湯晗霄 吳國清 余平 樓婷婷

浙江省立同德醫(yī)院 杭州 310012

胃病是指諸多與胃相關(guān)的器質(zhì)性或功能性疾病，病種復雜，包括慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、上消化道出血及胃下垂等，臨床發(fā)病率高，病程較長，大多需長期調(diào)養(yǎng)[1]。中成藥具有簡、便、廉、驗的特點，作為一種可選擇的中醫(yī)藥制劑，現(xiàn)已在臨床上廣泛應用。研究顯示，中成藥可抑制或逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎進程[2-3]，中成藥聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌感染導致的胃病可提高療效[4-5]，對治療功能性消化不良有顯著療效[6-7]，并能夠緩解胃病患者的焦慮抑郁情緒[8]。然而，現(xiàn)有數(shù)據(jù)挖掘算法尚不能完整剖析治療胃病的中成藥處方的隱性規(guī)律，對其用藥規(guī)律進行較深層次的探究。而中醫(yī)傳承輔助平臺可對臨床組方用藥規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘[2]，采用該軟件對治療胃病的中成藥進行深入分析，發(fā)掘用藥關(guān)聯(lián)及核心組合等潛在規(guī)律，并提煉演化出新處方，可為中醫(yī)藥治療胃病的科學研究及臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 處方來源 收集中國中醫(yī)藥出版社出版的 《中成藥臨床應用指南——消化疾病分冊》中收錄的中成藥處方，篩選出治療胃病的處方89首。排除標準：（1）少數(shù)民族醫(yī)藥，如藏醫(yī)藥、苗藥等；（2）含有除輔料外的西藥成分的中成藥；（3）除口服、吹敷藥物外的其他劑型中成藥。

1.2 處方錄入與核對 考慮到中藥別名、產(chǎn)地以及炮制等因素導致的同藥別稱，為了避免數(shù)據(jù)分析誤差，參考2010年版《中華人民共和國藥典》，將處方中的同藥別稱統(tǒng)一更改為規(guī)范藥名，如龍血竭錄為血竭、廣藿香錄為藿香、酒萸肉錄為山茱萸等。選擇中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5）中“平臺管理”模塊中的“方劑管理”，將處方規(guī)范錄入，錄入完成后再由雙人負責數(shù)據(jù)審核校對。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5），選擇“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”，進行組方規(guī)律分析。

1.3.1 頻次統(tǒng)計分析 在“方劑分析”模塊中選擇藥物頻次統(tǒng)計，將方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從高到低排序，并導出“頻次統(tǒng)計”。

1.3.2 組方規(guī)律分析 在“方劑分析”模塊中選擇藥物組方規(guī)律分析，將支持度設(shè)為 “10”，置信度設(shè)為“0.6”，進行用藥模式分析，并進行規(guī)則分析，最終導出網(wǎng)絡(luò)展示圖。

1.3.3 新處方分析 在“方劑分析”模塊中選擇新處方分析，設(shè)置相關(guān)度為6，懲罰度為2，結(jié)果為3，進行聚類，演化出核心組合；并在此基礎(chǔ)上，進一步聚類，得到新處方。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 89首方劑中共包含的203味中藥，經(jīng)過頻次統(tǒng)計，可得到用藥頻次在10以上的中藥共17味，其中補益類及理氣類中藥各6味，共占70.6%。見表1。

表1 用藥頻次分析（使用頻次＞10）

2.2 組方規(guī)律分析 在基于熵聚類算法的組方規(guī)律分析中，設(shè)置參數(shù)支持度為10，置信度為0.6，得到由2～3個藥物構(gòu)成的高頻組合。使用頻次在10及以上的藥對共31個，兩味藥頻次前3位分別是“甘草、白芍”“白術(shù)、茯苓”及“白術(shù)、甘草”。見表2。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到不同置信度的藥物組合關(guān)聯(lián)方式，并得到置信度參數(shù)，即“→”左邊藥物出現(xiàn)時，“→”右邊藥物出現(xiàn)的概率。見表3。此外，利用“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，即采取一種網(wǎng)絡(luò)可視化方式，得出藥物不同組合之間的關(guān)系。見圖1。

表2 組方規(guī)律分析（出現(xiàn)頻次≥10）

表3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（置信度降序前10）

圖1 復雜網(wǎng)絡(luò)展示

2.3 新處方分析 在基于改進互信息法的新處方分析中設(shè)置相關(guān)度為6，懲罰度為2，得到藥物間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。見表4。然后進行基于無監(jiān)督熵層次聚類的數(shù)據(jù)挖掘，得到4種新處方。見表5。

表4 藥物間關(guān)聯(lián)關(guān)系

表5 新處方組合

3 討論

目前，臨床上中成藥治療胃病具有良好療效，并已得到廣泛驗證[9-11]，其用藥規(guī)律值得深入挖掘。胃病中最常見的是慢性胃炎，可伴有消化性潰瘍，久之可逐漸發(fā)展成上消化道出血及胃癌等嚴重疾病。慢性胃炎多因感受外邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等，造成脾胃虛弱，中焦氣機不利，升降失司，不能受納腐熟水谷而致病[12]。該病以上腹部飽脹、噯腐吞酸、食欲減退等癥狀多見，少數(shù)患者可伴有焦慮、抑郁等情況[13]?？梢?，胃病早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，患者容易錯過最佳治療期。中醫(yī)認為脾胃為后天之本，氣血生化之源[14]，脾主司運化且升清，胃主受納降濁腐熟，一升一降，其功能相輔相成，正如《素問·六微旨大論》所述“出入廢則神機化滅，升降息則氣立孤危。故非出入，則無以生長壯老已；非升降無以生長化收藏”，脾胃的重要性不言而喻?！端貑枴び駲C真臟論》又云：“五臟者，皆稟氣于胃。胃者，五臟之本也。”胃氣一旦受損，脾胃運化失司，各種疾病也會接踵而至。可見，胃病對健康的危害不容小覷，治療則需要防止疾病傳變，顧護胃氣，維持脾胃升降的正常生理功能。

本研究基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ委熚覆〉?9首方劑中的203味中藥進行了用藥規(guī)律分析。頻次統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，使用頻次在10以上的中藥主要為補益類及理氣類中藥（共占70.6%），補益藥有黨參、黃芪、白術(shù)、當歸等，理氣藥有陳皮、枳殼、厚樸、砂仁等?？梢?，中成藥治療胃病的思路主要為“補虛-理氣”，這與上文中治療胃病需養(yǎng)護胃氣、調(diào)節(jié)脾胃氣機升降相符。研究證實，以上補益類中藥的藥理作用主要包括抑制胃潰瘍，促進造血功能，提升機體免疫力等[15-17]；理氣藥的藥理作用主要為緩解胃腸平滑肌痙攣，增強胃腸運動，促助消化等[18]。除補益類及理氣類中藥外，使用頻次在10以上的藥物還具有其他功效，如延胡索活血止痛，其主要成分延胡索乙素作為中樞抑制劑，針對胃痛癥狀具有良好療效[19]；山楂消食健脾作用突出，能增加胃液中消化酶的分泌，有助于機械性和化學性消化[20]；半夏消痞散結(jié)，適用于胃痞證，具有鎮(zhèn)吐-催吐雙向調(diào)節(jié)作用，制半夏具有鎮(zhèn)吐作用，生半夏則能“戟人喉”“令人吐”，半夏亦具有抗?jié)冏饔茫軠p少胃液分泌，抑制胃蛋白酶活性，促進胃黏膜的修復[21]。

組方規(guī)律分析結(jié)果顯示，“甘草、白芍”“白術(shù)、茯苓”及“白術(shù)、甘草”為出現(xiàn)頻次最高的前3個組合，白芍養(yǎng)血柔肝、緩中止痛，《本草新編》載“芍藥其功全在平肝，肝平則不克脾胃”[22]93-98；甘草補中益氣、緩急止痛，“夫甘草，國老也，其味甘，甘宜于脾胃”[22]32-34，由此，甘草與白芍配伍可酸甘化陰、斂陰養(yǎng)血、緩急止痛。白術(shù)補氣健脾、燥濕利水，“白術(shù)健脾開胃之神藥，而其妙尤能去濕”[22]34-38，茯苓利水滲濕、健脾寧心，白術(shù)與茯苓配伍可增強健脾滲濕的功效，可治療飲食泄瀉、脾虛盜汗等。此外，甘草能促進白術(shù)發(fā)揮健脾的作用，并和緩其剛燥之性。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示“甘草、厚樸→陳皮”置信度最高，厚樸、陳皮均具有理氣作用，《長沙藥解》云：“厚樸苦辛下氣，善破壅塞而消脹滿……疏通郁迫，和解疼痛，除反胃嘔吐……止腸胃雷鳴。”[23]《本草經(jīng)解》載：“陳皮留白和中，去白消痰理氣……治脾虛脹滿，不思飲食。”[24]厚樸與陳皮配伍，可消除胃腸脹滿引起的郁而不舒或緊迫疼痛、食欲不振、嘔吐等，可治療現(xiàn)代醫(yī)學的功能性消化不良。

新處方分析挖掘出4個新處方，新處方一“神曲、半夏、藿香、枳實、山楂”，主要功效為開胃消食除痞；新處方二“枳殼、厚樸、香附、砂仁、陳皮”，主要功效為醒脾理氣消脹；新處方三“砂仁、甘草、白術(shù)、延胡索、茯苓”，主要功效為健脾理氣止痛；新處方四“山藥、烏梅、黃精、補骨脂、三棱”，主要功效為健脾益腎、生津消積。以上4個新處方均反映了中醫(yī)傳承輔助平臺中無監(jiān)督熵層次聚類深度挖掘發(fā)現(xiàn)的藥物隱性配伍規(guī)律，對中醫(yī)治療胃病有一定的參考性。

綜上所述，本研究收集胃病相關(guān)的中成藥組方，采用中醫(yī)傳承輔助平臺，通過頻次統(tǒng)計分析、組方規(guī)律分析及新處方分析等數(shù)據(jù)挖掘手段，分析治療胃病中成藥的組方規(guī)律。由于中成藥是經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準的商品化的一類中藥制劑，在中醫(yī)理論指導下應用，對于治療遷延難愈的慢性疾病具有明顯優(yōu)勢。收集和分析中成藥處方對于中醫(yī)藥治療病情復雜的胃病具有一定的臨床意義，而中醫(yī)傳承輔助平臺是目前較為可靠的中醫(yī)處方分析軟件，本研究從數(shù)據(jù)挖掘角度為合理運用中成藥治療胃病提供了思路和啟示。然而，處方規(guī)律分析的結(jié)果仍需要臨床實踐或科學研究來證實其有效性和科學性。