李 根
(河南省修武縣中醫(yī)院內(nèi)科,河南 修武 454350)
冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina pectoris,UAP)為常見(jiàn)心血管疾病,發(fā)生率達(dá)0.05%以上,病情進(jìn)展迅速,其中15%~35%可發(fā)展至為急性心肌梗死,影響患者生命安全[1]。β-受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類藥物等為臨床常用的冠心病UAP治療藥物,一定程度上能緩解心絞痛癥狀,但難以根治,停藥后胸前區(qū)疼痛仍較明顯。UAP屬中醫(yī)“胸痹”、“心痛”等范疇,為本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛為氣血陰陽(yáng)虧虛,標(biāo)實(shí)為寒凝、瘀血、氣滯、痰濁、交互為患,多見(jiàn)心腎陽(yáng)虛證,治療以溫通心脈、補(bǔ)腎助陽(yáng)為主。此外,研究發(fā)現(xiàn),動(dòng)脈粥樣硬化為慢性炎癥過(guò)程,細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)參與動(dòng)脈粥樣硬化形成,導(dǎo)致UAP發(fā)?。?]。本研究依據(jù)冠心病UAP心腎陽(yáng)虛證病機(jī)特點(diǎn),給予參附湯合桂枝甘草湯輔助治療效果較好,報(bào)道如下。
共99例,均為2019年7月至2020年7月我院收治的冠心病UAP患者,隨機(jī)分為研究組50例和對(duì)照組49例。研究組男30例,女20例;年齡40~72歲,平均(53.59±6.02)歲;加拿大心血管學(xué)會(huì)(CCS)分級(jí)為Ⅱ級(jí)14例、Ⅲ級(jí)27例、Ⅳ級(jí)9例。對(duì)照組男26例,女23例;年齡42~70歲,平均(55.17±6.57)歲;CCS分級(jí)為Ⅱ級(jí)16例、Ⅲ級(jí)26例、Ⅳ級(jí)7例。兩組性別、CCS分級(jí)、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[3]中UAP診斷標(biāo)準(zhǔn):缺血性胸痛,心電圖表現(xiàn):一過(guò)性ST段壓低或T波倒置、低平,肌鈣蛋白陰性。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中“心痛”、“胸痹”診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證為心腎陽(yáng)虛證。主癥為胸悶心痛,肢冷形寒;次癥為心悸怔忡,自汗乏力,神倦懶言,小便清長(zhǎng);脈沉細(xì)或微,舌質(zhì)淡胖苔薄白。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)超聲心動(dòng)圖、心電圖等確診,CCS分級(jí)Ⅱ~Ⅳ級(jí),年齡小于75歲。
排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心力衰竭、肺源性心臟病及心肌梗死致心律失常,對(duì)研究所涉藥物過(guò)敏,肺、肝、腎等重要臟器功能障礙,合并惡性腫瘤,嚴(yán)重精神疾病。
兩組均給予常規(guī)西醫(yī)治療??刂蒲茄獕?,抗血小板(口服阿司匹林,1次100mg,日1次)。降低心肌耗氧量(口服酒石酸美托洛爾片,1次12.5~25mg,日2次)??谷毖诜蜗跛岙惿嚼骢テ?,1次20mg,日2次)。調(diào)脂及穩(wěn)定斑塊(阿托伐他汀鈣,口服,1次20mg,日1次)。心絞痛發(fā)作時(shí)舌下含服硝酸甘油。
研究組加用參附湯合桂枝甘草湯治療。藥用黨參15g,制附子10g,桂枝10g,炒白術(shù)12g,干姜10g,炙甘草6g。心痛較劇加細(xì)辛3g,花椒1g,蓽苃10g,赤石脂12g,乳香10g,沒(méi)藥10g。水腫、喘促心悸加豬苓15g,茯苓30g,益母草15g,澤瀉10g。日1劑,加水400mL,水煎取汁200mL,分2次服用。
兩組均以2周為一療程,治療2個(gè)療程。
中醫(yī)證候積分:治療前后分別評(píng)估一次,主癥按無(wú)、輕、中、重記0、2、4、6分,次癥按無(wú)、輕、中、重?zé)o為0、1、2、3分。
心電圖:治療前后ST段壓低大于等于2.5mm導(dǎo)聯(lián)數(shù)(NST)、ST段壓低數(shù)值總和(∑ST),儀器:心電圖機(jī)(福田fx-7302)。
血清血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平:治療前后采集清晨空腹血3mL,離心5min(1000r/min),分離血清,以上海信帆生物科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定ICAM-1、VCAM-1水平。
不良反應(yīng)發(fā)生情況。
用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析,計(jì)量資料以(±s)表示、用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以(%)表示、用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前減少大于80%,心電圖恢復(fù)正常。有效:心電圖發(fā)作次數(shù)較治療前減少55%~80%,T波由平坦轉(zhuǎn)直立或?qū)?lián)倒置T波變淺大于50%,ST下移回升大于0.05 mV。無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。
兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效比較 例(%)
兩組治療前后中醫(yī)證候積分、心電圖變化比較表2。
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、心電圖變化比較 (±s)
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、心電圖變化比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
組別 例 中醫(yī)證候積分(分) NST(個(gè)) ∑ST(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 15.42±3.52 4.21±1.05* 3.32±1.12 1.21±0.57* 8.51±1.48 2.07±0.86*對(duì)照組 49 16.24±4.01 9.04±1.39* 3.74±1.35 2.07±0.69* 9.02±1.63 3.18±1.04*t 1.082 19.534 1.686 6.768 1.633 5.792 P 0.282 <0.001 0.095 <0.001 0.106 <0.001
兩組治療前后血清VCAM-1、ICAM-1水平比較見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后血清VCAM-1、ICAM-1水平比較 (ng/L,±s)
表3 兩組治療前后血清VCAM-1、ICAM-1水平比較 (ng/L,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
組別 例 ICAM-1 VCAM-1治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 215.67±15.42 175.43±10.27*350.79±12.47 310.57±7.24*對(duì)照組 49 220.79±16.38 196.47±11.25*355.14±13.85 327.51±8.95*t 1.602 9.722 1.643 10.364 P 0.113 <0.001 0.104 <0.001
兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。治療期間,兩組均耐受良好,肝腎功能、血液系統(tǒng)未出現(xiàn)明顯異常。研究組出現(xiàn)1例輕度口干,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%(1/50);對(duì)照組頭暈2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%(2/49)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=0.986)。
UAP病因病機(jī)較為復(fù)雜,與冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定、冠狀動(dòng)脈痙攣、斑塊形成潰瘍等因素有關(guān)。目前西醫(yī)常采取止痛、降血脂、擴(kuò)張血管等基礎(chǔ)治療,可一定程度緩解癥狀,但單純西藥如阿司匹林治療,控制病情進(jìn)展的基礎(chǔ)上,仍有部分未充分抑制血小板,出現(xiàn)阿司匹林抵抗現(xiàn)象[5]。
UAP屬中醫(yī)“胸痹”、“心痛”等范疇。病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)?!督饏T要略》曰:“陽(yáng)微陰弦,即胸痹而痛?!倍哪I同屬少陰,心功能依賴腎氣溫煦,若腎陽(yáng)虧虛,無(wú)法溫煦心陽(yáng),則引發(fā)心陽(yáng)不振,經(jīng)脈失于溫運(yùn),痹阻不暢,發(fā)為胸痹?!毒霸廊珪酚涊d:“心本乎腎,所以上不寧者,未有不由乎下,心氣虛者,未有不由乎腎?!币虼?,治療當(dāng)以補(bǔ)腎助陽(yáng)為主。參附湯合桂枝甘草湯中桂枝性溫味辛,入心通陽(yáng);干姜辛熱溫中;炙甘草甘溫,補(bǔ)中益氣;黨參甘溫,補(bǔ)脾胃元?dú)?;附子辛熱,為補(bǔ)火之要藥,溫補(bǔ)元陽(yáng);炒白術(shù)甘溫,益氣健脾。諸藥合用補(bǔ)腎扶陽(yáng)、溫中健脾,可下補(bǔ)腎命、中補(bǔ)脾土、上助心陽(yáng)?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),桂枝中桂皮醛有助于擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、調(diào)節(jié)血液循環(huán),黨參可改善機(jī)體抗缺氧能力[6-7]。研究結(jié)果顯示,研究組總有效率高于對(duì)照組,治療后中醫(yī)證候積分、NST、∑ST低于對(duì)照組。說(shuō)明在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附湯合桂枝甘草湯切合心腎陽(yáng)虛證病機(jī),溫補(bǔ)并用,振奮陽(yáng)氣,溫通心脈,消除陰寒,則脈絡(luò)通,胸痹諸癥可愈,改善癥狀,糾正心電圖ST段表現(xiàn)。
研究可知,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為UAP病理基礎(chǔ),可激活NF-κB途徑,促進(jìn)VCAM-1、ICAM-1生成,誘發(fā)中性粒細(xì)胞進(jìn)入動(dòng)脈壁,增加斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)水平,同時(shí)VCAM-1、ICAM-1等黏附分子可誘發(fā)白細(xì)胞黏附,啟動(dòng)血管壁炎癥反應(yīng),進(jìn)一步增加斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)[8]。參附湯合桂枝甘草湯輔助治療能明顯降低VCAM-1、ICAM-1水平,減輕炎癥反應(yīng),有助于穩(wěn)定斑塊,可能為提高療效的作用機(jī)制之一。
綜上所述,參附湯合桂枝甘草湯輔治冠心病UAP效果較好,且安全,能有效改善癥狀,糾正心電圖ST段表現(xiàn),其機(jī)制可能與降低VCAM-1、ICAM-1水平,減輕炎癥反應(yīng),穩(wěn)定斑塊有關(guān)。