梁業(yè)，吳小金，陳勇

（江西省新余市新鋼中心醫(yī)院，江西 新余 338000）

肺腺癌在肺癌中患病率高達(dá)85%，其早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失最佳手術(shù)機(jī)會(huì)[1]。肺腺癌進(jìn)展期間常出現(xiàn)惡性胸腔積液，臨床多采用化療方式治療，但病情易反復(fù)發(fā)作，患者遠(yuǎn)期生存率仍較低。隨著靶向藥物治療的發(fā)展與應(yīng)用，為腫瘤患者提供更多的治療選擇，能在一定程度上提升療效[2]。貝伐珠單抗屬于常用靶向治療藥物，已被應(yīng)用于非鱗型非小細(xì)胞肺癌的治療中，并取得顯著效果[3]。鑒于此，本研究探討貝伐珠單抗對(duì)肺腺癌化療患者血清腫瘤標(biāo)志物及VEGF水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月本院收治的肺腺癌患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組41例。對(duì)照組男18例，女23例；年齡21～53歲，平均年齡（43.42±2.17）歲；卡氏功能評(píng)分（KPS）72～89分，平均（82.17±2.32）分。觀察組男17例，女24例；年齡22～52歲，平均年齡（43.25±2.23）歲；卡氏功能評(píng)分（KPS）71～91分，平均（82.49±2.18）分。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)確診，符合《2018年V3版NCCN非小細(xì)胞肺癌指南更新要點(diǎn)解讀》中關(guān)于肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②造血功能正常者；③患者自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥晚期肺腺癌者；②預(yù)計(jì)生存率＜3個(gè)月者；③伴有體溫發(fā)熱者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)化療，注射300mg/m2卡鉑注射液（Bristol-MyersSquibbSA，H20171063）+500mg/m2培美曲塞二鈉注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080624），3周為1個(gè)療程，連續(xù)用藥6個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用15mg/kg貝伐珠單抗注射液[RochePharma（Schweiz）Ltd.，S20170035]持續(xù)治療。于化療第1天靜脈給藥，3周為1個(gè)療程，連續(xù)用藥6個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組血清腫瘤標(biāo)志物和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）水平，采集患者治療前、治療6個(gè)療程后空腹肘靜脈血5mL，3500r/min離心5min取血清，測(cè)定腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TumorSupplied GroupofFactors，TSGF）和細(xì)胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19，CK-19）水平；收集患者治療前、治療6個(gè)療程后5mL胸水樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。②比較兩組惡性胸腔積液治療效果，完全緩解：胸腔積液徹底消失持續(xù)時(shí)間＞4周；部分緩解：胸腔積液體積較治療前縮?。?0%，且持續(xù)時(shí)間＞4周；無(wú)變化：胸腔積液體積較治療前縮小＜25%，且持續(xù)時(shí)間＞4周；進(jìn)展：胸腔積液體積較治療前增大＞25%。③比較兩組不良反應(yīng)，包括胸痛、發(fā)熱、白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物和VEGF水平比較 治療后，觀察組TSGF、CK-19、VEGF水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物和VEGF水平比較（x±s）

2.2 兩組惡性胸腔積液治療效果比較 觀察組惡性胸腔積液治療臨床總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組惡性胸腔積液治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組胸痛、發(fā)熱各2例，白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)各3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.40%（10/41），觀察組胸痛、發(fā)熱、白細(xì)胞減少各1例，消化道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%（5/41），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.040，P=0.153）。

3 討論

肺腺癌早期癥狀不明顯，多數(shù)患者就診時(shí)已為中晚期，化療是此階段的首選治療方案。含鉑的化療方案是目前治療肺腺癌中晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖具有一定的抑制作用[5-6]。但肺腺癌伴惡性胸腔積液患者需要長(zhǎng)時(shí)間化療，易出現(xiàn)神經(jīng)毒性、血液學(xué)毒性，影響化療效果。肺腺癌合并惡性胸腔積液病情較重，單純采用化療治療效果不佳，難以改善患者遠(yuǎn)期生存率[7]。

TSGF、CK-19作為肺腺癌的血清標(biāo)志物，具有較高的敏感度，與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。VEGF在肺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤疾病誘發(fā)的惡性胸腔積液中均有異常表達(dá)，其主要通過(guò)對(duì)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞連接等方式進(jìn)行破壞，使血管通透性提高[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TSGF、CK-19及VEGF水平均低于對(duì)照組，提示貝伐珠單抗能夠有效控制腫瘤，增強(qiáng)治療效果。貝伐珠單抗是臨床常用的VEGF抑制劑，能夠與人體VEGF向結(jié)合，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)。貝伐珠單抗與人體VEGF結(jié)合后能夠減弱或阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，發(fā)揮抗腫瘤作用。貝伐珠單抗治療期間蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)不會(huì)從腫瘤血管中滲出，有助于改善腫瘤血管結(jié)構(gòu)，提高化療藥物治療效果?？氯A等[10]研究顯示，貝伐珠單抗治療肺腺癌合并惡性胸腔積液患者治療效果顯著，能改善患者臨床癥狀，且安全性較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組惡性胸腔積液治療臨床總有效率高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述研究一致，證實(shí)貝伐珠單抗治療惡性胸腔積液的效果和安全性。分析原因?yàn)?，貝伐珠單抗是針?duì)VEGF信號(hào)通絡(luò)的靶向治療藥物，其能夠抑制VEGF信號(hào)的傳導(dǎo)，降低血管通透性，減少血清中VEGF含量，阻斷腫瘤新生血管的生成，進(jìn)而達(dá)到治療胸腔積液的目的。

綜上所述，貝伐珠單抗能抑制肺腺癌化療患者VEGF生物活性，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減少胸腔積液，增強(qiáng)治療效果，且安全可靠。