向曉敏

(石門縣人民醫(yī)院，湖南 常德 415300)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)屬于個(gè)體免疫疾病，可致使自身抗體與抗原發(fā)生免疫介導(dǎo)反應(yīng)，形成循環(huán)免疫復(fù)合物，對(duì)自身組織或者器官造成極大的損害，腎臟是SLE的重要病發(fā)器官[1]。激素與CTX對(duì)SLE的治療聯(lián)合已經(jīng)成為臨床廣泛認(rèn)同的治療方案，所以分析各類化療藥物以及毒副作用的不良反應(yīng)[2]，顯得尤為重要，本文選取我院自2019年5月-2020年4月CTX用藥干預(yù)下的88例患者為分析對(duì)象，探討患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選我院自2019年5月-2020年4月的88例系統(tǒng)性狼瘡患者作為分析對(duì)象，以上患者的臨床資料的收錄均符合臨床觀察與實(shí)驗(yàn)室診斷規(guī)范。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：發(fā)熱，關(guān)節(jié)存在炎性反應(yīng)，蛋白尿>1.0g/d、血清腺苷<264.2μmmol/L，伴隨或者不伴隨紅細(xì)胞尿現(xiàn)象，在手術(shù)病理診斷后，以上患者均為Ⅲ-Ⅳ型LN，且病理診斷前3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)MMF、CTX等免疫制劑；排除具有嚴(yán)重肝腎功能不全的患者，器質(zhì)性疾病，狼瘡性腦病以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀異常的患者。本次調(diào)查中男性56例，女性32例，年齡均數(shù)為(33.34±8.79)歲，病程均數(shù)為(24.15±11.01)個(gè)月。

1.2 方法

基本治療措施：首先經(jīng)口服用1mg/(kg·d)強(qiáng)的松，根據(jù)病情發(fā)展適當(dāng)調(diào)整劑量應(yīng)用，但劑量達(dá)到7.5～15mg時(shí)，可小劑量服用控制病情發(fā)展；予以環(huán)磷酸酰胺進(jìn)行沖擊治療，劑量為1.2g下經(jīng)靜脈注射，用藥持續(xù)2d，每月1次，一療程為6個(gè)月，用藥措施改為鞏固治療，更改藥物劑量每3月一次，總治療療程為1.5～2年[2]。

1.3 評(píng)定指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率，以及毒副反應(yīng)的發(fā)作時(shí)間，以及患者病情治愈狀況。痊愈：患者無(wú)系統(tǒng)性狼瘡癥狀發(fā)生，炎性反應(yīng)消失，蛋白尿<1.0g/d、血清腺苷>264.2μmmol/L，不伴隨紅細(xì)胞尿。病情恢復(fù)一般：炎性反應(yīng)有所緩解，蛋白尿<1.0g/d，血清腺苷>264.2μmmol/L，偶爾伴隨紅細(xì)胞尿。病情穩(wěn)定：炎性反應(yīng)有所緩解，蛋白尿>1.0g/d，血清腺苷<264.2μmmol/L，偶爾伴隨紅細(xì)胞尿。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

查閱相關(guān)治療后對(duì)患者的病理資料內(nèi)容以及治療方案進(jìn)行分析，探討患者出現(xiàn)不良反應(yīng)以及不同發(fā)生時(shí)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)匯總比較。

2 結(jié)果

2.1 用藥后病情恢復(fù)效果

對(duì)比應(yīng)用大劑量CTX沖擊治療后，患者病情得到顯著緩解與控制，恢復(fù)程度如表1所示。

表1 用藥后患者病情改善狀況

2.2 毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

在本文中針對(duì)大劑量CTX沖擊治療的毒副反應(yīng)主要包括感染(呼吸道感染、尿道感染、帶狀皰疹)，白細(xì)胞成分降低，嘔吐等，見表2。

表2 對(duì)比毒副反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間

嘔吐出現(xiàn)的時(shí)間較早，多在CTX注射后的前幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生，部分在2d后發(fā)生；白細(xì)胞成分降低可在7～14d內(nèi)發(fā)生，出現(xiàn)感染與白細(xì)胞成分降低有較強(qiáng)的相關(guān)性，因此同時(shí)多在7～14d內(nèi)發(fā)生，而帶狀皰疹的發(fā)生也同在治療的中期內(nèi)發(fā)生。

3 討論

狼瘡性腎炎的發(fā)生是由于免疫復(fù)合物于腎器官中沉積，腎功能損害屬于SLE較為常見的內(nèi)臟性器官損害[3]。而腎炎發(fā)生后激活補(bǔ)體后釋放了炎性介質(zhì)對(duì)腎臟造成了極大的損傷，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡多表現(xiàn)為免疫反應(yīng)異常，其中T、B淋巴細(xì)胞出現(xiàn)增殖異常后，可出現(xiàn)大量的免疫復(fù)合物與抗體成分，致使組織損傷以及疾病病情的惡化；CTX靜脈沖擊治療屬于臨床上常見的治療SLE的措施，CTX水溶液的穩(wěn)定性較差，僅可在常溫條件下保存2～3h。CTX可利用微量輸液泵合理的對(duì)輸液速度進(jìn)行調(diào)整保障血漿的有效濃度，同時(shí)保障藥液可在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成注入，在相關(guān)研究中CTX沖擊治療對(duì)于LN患者的緩解具有較高的臨床價(jià)值，不僅可以改善腎功能，提升治療效果，同時(shí)可降低特異性抗體產(chǎn)生的反應(yīng)，而降低LN的非特異性炎癥效果與T淋巴細(xì)胞的介導(dǎo)反應(yīng)息息相關(guān)，不僅能夠迅速控制住SLE病情的進(jìn)一步惡化，同時(shí)可對(duì)LN合并急性腎功能衰竭的近期治療效果以及遠(yuǎn)期預(yù)后提供積極影響[4]。

CTX可抑制特異性抗體的發(fā)生，因此對(duì)消除LN患者的非特異性具有較好的應(yīng)用效果，在本文的研究中CTX的治療效果較為顯著，病人的發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、漿膜炎等病癥表現(xiàn)較好，在免疫篩檢中指標(biāo)控制較好；經(jīng)治療后，3個(gè)月后尿蛋白降低，血尿癥狀減輕，腎功能出現(xiàn)明顯改善。以上變化的發(fā)生與發(fā)展均與CTX的特異性抗體產(chǎn)生抑制息息相關(guān)。在相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道中，CTX沖擊療法，每月的副作用極少，經(jīng)口服CTX后可比較其感染發(fā)生率，其中肝臟與性腺的副作用相對(duì)較低，同時(shí)并未發(fā)生出血性膀胱炎，本次調(diào)查中共出現(xiàn)3例白細(xì)胞成分降低以及6例患者嘔吐，7例肺部感染癥狀，均可在短期內(nèi)恢復(fù)，而其余副作用相對(duì)較輕微，并無(wú)嚴(yán)重感染、出血性膀胱以及腫瘤等的發(fā)生[5]。

用藥劑量：可將大劑量的CTX 0.5～1g/m2(體表面積)溶于300mL生理鹽水中，在1h內(nèi)完成靜脈滴注，每月一次，連續(xù)用藥6～8次，完成滴定后靜脈注入大劑量的補(bǔ)液約為2000～3000mL,防止出血性膀胱炎的發(fā)生，用藥前可口服胃復(fù)安10mg，降低胃腸副作用的發(fā)生，沖擊治療完成后可給予適當(dāng)?shù)男┝康奶瞧べ|(zhì)激素，降低胃腸副作用的發(fā)生。用藥注意事項(xiàng)：CTX的配置應(yīng)遵循現(xiàn)用現(xiàn)配，不用不配的原則，采用5mL20%的利多卡因與5mL加地塞米松5mg完成稀釋后對(duì)其采取內(nèi)部環(huán)狀封閉，抬起患側(cè)肢體，將其進(jìn)行局部冷敷后將外部滲液滅活，鼓勵(lì)患者，利用50%的硫酸鎂或者粉劑將其進(jìn)行熱敷，2次/d；骨髓抑制：大劑量的CTX的應(yīng)用出現(xiàn)的不良反應(yīng)是由于骨髓出現(xiàn)抑制，白細(xì)胞減少與血小板減少較為常見；而LN患者長(zhǎng)期使用激素以及免疫抑制劑后，抵抗力較為低下，易受到病菌對(duì)各組織器官的侵害與感染。出血性膀胱炎：CTX大劑量靜脈滴注時(shí)，往往缺乏有效的預(yù)防措施，此項(xiàng)缺陷可致使出血性膀胱炎，而CTX的體內(nèi)活化產(chǎn)物，磷酰胺氮芥和丙烯醛可通過(guò)尿液排放出體外，但膀胱也較為濃集之時(shí)，沖擊劑量的選取可致使腎出現(xiàn)損傷；大劑量應(yīng)用CTX時(shí)，除去以上的毒副反應(yīng)外，同時(shí)可繼發(fā)脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著等癥狀，同時(shí)對(duì)于生殖功能也具有一定的影響，如男性無(wú)精、精子量減少以及精子活性降低，也可累及到呼吸功能，如肺纖維化。發(fā)熱反應(yīng)、脫發(fā)以及消化異常等藥物應(yīng)用過(guò)程中產(chǎn)生的毒副反應(yīng)在藥物的應(yīng)用過(guò)程中不可避免，但可通過(guò)護(hù)理干預(yù)以及健康指導(dǎo)，使患者掌握專業(yè)化的知識(shí)，以便掌握相應(yīng)癥狀出現(xiàn)的原因以及應(yīng)對(duì)措辭，樹立患者的治愈自信，可通過(guò)多飲水，物理性的降溫，適當(dāng)轉(zhuǎn)移患者的注意力，可通過(guò)聽音樂(lè)，規(guī)律生活習(xí)慣以及改善居住環(huán)境等措施提升自身疾病抵抗力，其不適癥狀可有效緩解，并于2～3d內(nèi)消失。護(hù)理時(shí)可與患者進(jìn)行積極性的溝通，指出藥物應(yīng)用過(guò)程中值得注意的事項(xiàng)，對(duì)患者家屬講解心理健康對(duì)病情的恢復(fù)有重要的作用[6]。

綜上所述，用藥前可對(duì)各類化療藥物的毒副作用進(jìn)行分析，對(duì)患者的實(shí)際化療效果進(jìn)行綜合評(píng)估，了解其現(xiàn)病史以及既往病史，結(jié)合患者病情的發(fā)展，評(píng)測(cè)患者的心理狀況加以判斷。對(duì)化療后患者易發(fā)生的毒副反應(yīng)進(jìn)行分析，羅列出可能致病因素，通過(guò)提前準(zhǔn)備好相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)防護(hù)措施，在最大限度上降低或者避免藥物毒副反應(yīng)的發(fā)作幾率，保障整個(gè)治療過(guò)程的順利。