譚冰 劉裕曉 黃敏

糖尿病腎病(diadetic kidney disease，DKD)為糖尿病常見并發(fā)癥，影響患者腎臟功能及預(yù)后。血清CysC為評(píng)估患者腎功能的重要血清指標(biāo)，可判斷患者腎功能狀態(tài)、評(píng)估預(yù)后［1］。糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的心腦血管疾病，為糖尿病腎病患者主要死亡原因，多以評(píng)估CIMT 為主，若出現(xiàn)內(nèi)膜層厚，可影響其腦動(dòng)脈血流狀態(tài)，增加腦血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［2］。相關(guān)研究表示［3］，CysC 除可評(píng)估患者腎臟功能外，還可評(píng)估患者血管病變狀態(tài)，對(duì)預(yù)測糖尿病腎病患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有積極意義。為此，本次研究選取本院333 例Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，探究其CysC 水平與CIMT 之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2021 年1 月333 例Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者，依據(jù)是否發(fā)生CIMT增厚分為正常組(CIMT＜1.0 mm，196 例) 和增厚組(CIMT≥1.0 mm，137 例)。研究符合醫(yī)學(xué)倫理。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)糖耐量、隨機(jī)血糖等檢查確診為糖尿病；②均符合全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)發(fā)布的糖尿病腎病標(biāo)準(zhǔn)；③經(jīng)評(píng)估符合Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎?。虎芑颊?、家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病腎病分期Ⅴ期；②出現(xiàn)大量肉眼血尿、短期內(nèi)大量尿蛋白等嚴(yán)重腎功能障礙患者；③伴嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死患者；④合并主動(dòng)脈狹窄、下肢動(dòng)脈閉塞等大血管病變患者；⑤合并腦梗死、急性期腦出血患者。

1.3 方法 ①CIMT：對(duì)患者采用超聲診斷儀行頸動(dòng)脈檢查；儀器為飛利浦IE22 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7.0 MHz；掃描方法：觀察患者頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉處、頸總動(dòng)脈，在頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端(膨大部前1.0～1.5 cm)位置后壁測量，測量血管內(nèi)膜表面至中膜外表面距離，共測量6 次，取平均值以獲得CIMT。②收集臨床資料：收集患者一般資料，包括年齡、性別、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC、血壓、腎功能分期等基礎(chǔ)資料。③分析Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病CIMT 的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；影響因素采用Logistic 回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本資料比較 正常組年齡(52.30±4.58) 歲、糖尿病病程(6.31±1.23) 年、空腹血糖(8.35±2.10)mmol/L、24 h 尿蛋白(0.64±0.20)g/24 h、Ccr(132.52±34.52)ml/(min·1.73 m2)、CysC(1.15±0.25)mg/L與增厚組的(61.79±6.50) 歲、(11.48±2.78) 年、(10.12±2.69)mmol/L、(1.33±0.32)g/24 h、(102.47±29.15)ml/(min·1.73 m2)、(1.21±0.27)mg/L 比 較，差 異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且兩組CysC 分級(jí)、腎功能分期情況比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較［，n(%)］

表1 兩組患者基本資料比較［，n(%)］

注：與年齡、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC、CysC 分級(jí)、腎功能分期比較，P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的影響因素分析經(jīng)Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、CysC、腎功能分期為影響Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。見表2。

表2 Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的影響因素分析

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化為心血管疾病發(fā)病基礎(chǔ)。糖尿病患者多伴炎癥反應(yīng)、代謝紊亂、慢性應(yīng)激反應(yīng)，易并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，可累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈等，其中心血管疾病為糖尿病患者死亡的主要原因。CIMT為預(yù)測心腦血管事件轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)［4］。劉永菊等［5］在對(duì)148 例2 型糖尿病患者CIMT 相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，是否出現(xiàn)CIMT 增厚患者，生化指標(biāo)、體質(zhì)量指數(shù)、病程等均可影響患者CIMT 水平，提示可利用此項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行糖尿病患者病情評(píng)估。

糖尿病腎病為糖尿病重要微血管并發(fā)癥，發(fā)病原因與患者礦物質(zhì)、維生素D 代謝異常相關(guān)，加重血管鈣化水平，誘發(fā)心血管疾病。因此對(duì)糖尿病腎病患者加強(qiáng)其心血管疾病預(yù)測、干預(yù)，以降低患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。CysC 為一種腎臟標(biāo)志物，其在體內(nèi)生成代謝速度、在血液中含量均較為穩(wěn)定，且其在體內(nèi)唯一清除臟器為腎臟，因此一旦發(fā)生腎小管功能失常時(shí)，其代謝能力下降，CysC 血清水平會(huì)隨之上升，因此多用于腎臟疾病診斷［6］。而CysC 為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可調(diào)解半胱氨酸蛋白酶活性參與至動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中。而動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生主要機(jī)制為血管重塑，并引發(fā)炎癥反應(yīng)，而半胱氨酸蛋白酶抑制劑C 及其片段可影響中性粒細(xì)胞趨化能力及吞噬能力，參與炎癥反應(yīng)過程，提示可應(yīng)用CysC 水平預(yù)測心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［7］。

本次研究中，正常組年齡、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC 與增厚組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且兩組CysC 分級(jí)、腎功能分期情況比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，CysC、年齡、腎功能分期為影響Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)?？紤]原因?yàn)?，隨年齡增長，大動(dòng)脈中膜鈣化程度增加，動(dòng)脈彈性下降；另外內(nèi)皮祖細(xì)胞耗竭，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后其自我修復(fù)能力下降，最終導(dǎo)致血管壁增厚現(xiàn)象，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此年齡為糖尿病腎病患者CIMT 的影響因素［8，9］。腎功能分期為影響CIMT 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，考慮原因?yàn)?，隨病程延長，糖尿病患者受其血糖狀態(tài)影響程度增加，其血管病變嚴(yán)重程度隨之增加，各臟器功能損傷程度增加，影響患者腎臟功能狀態(tài)，加重腎臟功能分期；而患者腎臟功能損傷發(fā)生原因與其血糖長期功能損傷，或隨患者血糖波動(dòng)，均可增加其腎臟功能損傷，而長期血糖水平及血糖波動(dòng)，可增加患者血管內(nèi)皮損傷，加重動(dòng)脈血管病變程度，因此可增加患者CIMT 增厚風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CysC 為影響CIMT 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，考慮原因?yàn)椋珻ysC分子量小，可自由穿過腎小球，可較為理想的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過功能，與Ccr 相比，這種蛋白質(zhì)受患者性別、年齡、肌肉質(zhì)量影響較小，且應(yīng)用CysC 可識(shí)別早期腎功能異常情況，為目前臨床腎功能不全高敏標(biāo)志物。相關(guān)研究表示［10］，在血管內(nèi)皮損傷引發(fā)的動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病診斷中，CysC 診斷敏感性較高；可作為靶器官損害重要診斷指標(biāo)。而本次研究可見，患者腎功能分期、CysC、年齡均為影響患者CIMT 的危險(xiǎn)因素，提示患者CysC 高水平發(fā)生原因可能與患者腎功能分期較高、年齡增長等引發(fā)的腎小球?yàn)V過能力下降相關(guān)，而高水平CysC 不僅可評(píng)估患者血管狀態(tài)，同時(shí)高水平CysC 可加重患者血管損傷，增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［11］。符杰等［12］在對(duì)100 例CIMT＜1.1 mm 的2 型糖尿病患者診斷中，將患者依據(jù)是否發(fā)生亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的分組，發(fā)現(xiàn)CysC 水平為誘發(fā)患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，提示CysC水平與動(dòng)脈病變相關(guān)，與本次研究觀點(diǎn)一致。

綜上所述，CysC 水平、年齡、腎功能分期為影響Ⅰ～Ⅳ期糖尿病腎病患者CIMT 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。