史璐 韓愛(ài)平

(西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院，陜西 西安 710100)

甲狀腺癌是起源于甲狀腺濾泡上皮的惡性腫瘤，而分化型甲狀腺癌約占甲狀腺癌的90%左右，包括濾泡狀、乳頭狀甲狀腺癌。大多數(shù)甲狀腺癌生存率約為90%，臨床預(yù)后較佳[1]。但約有15%～19%的濾泡狀甲狀腺癌、4%～8%乳頭狀甲狀腺癌出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移及肺轉(zhuǎn)移[2]。目前一期多進(jìn)行手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶、原發(fā)灶，同時(shí)予以激素、放射性核素代替抑制治療。本文觀察分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行碘-131治療的臨床效果及其影響因素分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年10月在本院接受診治的分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者80例，年齡25～76歲，平均年齡(46.2±3.1)歲，其中女47例，男33例；合并其他部位轉(zhuǎn)移者42例，包括肺轉(zhuǎn)移30例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例。手術(shù)方式：41例甲狀腺次全切除術(shù)，39例甲狀腺全切除術(shù)；病理類型：濾泡狀癌22例，乳頭狀癌20例，混合型癌38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織制定的分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)病理檢查、臨床影像學(xué)資料、臨床特征確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：骨退行性病變、病例資料缺失者、服用其他含碘藥物、陳舊性骨折者、妊娠期、哺乳期女性?；颊呔橥猓驹横t(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)本研究。

1.2方法 對(duì)全部研究對(duì)象進(jìn)行手術(shù)切除甲狀腺癌治療，予以碘-131治療，治療前1個(gè)月予以低碘飲食，予以常規(guī)全身骨掃描、血清游離甲狀腺素、游離三碘甲腺原氨酸、血常規(guī)等檢查。服用131碘口服液，空腹服用，首次服用劑量為3.7～4.81GBq，按照病人的治療反應(yīng)和病情狀態(tài)第二次服用131碘，服用劑量巍峨5.55～7.40GBq，飯后2 h服用，按照病人的臨床治療效果服用2～4次，4～6個(gè)月連續(xù)間隔治療，131碘累計(jì)劑量為14.80～34.41GBq。評(píng)估治療后的臨床效果；對(duì)全部研究對(duì)象的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，包括病人年齡、性別、病理類型、轉(zhuǎn)移病灶、癌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)陽(yáng)性表達(dá)情況。評(píng)估分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果的影響因素分析。

1.3藥物 碘[131I]化鈉口服溶液(生產(chǎn)企業(yè)：原子高科股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960247)。

1.4評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 有效：患者無(wú)骨痛，影像學(xué)檢查轉(zhuǎn)移灶減少、縮小或消失，血清甲狀腺球蛋白(Tg)指標(biāo)降低超過(guò)25%以上；無(wú)效：患者骨痛無(wú)緩解或加重，對(duì)睡眠產(chǎn)生嚴(yán)重影響，影像學(xué)資料顯示出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶，或轉(zhuǎn)移灶增多、增大、無(wú)顯著改變，血清Tg指標(biāo)升高或降低幅度低于25%[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件系統(tǒng)分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料為χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移經(jīng)碘131治療的臨床效果的相關(guān)因素Logistic回歸分析，自變量為病人的臨床資料，因變量為分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移經(jīng)碘131治療有效率，亞變量予以多分類變量設(shè)置，逐步回歸篩選變量的標(biāo)準(zhǔn)為P<0.05。

2 結(jié) 果

2.1臨床效果分析 80例分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)碘131治療后，有效65例，有效率為81.3%。

2.2分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果的影響因素分析 分化型甲狀腺骨轉(zhuǎn)移的治療效果與病人的癌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)陽(yáng)性情況、轉(zhuǎn)移病灶、病理類型、年齡等因素密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1、表2。

表1 分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果的影響因素分析

表2 影響分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果的影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

本文結(jié)果顯示，80例分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)碘131治療后，有效65例，有效率為81.3%。分化型甲狀腺骨轉(zhuǎn)移的治療效果與病人的癌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)陽(yáng)性情況、轉(zhuǎn)移病灶、病理類型、年齡等因素密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，甲狀腺對(duì)甲狀腺激素合成的主要原料為碘元素，碘131化鈉可濃聚在甲狀腺濾泡上皮表面，甲狀腺激素合成及攝取量與甲狀腺功能密切相關(guān)[5]。適用于甲狀腺癌切除后轉(zhuǎn)移病灶的治療，機(jī)體吸收碘131后進(jìn)入血液內(nèi)，甲狀腺攝取10%～25%[6]，血液內(nèi)的碘化物可與甲狀腺內(nèi)的碘化物自由交換，大多數(shù)碘在甲狀腺內(nèi)參與合成甲狀腺素，對(duì)病灶進(jìn)行清除或抑制，進(jìn)而促使患者的生存率提高，腫瘤復(fù)發(fā)率減低[7]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行術(shù)后碘-131治療的臨床效果與患者的年齡、病理類型、合并其他轉(zhuǎn)移病灶、VEGF陽(yáng)性等因素密切相關(guān)。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲者多合并基礎(chǔ)疾病，機(jī)體免疫功能較差，器官組織功能退化衰老，治療后臨床效果較差[8]。而當(dāng)腫瘤為混合型病理類型、合并其他轉(zhuǎn)移病灶時(shí)，患者治療有效率明顯減低，預(yù)后較差[9]。而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性生長(zhǎng)因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子指標(biāo)與腫瘤對(duì)臨近組織器官的侵襲、轉(zhuǎn)移灶的生長(zhǎng)進(jìn)展、腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[10]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子又稱血管通透因子，是一種促血管內(nèi)皮高度特異性細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)血管生成、增殖、遷移、細(xì)胞外基質(zhì)變形、增加血管的通透性等功能[11]。VEGF可出現(xiàn)特異性有絲分裂原，促進(jìn)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)其快速增殖；在低氧內(nèi)環(huán)境下，VEGF可結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞膜等的VEGF受體，導(dǎo)致機(jī)體自身磷酸化，進(jìn)而對(duì)有絲分裂原活化蛋白激酶進(jìn)行激活，引發(fā)VEGF有絲分裂原特性，誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞的增殖[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，VEGF陽(yáng)性腫瘤術(shù)后患者經(jīng)碘-131治療后臨床有效率降低。

綜上所述，分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移病人進(jìn)行碘-131治療，臨床效果確切，臨床效果與癌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)陽(yáng)性表達(dá)、是否合并其他部位轉(zhuǎn)移、病理類型、年齡等因素密切相關(guān)。