劉愛芹 岳冬雪 張津溶 李英夫

(佳木斯大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)外科，黑龍江 佳木斯 154003)

據(jù)報(bào)道，腦卒中的發(fā)病率增長速度為年增長8.7%，其中急性缺血性腦卒中(AIS)占60%以上〔1〕。改良Rankin量表(mRS)是衡量AIS患者神經(jīng)功能恢復(fù)程度的有效指標(biāo)，是AIS患者預(yù)后的主要評價(jià)方式〔2〕。但臨床上對AIS預(yù)后的早期評估存在一定難度。因此，有必要深入探究不同mRS的AIS患者間的早期血清學(xué)指標(biāo)差異。AIS的病理生理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈硬化與多種炎癥反應(yīng)密切相關(guān)〔3〕。血清正五聚蛋白(PTX)3作為巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞遭受初級炎癥反應(yīng)刺激后，繼發(fā)的局部血管炎癥反應(yīng)指標(biāo)能對局部炎癥反應(yīng)進(jìn)行反饋〔4〕。半乳糖凝集素(GAL)3參與細(xì)胞增殖、遷移、黏附及炎癥反應(yīng)過程，在心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用〔5〕。新蝶呤(Npt)會(huì)刺激巨噬細(xì)胞合成及釋放，屬于免疫激活的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，近年來被認(rèn)為是AIS預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)〔6〕。本研究旨在明確血清PTX3、GAL3、Npt水平在不同mRS的AIS患者間的臨床差異，為早期預(yù)估AIS患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況提供幫助。

1 資料與方法

1.1資料來源 采用前瞻性便利抽樣法，選取2017年3月至2020年4月就診于佳木斯大學(xué)第一醫(yī)院的AIS患者135例，利用患者的mRS量表評分，將預(yù)后良好者(0～2分)納入低分組，預(yù)后不良者(3～5分)者納入高分組。低分組98例，男40例，女58列，平均年齡(63.38±2.79)歲，伴發(fā)頸動(dòng)脈狹窄23例，高脂血癥26例，高血壓20例，糖尿病27例；高分組37例，男16例，女21例，平均年齡(63.08±2.34)歲，伴發(fā)頸動(dòng)脈狹窄9例，高脂血癥6例，高血壓8例，糖尿病12例。本研究符合赫爾辛基宣言，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審議并通過，納入患者對本研究知情并簽訂同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病；②經(jīng)臨床癥狀、影像學(xué)檢查符合AIS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③發(fā)病至入院<6 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎功能或免疫功能障礙；②伴發(fā)出血性腦卒中；③肢體殘疾；④無既往顱腦損傷或手術(shù)史。兩組性別、年齡、合并疾病無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2mRS量表評估及分組 AIS患者入組后30 d采用mRS量表對臨床預(yù)后加以評估。mRS量表評分為0～5分，依據(jù)患者日常生活能力、獨(dú)立行走、功能性障礙程度進(jìn)行評估，評分越高殘疾程度越重。當(dāng)分值在0～2分表示預(yù)后良好、3～5分為預(yù)后不良〔7〕。入院30 d的mRS評分≤2分者為低分組98例，≥3分者為高分組37例。

1.3血清學(xué)指標(biāo)監(jiān)測 患者入院次日、7 d、30 d抽取晨起肘靜脈血5 ml，48 h內(nèi)進(jìn)行離心(3 000 r/min，10 min)，分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清PTX3、GAL3、Npt水平，所有檢測嚴(yán)格參照試劑說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組不同時(shí)間點(diǎn)PTX3、Npt、GAL3水平差異 低分組不同時(shí)間點(diǎn)PTX3、Npt水平均顯著低于高分組(均P<0.001)，低分組入院次日、入院7 d、入院30 d的GAL3水平均顯著低于高分組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組PTX3、Npt、GAL3水平差異

2.2AIS患者PTX3、GAL3、Npt水平與mRS評分的相關(guān)性 PTX3、Npt水平在入院次日、7 d、30 d均與mRS評分存在正相關(guān)，且相關(guān)系數(shù)隨著與mRS測定時(shí)間接近而逐漸提升(P<0.01)；GAL3在入院7 d、入院30 d時(shí)均與mRS評分存在正相關(guān)(均P<0.05)，見表2。

表2 AIS患者入院不同時(shí)間PTX3、GAL3、Npt水平與mRS評分相關(guān)性

3 討 論

AIS的病理生理變化以腦組織的動(dòng)脈急性閉塞，引發(fā)腦組織的缺血缺氧性病變，甚至造成腦組織細(xì)胞壞死，引發(fā)神經(jīng)功能障礙〔8〕。有研究證實(shí)〔9，10〕，當(dāng)AIS發(fā)生時(shí)，多種血清細(xì)胞因子發(fā)生變化，引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致腦組織缺氧，最終對AIS的病理生理進(jìn)程產(chǎn)生加速作用。對AIS患者的預(yù)后，通常通過患者急性期的血脂、血糖、血壓或影像學(xué)表現(xiàn)作為預(yù)測方式〔11〕。但AIS患者急性期的血糖、血壓水平波動(dòng)較大，對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值不足。mRS評分作為一種簡單易行的預(yù)后評估方式，能對患者的日常生活能力加以評估。但mRS評分具有即時(shí)性，無法早期預(yù)測患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。本研究與姚濤等〔12〕研究數(shù)據(jù)相似，具有一定的代表性。

PTX3在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于長鏈蛋白質(zhì)，其含有17個(gè)氨基酸信號肽，部分功能與短鏈家族成員具有相同的重疊性。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性與PTX3水平存在密切相關(guān)〔13〕。基于PTX3能抑制促纖維細(xì)胞生長因子水平，避免斑塊纖維帽變薄，導(dǎo)致血栓脫落，增加血管堵塞風(fēng)險(xiǎn)〔14〕。據(jù)此推測，PTX3水平與患者動(dòng)脈粥樣硬化程度及血管堵塞風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān)。mRS評分主要受AIS患者動(dòng)脈粥樣硬化程度及神經(jīng)功能恢復(fù)情況影響。本研究提示AIS患者不同時(shí)間點(diǎn)的PTX3水平不會(huì)受到患者用藥治療影響，對疾病預(yù)后能夠產(chǎn)生早期預(yù)估價(jià)值。

GAL3作為β-半乳糖苷動(dòng)物凝集素的一種，在AIS發(fā)生時(shí)，腦組織受到缺血影響，神經(jīng)元、星形細(xì)胞遭受破壞，導(dǎo)致GAL3從細(xì)胞內(nèi)游離出來。GAL3直接參與細(xì)胞增殖、遷移、分化、凋亡及炎癥反應(yīng)過程〔15〕。當(dāng)AIS發(fā)生時(shí)，腦組織會(huì)受到缺血影響，破壞神經(jīng)元、星形細(xì)胞等，導(dǎo)致GAL3通過造成損傷的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)，繼而導(dǎo)致血清GAL3水平上升。有研究認(rèn)為，GAL3在AIS急性期水平波動(dòng)較小，不具備預(yù)后評估價(jià)值，但隨著患者梗死體積增加，血腦屏障損傷加重，血清中GAL3水平逐漸上升，能對患者預(yù)后形成一定早期預(yù)估價(jià)值〔16〕。本研究提示AIS患者的入院7 d后的GAL3水平更能對mRS評分產(chǎn)生早期預(yù)估。

Npt 是單核-巨噬細(xì)胞經(jīng)腦組織缺血缺氧激活T細(xì)胞所釋放的干擾素(IFN)-γ，在IFN-γ刺激下形成低分子嘧啶化合物，在腦脊液、血液內(nèi)廣泛存在，且持續(xù)穩(wěn)態(tài)，在體內(nèi)不容易被滅活及降解〔17，18〕。臨床上多數(shù)研究用于感染及自身免疫性疾病的評估。尤其是在心血管疾病方面，Npt可作為冠脈疾病活動(dòng)性指標(biāo)，其在血管壁、心肌中中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞浸潤下，血清Npt水平陡然升高〔19，20〕。本研究提示Npt水平不受現(xiàn)有的臨床治療藥物影響，可提前預(yù)估患者預(yù)后神經(jīng)功能恢復(fù)情況。但本研究仍存在一定不足，由于樣本量較少，且屬于單中心研究，未來需要進(jìn)行大樣本研究，并確定PTX3、GAL3、Npt水平對mRS評分的臨床界值，為提高早期預(yù)估便捷性提供幫助。