吳文琰，王文榮*，鄭淑霞，潘晨璟，林如琦

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003；2.福建省中醫(yī)藥科學(xué)院，福建 福州 350003）

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是消化科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，具有反復(fù)性、持續(xù)性的特點(diǎn)，多伴有精神心理因素的異常，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。FD 臨床上分為上腹痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）和餐后不適綜合征（postprandial discomfort syndrome，PDS）兩個(gè)亞型［1］，研究認(rèn)為PDS較為多發(fā)［2］。 目前西醫(yī)治療FD 多以對(duì)癥治療為主，但存在療程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等問(wèn)題［3］。 中醫(yī)將PDS 歸為“胃痞”的范疇，脾氣虛弱是發(fā)病基礎(chǔ)，肝氣郁滯是發(fā)病條件，脾虛氣滯是其主要的證型之一［4］。 健脾舒胃飲是在國(guó)醫(yī)大師楊春波治療胃痞的經(jīng)驗(yàn)方——益胃寧的基礎(chǔ)上化裁而來(lái)，前期臨床研究已證實(shí)其對(duì)PDS 療效顯著且復(fù)發(fā)率低［5］。本研究通過(guò)觀察中醫(yī)證候積分以及血清胃動(dòng)素 （MTL）、 神經(jīng)肽Y（NPY）、血管活性腸肽（VIP）水平和胃電圖指標(biāo)的變化， 驗(yàn)證健脾舒胃飲治療脾虛氣滯型PDS 的療效，為本方進(jìn)一步的臨床推廣和應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) PDS 診斷參照功能性胃腸病羅馬Ⅳ中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017 年）》［6］辨為脾虛氣滯證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療組和對(duì)照組 ①年齡18～65 歲；②患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3.2 健康組 ①無(wú)消化道癥狀；②年齡18～65 歲；③知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變；②合并有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等系統(tǒng)原發(fā)性疾病或其他惡性疾病者； ③對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) ①治療過(guò)程中因發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或特殊生理變化，需中斷治療者；②治療過(guò)程中加入其他治療藥物者；③治療依從性差者。

1.6 一般資料 選取2019 年1 月—2020 年12 月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科門診及病房確診為脾虛氣滯型PDS 患者60 例， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各30 例。 治療組中男11 例，女19 例，年齡24～55 歲，平均年齡（38.17±10.00）歲；病程6～36 個(gè)月，中位病程10 個(gè)月。 對(duì)照組中男10 例，女20 例，年齡19～58 歲，平均年齡（37.33±10.96）歲；病程6～36 個(gè)月，中位病程11 個(gè)月。 健康組中男11 例，女19 例，年齡20～55 歲，平均年齡（38.23±8.21）歲。 3 組性別、年齡、比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組和對(duì)照組性別、年齡、病程比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批并通過(guò)（審批號(hào)：SPHFJPK2019027-02）。

2 治療方法

2.1 治療組 給予健脾舒胃飲口服，方藥組成：黨參15 g，白術(shù)12 g，茯苓15 g，炙甘草3 g，砂仁（后入）6 g，枳殼9 g，姜半夏9 g，北柴胡6 g，白芍6 g，合歡皮15 g。由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院中藥房代煎，每日1 劑，1 劑煎成2 袋，每袋150 mL，分別于早、晚餐前30 min 口服。 療程4 周。

2.2 對(duì)照組 給予莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：5 mg×36 粒）口服，每次5 mg，每日3 次，餐前30 min 服用。 療程4 周。

2.3 健康組 不予任何干預(yù)措施。

3 觀察指標(biāo)

3.1 中醫(yī)證候積分 參照《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017 年）》［6］對(duì)治療組和對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)定。 所有癥狀均分為無(wú)、輕、中、重度4 個(gè)等級(jí)，主癥為脘腹痞悶或脹痛、食少納呆，分別計(jì)0、2、4、6 分，次癥為面色萎黃、疲乏無(wú)力、噯氣、大便稀溏，分別計(jì)0、1、2、3 分。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］判定：痊愈為證候積分下降≥95%，臨床癥狀、體征基本消失；顯效為證候積分下降≥70%，＜95%，臨床癥狀、體征顯著改善；有效為證候積分下降≥30%，＜70%，臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)；無(wú)效為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。 計(jì)算公式：

3.3 血清指標(biāo) 治療組和對(duì)照組治療前后及健康組入組時(shí)均于清晨空腹抽取靜脈血4 mL， 室溫血液自然凝固，3 000 r／min 離心， 吸取血清，-80℃冷凍保存。 MTL、NPY、VIP 均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（ELISA 法）檢測(cè)。

3.4 胃電圖指標(biāo) 治療組和對(duì)照組治療前后及健康組入組時(shí)均于清晨空腹采用新型EGEG-8D 型八導(dǎo)智能胃電圖儀（合肥凱利光電科技有限公司）檢測(cè)胃電圖正常慢波百分比水平、主頻率、餐后／餐前功率比。

3.5 不良反應(yīng) 治療組和對(duì)照組治療前后及健康組入組時(shí)檢測(cè)三大常規(guī)、肝腎功能及心電圖，并觀察治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；不滿足正態(tài)分布的以四分位數(shù)間距［M（P25，P75）］進(jìn)行描述，采用秩和檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)資料以比率表示，采用χ2檢驗(yàn)。 等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 2 組療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2 組療效比較

4.2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較［M（P25，P75）］ 分

4.3 3 組血清MTL、NPY、VIP 水平變化比較 見(jiàn)表3。

表3 3 組血清MTL、NPY、VIP 水平變化比較（±s）pg／mL

表3 3 組血清MTL、NPY、VIP 水平變化比較（±s）pg／mL

注：與健康組比較，1） P＜0.05；與治療前比較，2） P＜0.05；與對(duì)照組比較，3） P＜0.05。

VIP 20.13±2.46 30.98±3.381）19.94±2.122）3）30.86±2.941）21.35±2.562）組別健康組治療組例數(shù)30 30對(duì)照組30時(shí)間入組時(shí)治療前治療后治療前治療后MTL 381.83±44.57 287.43±66.811）371.50±62.162）3）282.45±60.631）339.78±58.922）NPY 118.15±13.91 86.13±18.121）112.52±19.432）3）83.28±16.701）99.65±17.022）

4.4 3 組胃電圖指標(biāo)變化比較 見(jiàn)表4。

表4 3 組胃電圖指標(biāo)變化比較［（±s），（Q2（Q1，Q3））］

表4 3 組胃電圖指標(biāo)變化比較［（±s），（Q2（Q1，Q3））］

注：與健康組比較，1） P＜0.05；與治療前比較，2） P＜0.05；與對(duì)照組比較，3） P＜0.05。

組別健康組治療組例數(shù)30 30時(shí)間入組時(shí)治療前治療后治療前治療后餐前 餐后正常慢波百分比／%72.27±5.01 58.49±6.581）71.11±4.762）3）60.47±5.071）68.81±2.712）對(duì)照組30正常慢波百分比／%66.41±2.95 62.23±4.661）63.91（61.81，66.28）2）64.07±4.861）65.46±3.242）主頻率／cpm 2.98±0.13 2.83（2.59，2.90）1）2.86±0.152）2.69±0.221）2.84±0.152）主頻率／cpm 3.15（3.05，3.25）2.90（2.81，2.98）1）3.11±0.152）3）2.90（2.75，2.98）1）3.04（2.90，3.11）2）餐后／餐前功率比／PR 1.17±0.12 0.86（0.81，0.93）1）1.18±0.132）3）0.84±0.111）1.03±0.092）

4.5 不良反應(yīng)情況 治療過(guò)程中治療組與對(duì)照組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，2 組三大常規(guī)、肝腎功能及心電圖無(wú)異常變化。

5 討 論

PDS 發(fā)病一般認(rèn)為是多種機(jī)制共同參與的結(jié)果，其中胃腸動(dòng)力障礙及胃腸激素參與調(diào)控的腦腸軸在其發(fā)病中發(fā)揮重要作用，且與心理障礙和精神疾病相關(guān)［8-9］。 PDS 歸于中醫(yī)“胃痞”的范疇，其中脾虛氣滯、胃失和降為胃痞的基本病機(jī)，且貫穿疾病始終［10］，脾氣虛弱是發(fā)病基礎(chǔ)，肝氣郁滯是發(fā)病條件。 “脾-腦”理論提出胃痞的發(fā)生與情志異常密切相關(guān)，腦髓功能失常，七情太過(guò)，可致脾失健運(yùn)，胃失和降，而發(fā)為痞；而脾胃升降失常，運(yùn)化失調(diào)，氣血生化乏源，致腦失所養(yǎng)，又可發(fā)為情志?。?1］。 故在PDS 臨床治療中，需肝脾共治，脾腦同調(diào)。

健脾舒胃飲以黨參為君，健補(bǔ)脾胃而不燥；臣以茯苓、白術(shù)健脾燥濕，助脾運(yùn)化，砂仁、姜半夏溫中行氣消痞，與君藥共奏補(bǔ)中健脾、理氣消脹之效，以治痞病之本；佐以柴胡、白芍、枳殼，既可疏肝解郁，行氣助運(yùn)，又可防“土虛木乘”之弊，安未受邪之臟，并重用合歡皮以發(fā)揮其鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁等藥理特性［12］；炙甘草可助君臣補(bǔ)中益氣，為使藥。以上諸藥合用，共奏健脾益氣、疏肝解郁安神之效，標(biāo)本兼治。 本研究結(jié)果顯示治療組療效顯著，治療后中醫(yī)主要證候評(píng)分均較治療前明顯改善，且在食少納呆、疲乏無(wú)力、大便稀溏改善方面優(yōu)于對(duì)照組，表明健脾舒胃飲改善脾虛氣滯型PDS 患者臨床癥狀的療效確切。

腦-腸軸是將胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系起來(lái)的神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)，腦腸肽作為胃腸激素，在腦-腸軸的各個(gè)環(huán)節(jié)中起橋梁和調(diào)控的作用。 現(xiàn)代研究認(rèn)為腦腸肽激素水平的調(diào)節(jié)異常是FD 發(fā)生的重要因素［1］。 MTL 具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、加速胃排空及增加食欲的作用；NPY 可以促進(jìn)食欲，增加攝食量，且與情緒障礙的嚴(yán)重程度存在負(fù)相關(guān)性；VIP可松弛胃腸道環(huán)形肌，抑制胃腸動(dòng)力，減慢胃排空。 本研究發(fā)現(xiàn)脾虛氣滯型PDS 患者的血清MTL、NPY、VIP 水平均與健康組存在顯著性差異，這與PDS 患者胃腸動(dòng)力下降、胃排空延遲、食欲下降及精神心理異常相一致。 而健脾舒胃飲可顯著提高血清MTL、NPY水平，降低VIP 水平，其機(jī)制可能與其脾、肝、腦同調(diào)有關(guān)。 相較單一靶點(diǎn)來(lái)說(shuō)，中藥治療不僅促進(jìn)胃腸動(dòng)力，還可改善情志異常，故能夠雙向調(diào)節(jié)胃腸激素的水平。

胃電圖是測(cè)量、評(píng)估胃動(dòng)力的主要手段之一，胃肌電節(jié)律的紊亂被認(rèn)為是導(dǎo)致胃動(dòng)力障礙的重要機(jī)制［13］。 慢波是胃電的基本電節(jié)律，當(dāng)慢波節(jié)律紊亂時(shí)，動(dòng)作電位疊加于節(jié)律異常的慢波基礎(chǔ)上則不能有效地控制平滑肌收縮。 主頻率及主功率比反映了胃肌電活動(dòng)的頻率和振幅，胃肌電活動(dòng)異常是PDS 發(fā)病機(jī)制之一［14］，且與胃腸動(dòng)力下降相關(guān)。本研究結(jié)果表明：健脾舒胃飲能夠使紊亂的胃肌電節(jié)律趨于正常，促進(jìn)胃腸動(dòng)力的恢復(fù)，且可改善餐后胃腸動(dòng)力。

綜上所述，健脾舒胃飲治療脾虛氣滯型PDS，肝脾共治，脾腦同調(diào)，標(biāo)本兼顧，能有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，恢復(fù)胃肌電節(jié)律，且安全性高，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。