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        精神分裂癥患者血清D-乳酸、二胺氧化酶、內毒素的變化

        2021-11-13 13:24:34金偉峰陳姝子孫佳琪朱麗萍朱莉莉
        檢驗醫(yī)學 2021年10期
        關鍵詞:二胺氧化酶內毒素

        金偉峰, 李 萍, 陳姝子, 孫佳琪, 方 偉, 李 丹, 朱麗萍, 朱莉莉, 林 萍

        (上海市精神衛(wèi)生中心檢驗科,上海 200030)

        精神分裂癥是一種慢性且嚴重的精神疾病,全球有超過2 000萬例患者[1]。精神分裂癥的發(fā)病機制目前尚不明確。雖然有研究證實精神分裂癥的主要發(fā)病原因為遺傳因素[2],但遺傳因素并不是導致精神分裂癥的唯一機制[3]。近幾年的研究結果顯示,腸道菌群對大腦的發(fā)育和健康有著至關重要的作用[4]。本研究擬通過檢測精神分裂癥患者外周血中與腸道屏障功能相關的3項生化指標(D-乳酸、二胺氧化酶、內毒素)的水平,探討精神分裂癥患者腸道屏障的損傷情況及相關因素。

        1 材料和方法

        1.1 研究對象

        選取上海市精神衛(wèi)生中心2019年9月—2021年5月精神分裂癥患者296例(精神分裂癥組),其中男160例、女136例,年齡(47.63±17.92)歲。另選取同期上海市精神衛(wèi)生中心體檢健康者99名作為正常對照組,其中男32名、女67名,年齡(44.5±15.5)歲。入組標準:精神分裂癥依據(jù)《中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)》[5]中關于精神分裂癥的診斷標準,由2名副主任及以上資質的醫(yī)師確診。排除標準:(1)有嚴重的軀體疾病者;(2)有明確的胃腸道疾病者;(3)處于妊娠或哺乳期者。將296例精神分裂癥患者按年齡(≤51歲、>51歲)和性別分別分組。

        1.2 方法

        采用促凝管采集所有對象空腹靜脈血3 mL,1 000×g離心15 min,分離血清,在樣本采集后4 h內完成所有檢測。采用JY-DLT腸道屏障功能生化指標分析儀(北京中生金域診斷技術有限公司)及配套試劑(酶法)檢測D-乳酸、二胺氧化酶、內毒素。所有操作嚴格按儀器和試劑說明書進行。

        1.3 統(tǒng)計學方法

        采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)的正態(tài)性檢驗采Kolmogorov-Smirnov檢驗。呈非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)(M)[四分位數(shù)(P25~P75)]表示,組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        精神分裂癥組血清二胺氧化酶、D-乳酸及內毒素水平均高于正常對照組(P<0.05)。精神分裂癥組≤51歲者與>51歲者之間、男性與女性之間血清二胺氧化酶、D-乳酸及內毒素水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1~表3。

        表1 精神分裂癥組與正常對照組血清二胺氧化酶、D-乳酸及內毒素水平比較 M(P25~P75)

        表2 不同年齡精神分裂癥患者血清二胺氧化酶、D-乳酸及內毒素水平比較 M(P25~P75)

        表3 不同性別精神分裂癥患者血清二胺氧化酶、D-乳酸及內毒素水平比較 M(P25~P75)

        3 討論

        近年來,有越來越多的研究對腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關系進行分析。有學者提出了腦-腸軸概念,整合了中樞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道之間所有神經(jīng)傳導、內分泌、營養(yǎng)和免疫信號傳輸,核心是腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用[6-7]。有研究結果顯示,精神分裂癥患者存在胃腸道屏障的結構性損傷[8]。

        二胺氧化酶主要存在于人小腸黏膜、胎盤、腎臟和胸腺組織中,催化組胺的二胺氧化過程,血清中的二胺氧化酶主要來自小腸[9]。在小腸中,二胺氧化酶主要存在于腸絨毛頂端,其活性與絨毛長度及腸黏膜細胞的核酸和蛋白質合成密切相關。當小腸黏膜屏障功能受損時,腸黏膜細胞脫落入腸腔,二胺氧化酶進入腸淋巴管和血管,使血中二胺氧化酶水平升高,因此血清二胺氧化酶活性可反映腸道損傷和修復情況[10],是腸黏膜上皮受損的指標。

        D-乳酸是細菌代謝和裂解的產(chǎn)物,腸道多種細菌均可產(chǎn)生。由于人血液中缺乏代謝D-乳酸的D乳酸脫氫酶,不能或僅能緩慢代謝D-乳酸,所以在正常情況下,血中D-乳酸的水平很低。當腸黏膜通透性異常升高時,腸道細菌產(chǎn)生的大量D-乳酸可透過腸黏膜進入門靜脈循環(huán)。ASSADIAN等[11]的研究結果顯示,D-乳酸水平與組織病理學確診的主動脈術后結腸缺血密切相關。因此,D-乳酸可作為腸黏膜屏障功能受損的評價指標,用于評估腸黏膜通透性的變化。

        內毒素是革蘭陰性菌細胞壁外膜上的一種脂多糖。腸黏膜屏障功能正常時,僅有極少量的內毒素會被吸收進入門靜脈,很快被肝臟的庫普弗細胞清除,因此少量的內毒素不但不會引起機體損傷,還會增強機體的特異性和非特異性免疫功能。但在機體免疫力下降、腸黏膜屏障功能受損等情況下,腸道內的致病菌,特別是革蘭陰性菌會大量繁殖,并釋放大量的內毒素。腸道內的細菌和內毒素可移位進入腸腔和血液循環(huán),因此內毒素可作為腸道菌群移位的指標。

        本研究結果顯示,精神分裂癥組血清二胺氧化酶、D-乳酸及內毒素水平均高于正常對照組(P<0.05),且精神分裂癥組中≤51歲者與>51歲者之間、男性與女性之間血清二胺氧化酶、D-乳酸及內毒素水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示精神分裂癥患者可能伴有腸黏膜上皮受損、腸黏膜通透性改變、腸道細菌易位。微生物群變化可能導致精神疾病的機制為:細菌通過產(chǎn)生有害產(chǎn)物損傷腸道上皮屏障的完整性,導致腸黏膜通透性增強或發(fā)生腸滲漏綜合征,使具有神經(jīng)活性的細菌產(chǎn)物或蛋白質進入循環(huán)系統(tǒng),進而導致腦功能障礙[13]。炎癥、感染和應激是影響上皮和內皮屏障結構完整性的環(huán)境因素。發(fā)生在腸道或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥性疾病中,炎癥因子會影響緊密連接蛋白的表達,從而導致腸黏膜屏障或血腦屏障通透性增強[13-15]。SEVERANCE等[16]分析了多糖受體CD14在人體內的表達,提示精神分裂癥和精神障礙患者可能出現(xiàn)了細菌移位,與本研究結果一致。

        綜上所述,精神分裂癥患者可能存在胃腸道屏障的結構性損傷,腸道微生態(tài)的改變會影響抗精神藥物的代謝[17],因此臨床應關注精神分裂癥患者的胃腸道癥狀,必要時進行干預。血清二胺氧化酶、D-乳酸及內毒素作為腸道屏障損傷的指標,可為臨床干預提供相關的實驗室依據(jù)。

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