一致〔4〕。

NAFLD與SUA之間的關(guān)系引起了國內(nèi)外學(xué)者們的關(guān)注。Sirota等〔5〕對10 732例美國代表性非糖尿病成年人群分析結(jié)果顯示，第四分位組的患病風(fēng)險是第一份位組的3.14倍(95%CI：2.63～3.75,P<0.001)，經(jīng)過一系列因素調(diào)整之后，第四分位組的患病風(fēng)險是第一份位組的1.43倍(95%CI： 1.16～1.76,P<0.001)。Petta等〔6〕多元Logistic回歸研究顯示，在NAFLD患者中，高尿酸血癥與肝臟損害的嚴重程度密切相關(guān)(OR=4.906，95%CI：1.683～14.296，P=0.04)。本研究提示SUA對NAFLD的預(yù)測作用具有一定意義，且女性患病危險高于男性。

目前，SUA對NAFLD發(fā)生的作用機制尚不明確，可能涉及以下機制：①MS、飲食和高果糖可以導(dǎo)致SUA水平增加，可以引起胰島素抵抗、線粒體氧化應(yīng)激和核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白(NLRP)3炎癥復(fù)合體激活，再導(dǎo)致體內(nèi)活性氧增加及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激從而導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生〔7〕。②SUA水平的增加，還能引起全身炎癥反應(yīng)〔8，9〕。肝細胞損傷的重要組成部分是NAFLD引起的細胞死亡〔10〕，而且這些受損的細胞也會釋放出SUA，進而引起無菌性炎癥〔11〕。

肥胖癥是一種慢性代謝性疾病，與NAFLD有密切關(guān)系。徐建華等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)NAFLD組BMI高于非NAFLD組(P<0.05)。肥胖常伴有高尿酸血癥，它可以通過高胰島素血癥減少SUA的排泄，并且脂肪組織也可以通過黃嘌呤氧化還原酶產(chǎn)生和分泌SUA〔13〕，從而影響SUA的水平〔14〕。脂肪組織分泌促炎性細胞因子和脂肪細胞因子，并促進游離脂肪酸的釋放到門靜脈系統(tǒng)和全身循環(huán)中，引起血脂異常和全身胰島素抵抗，導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪蓄積〔15〕。故可見肥胖可通過與SUA水平的交互作用影響NAFLD的患病。Zhang等〔16〕研究顯示，同時出現(xiàn)肥胖和SUA水平升高，男性和女性的患病風(fēng)險分別增加了6.47倍(95%CI：3.42～9.53)和5.87倍(95%CI：1.55～10.19)，且男女均SUA水平與BMI存在交互作用。這與本研究基本一致，本研究調(diào)整各種指標(biāo)后男性組和女性組中肥胖且SUA第四分位組的NAFLD患病危險分別是正常體重和SUA第一分位組的12.859倍(95%CI：6.555～25.225)和17.946倍(95%CI：8.752～36.796)，且男女均存在交互作用。這提示肥胖和SUA水平升高的協(xié)同作用顯著增加了NAFLD患病的風(fēng)險。

本研究存在一些局限性：①由于此研究是橫斷面設(shè)計，無法探索關(guān)聯(lián)的因果關(guān)系；②缺乏研究人群的飲食信息，沒有評估人群的飲食相關(guān)因素，這可能影響SUA的水平。

綜上所述，SUA水平升高是NAFLD的危險因素，女性患病危險高于男性。應(yīng)將肥胖且SUA水平升高作為NAFLD防治的高危人群，可廣泛應(yīng)用于NAFLD高危人群的篩檢工作中，具有一定的臨床和公共衛(wèi)生學(xué)意義。