虞冬晴,車 路

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇四醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 無錫,241000)

急性大面積缺血性腦梗死(AICI)是常見腦血管疾病，患者的發(fā)病率和死亡率均較高[1],對患者的生命健康具有較大危害。有報道[2]指出，血小板的活化以及血管內(nèi)皮的損傷與AICI的發(fā)病密切相關(guān)。CD62p與CD63主要由活化血小板表達，是評價血栓風險的標志物[3]，隨著臨床研究的不斷深入，其與腦梗死的發(fā)病機制受到更多重視，其動態(tài)表達可為臨床工作者提供量化血小板功能的檢測指標[4]。本研究通過探討血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及血小板活化因子(PAF)表達水平與AICI患者預(yù)后的關(guān)系，為臨床治療提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇從2019年2月—2020年6月在本院接受治療的AICI患者200例為觀察對象并納入觀察組，選取健康體檢者50例為對照組。納入標準:患者均符合AICI的有關(guān)診斷標準;經(jīng)CT或MRI檢查確診者;發(fā)病至入院時間<48 h,且2周內(nèi)未口服抗凝和抗血小板以及溶栓藥物者;患者已知情并簽署同意書。排除標準:有惡性腫瘤者;有其他類別的心腦血管疾病者;有血液疾病者;存在精神疾病者。觀察組男135例，女65例;年齡52～68歲，平均(62.33±2.14)歲。觀察組根據(jù)90 d內(nèi)存活情況，分為死亡組(32例)和存活組(168例)。對照組男30例，女20例;年齡51～66歲，平均(62.40±2.23)歲。觀察組和對照組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院的倫理委員會備案。

1.2 方法

抽取各組患者空腹肘關(guān)節(jié)血5 mL,乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝，選擇貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的EPICSXL流式細胞儀和配套的試劑，分別檢測CD62p及CD63水平。另取2 mL給予3 000 r/min離心15 min,然后通過酶聯(lián)免疫法檢測PAF水平，試劑盒均購于深圳的晶美工程公司。本研究觀察組采用常規(guī)治療，根據(jù)患者具體情況采取溶栓、抗血小板、抗凝、降纖、血管介入等方法進行治療。

觀察組患者出院后第90天進行門診或電話隨訪。采用改良Rankin量表(mRS)進行評分。0 分為完全無癥狀;1分為有癥狀，但無明顯功能障礙;2分為輕度殘疾;3分為中度殘疾，能獨立行走;4分為中重度殘疾，生活需要他人幫助;5分為重度殘疾，生活完全依賴于他人;6分為死亡。評分為0～2分為預(yù)后良好組,3～6分為預(yù)后不良組。

1.3 觀察指標

對比不同組患者CD62p、CD63及PAF水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組患者血清CD62p、CD63及PAF水平比較

觀察組患者CD62p、CD63及PAF水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組血清CD62p、CD63及PAF水平比較

2.2 死亡組與存活組腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比較

死亡組腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于存活組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 死亡組與存活組血清CD62p、CD63及PAF水平比較

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比較

預(yù)后不良組腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清CD62p、CD63及PAF水平比較

3 討 論

臨床上大面積AICI是由于腦部發(fā)生急性血管阻塞而導致血供中斷的腦血管類疾病[5]。報道[6]指出，患者機體內(nèi)的血小板活化以及血管內(nèi)皮損傷可能參與了AICI。當發(fā)生血流狀態(tài)變化或血管損傷等情況時，患者機體逐漸調(diào)節(jié)至血栓前的狀態(tài)，甚至是形成血栓癥狀[7],這使得受損血管壁自主地暴露膠原，同時還會釋放出凝血酶以及血小板的誘導因子，導致血小板不斷黏附在血管壁上，從而產(chǎn)生形態(tài)改變及細胞內(nèi)的生化反應(yīng)，最終誘發(fā)了AICI[8]。

本研究通過比較發(fā)現(xiàn)觀察組患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于對照組，這提示CD62p、CD63及PAF可能參與了AICI的發(fā)生，提示血小板活化在ACI發(fā)生中發(fā)揮重要作用。分析原因,AICI患者機體內(nèi)黏附型血小板能夠連接相應(yīng)的纖維蛋白原，并使得血小板發(fā)生聚集，致使動脈血栓產(chǎn)生，引起血管閉塞并導致梗死。而活化后的血小板釋放出的有關(guān)活性物質(zhì)能夠?qū)ρ鼙诋a(chǎn)生作用，促使機體的平滑肌細胞發(fā)生收縮，且血管痙攣，從而使血管閉塞的癥狀加重[9]。而CD62p及CD63均屬于血小板的膜糖蛋白，其中前者可在α顆粒膜表達，后者主要分布在處于靜止狀態(tài)的溶酶體膜中[10]。在血小板發(fā)生活化后，α顆粒膜能融合血小板的有關(guān)胞漿膜，此時CD62p主要暴露在血小板的膜表層，而CD63能夠脫顆粒表達于血小板的膜表層[11],這表明二者的高表達能夠標志性地反映出血小板的活化以及血栓形成。PAF和機體內(nèi)花生四烯酸的代謝聯(lián)系緊密[12-13],可由血小板的內(nèi)皮細胞、肥大細胞以及巨噬細胞共同參與，從而在機體變態(tài)反應(yīng)或炎性反應(yīng)中產(chǎn)生重要作用[14-15],同時還能參與AICI患者神經(jīng)功能的修復(fù)，在生理狀態(tài)下還可調(diào)節(jié)腦部的興奮型遞質(zhì)的釋放進而影響相關(guān)突觸的可塑性。同時，本研究觀察組存活者的CD62p、CD63及PAF水平均明顯低于死亡者，預(yù)后不良腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均明顯高于預(yù)后良好腦梗死患者，提示CD62p、CD63及PAF水平與預(yù)后有關(guān)。CD62P、CD63及PAF為最具有特征性的血小板活化分子標志物，大量釋放后會啟動和擴大血栓形成，進而加重病情[16],臨床上可針對上述指標實施重點監(jiān)測，從而更好地評估AICI患者的臨床治療情況及預(yù)后。

綜上所述,AICI患者的血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及PAF動態(tài)表達水平升高，且這3項指標與患者的治療及預(yù)后均呈負相關(guān)。