呂新彪，李欣澤，鄧聰聰 ，王風(fēng)申，鐘翠紅★

（1. 河北工程大學(xué)生命科學(xué)與食品工程學(xué)院，河北邯鄲 056000；2.河北省中貝佳美生物科技有限公司，河北石家莊 050000）

目前， 畜禽養(yǎng)殖逐漸成集約化、 規(guī)模化發(fā)展，這種高密度的養(yǎng)殖模式在節(jié)約成本、提高效率的同時，也會增加畜群的患病風(fēng)險，在抗生素類飼料添加劑禁止使用之前， 大部分養(yǎng)殖戶使用抗生素飼料添加劑來預(yù)防畜禽的患病， 國家出臺禁止使用抗生素類飼料添加劑相關(guān)政策條文之后，急需一類安全健康、效果顯著的飼料添加劑替代抗生素類飼料添加劑。 中草藥飼料添加劑有功能多樣性、低毒副作用小、無耐藥性、營養(yǎng)活性物質(zhì)豐富等特點，有很大的應(yīng)用前景。據(jù)相關(guān)研究報道， 女貞子和墨旱蓮有提高免疫能力、增強抗氧化活性、提高生產(chǎn)性能、雌激素樣作用、抗菌、抗炎等功能。 二至丸復(fù)方在畜禽養(yǎng)殖上的應(yīng)用研究鮮有報道，本文以二至丸、女貞子、墨旱蓮在蛋雞、肉雞、豬、奶牛、小鼠等動物上的應(yīng)用效果進行文獻綜述， 為二至丸作為飼料添加劑在畜禽養(yǎng)殖上應(yīng)用提供參考。

1 女貞子在畜禽養(yǎng)殖中應(yīng)用效果

1.1 提高生產(chǎn)性能

馬浩強等[1]研究發(fā)現(xiàn)，在60 周齡健康蛋雞的日糧中添加1%的女貞子微粉，可以顯著提高產(chǎn)蛋率、平均蛋重、蛋黃顏色，顯著降低料蛋比。張耀文等研究表明， 在蛋雞產(chǎn)蛋后期日糧中添加1%女貞子粉，可以提高蛋雞的空腸和回腸絨毛高度，有利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化與吸收。 陳楊超等研究表明，在蛋雞日糧中添加1%女貞子超微粉，可以顯著增強蛋黃顏色和蛋黃相對重。 在奶牛的日糧中添加適量富硒女貞子， 可以顯著提高奶牛乳蛋白、 乳脂含量，提高奶牛產(chǎn)奶量，對熱應(yīng)激導(dǎo)致的產(chǎn)奶量下降情況有顯著改善作用[2]。

1.2 改善抗氧化功能

在肉雞日糧基礎(chǔ)上添加適量的女貞子，可以顯著提高肉雞血清中的總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶活性（SOD）活性顯著提高、谷胱甘肽過氧化物酶活性 （GSH-Px）， 顯著降低肉雞血清中丙二醛（MDA）含量。 朱琪等[3]研究表明，大腸桿菌會引起仔豬血清中MDA 含量升高，在仔豬日糧中添加女貞子多糖， 可以顯著降低血清MDA 含量，同時提高肝腎組織的SOD 活性， 降低肝腎組織中MDA 含量，有效地緩解了大腸桿菌引起的仔豬氧化應(yīng)激。 喬國華等研究表明，在羔羊奶粉中添加適量女貞子粉， 可以顯著提高羔羊血清中SOD 水平，降低血清中MDA 含量。

1.3 提高免疫力

張瑞霜等[4]研究發(fā)現(xiàn)，在65 周齡健康海蘭褐蛋雞日糧中添加1%女貞子粉，可以顯著提高抗體效價、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率。另有研究發(fā)現(xiàn)，在1日齡AA 肉雞日糧中添加1%酒蒸女貞子原粉，可以顯著提高肉雞胸腺、法氏囊指數(shù)，顯著提高血清中溶菌酶活力、C3、C4、IgA、IL- 2 含量。 另有研究表明， 犢牛給予濃度為1 克/毫升的復(fù)方女貞子水煎液60 毫升/天，可以顯著提高脾臟和胸腺指數(shù)，淋巴細胞轉(zhuǎn)化率顯著提高，血清中IgA、IgG、IgM、IL-1 的含量顯著提高。

2 墨旱蓮及其提取物的藥理作用

2.1 抗炎作用

脂多糖(LPS)可刺激巨噬細胞釋放多種促炎因子誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)， 脂多糖誘導(dǎo)RAW 264.7 細胞用于抗炎化合物的體外篩選，刺囊酸（13a）能濃度依賴性地抑制一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(INOS)和促炎介質(zhì)(如腫瘤壞死因子-α 和IL-6)的表達，從而抑制p65 介導(dǎo)的NF-κB 的激活。 在同一細胞模型中， 通過NO、前列腺素和腫瘤壞死因子-α 的產(chǎn)出量來檢測6 個化合物抗炎活性，香豌豆酚（52a）對NO的抑制作用最強，也可以抑制前列腺素的產(chǎn)生。綜上所述，刺囊酸（13a）和香豌豆酚（52a）具有抗炎作用。

2.2 抗菌作用

從墨旱蓮葉中提取出的生物堿對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、鮑氏志賀菌、金黃色葡萄球菌和糞鏈球菌等5 種人體致病菌均有抑菌作用。 墨旱蓮對細菌的敏感度大小依次為銅綠假單胞菌>大腸桿菌>傷寒沙門氏菌>肺炎克雷伯菌>奇異變形桿菌>金黃色葡萄球菌，MIC 值為1～1.2 毫克/毫升。

此外，墨旱蓮還有保肝、保護腎臟、降血脂、神經(jīng)保護等作用。

3 二至丸及其有效成分的藥理作用及其在動物上的應(yīng)用效果

3.1 保肝降酶作用

有研究表明， 二至丸對四氯化碳致小鼠急性肝損傷和乙醇誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷有保護作用，二至丸各劑量組與模型組相比，血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)都顯著下降，血清和肝勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著提高、丙二醛(MDA)含量顯著降低，二至丸各劑量組與模型組相比， 肝組織壞死面積減小，脂肪變性和炎癥細胞浸潤不同程度減輕，其機制可能與抗氧化應(yīng)激有關(guān)。 鄒勇等研究表明，二至丸有效成分對肝細胞再生障礙有明顯的改善作用， 二至丸有效成分組與損傷后肝細胞再生抑制復(fù)合模型(PHx + 2AAF)組相比，二至丸有效成分組血清中AST、ALT 則明顯下降，給藥后肝細胞脂肪變性和炎癥細胞浸潤不容程度減輕。 李亞洲等[5]研究表明，二至丸對刀豆蛋白A(Con A)誘導(dǎo)的免疫性肝炎有保護作用，與模型組相比，二至丸組血清中炎性細胞因子水平(IL－4、 TNF－α） 和AST 和ALT 水平均顯著下降，二至丸通過降低血清和肝細胞中炎性因子水平，來減輕肝細胞損傷。

3.2 抗衰老作用

吳甜等研究發(fā)現(xiàn)，二至丸能提高D-半乳糖致衰大鼠腦組織勻漿中超氧化物歧化酶（SOD）的活力，降低丙二醛（MDA）的含量，其機制可能是清除氧自由基。 劉其南等在研究二至丸對D-半乳糖誘導(dǎo)大鼠腎細胞衰老保護作用發(fā)現(xiàn)二至丸能顯著提高超氧化物歧化酶的活性， 可顯著降低丙二醛的含量，可降低β－半乳糖苷酶活性。馮麗等[6]用H2O2誘導(dǎo)的大鼠肝細胞(BRL) 衰老模型，研究二至丸對衰老肝細胞的保護作用，結(jié)果顯示， 二至丸組細胞內(nèi)β-半乳糖苷酶活力和ROS 水平明顯降低。

3.3 增強免疫作用

王進進等[7]研究二至丸治療環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠時發(fā)現(xiàn)，免疫低下+二至丸組與模型組相比，脾指數(shù)、胸腺指數(shù)明顯升高，血清中IL-1α 明顯升高， 形態(tài)學(xué)觀察下胸腺生發(fā)中心顯著高于模型組。 姚干等研究表明，二至丸可以治療環(huán)磷酰胺致免疫力低下小鼠，增強脾臟淋巴細胞的增殖能力和巨噬細胞的吞噬能力, 提高IL-1、IL- 2 和IL- 12 mRNA 的表達能力， 所以二至丸能提高免疫能力低下小鼠的免疫能力，可能與提高T 淋巴細胞活性水平和相關(guān)mRNA 的表達含量有關(guān)。

3.4 植物雌激素樣作用

鄭紅霞等[8]用二至丸灌胃未成熟小鼠發(fā)現(xiàn)，二至丸組與空白對照組相比能顯著提高小鼠血清中雌二醇（E2）的水平，顯著增加子宮指數(shù)，促進靶器官陰道、子宮的發(fā)育，顯著上調(diào)陰道ERα和ERβ 表達。 蘇婷等使用二至丸與HEK293T細胞進行體外試驗， 結(jié)果表明加味二至丸熒光素酶活性顯著高于空白對照組， 對ERβ 的選擇性作用強于ERα， 證明二至丸能通過雌激素受體（ER）途徑發(fā)揮雌激素樣作用。另有研究表明，二至丸可以緩解環(huán)磷酰胺致小鼠內(nèi)分泌紊亂癥狀，二至丸組比模型組原始卵泡、生長卵泡增多，與模型組比較，血清中E2 水平顯著提高，免疫組化顯示二至丸組胸腺與脾臟中ER 的分布比模型組分布均勻。

4 二至丸在畜禽養(yǎng)殖應(yīng)用中存在的問題及前景展望

單味女貞子對畜禽的生產(chǎn)性能及保健作用的應(yīng)用研究已經(jīng)取得一定成果，但是二至丸方劑在畜禽臨床上的應(yīng)用研究還未有報道，復(fù)方中藥的藥味之間有協(xié)同作用，應(yīng)用復(fù)方制劑更能充分的發(fā)揮各單味中藥的藥理效果。 另外，二至丸有效活性成分作用機理相關(guān)研究也不完備，還需通過更多的臨床試驗來篩選出安全有效的添加劑量。

女貞子和墨旱蓮具有產(chǎn)量豐富、廉價易得、安全健康、 無殘留等多種優(yōu)點， 在無抗養(yǎng)殖的國際背景下， 二至丸作為綠色飼料添加劑應(yīng)用于畜禽養(yǎng)殖有廣闊前景。