陳彩霞，林歡波

(1.茂名市中醫(yī)院臨床藥學(xué)，廣東 茂名 525000；2.茂名市中醫(yī)院血液科，廣東 茂名 525000)

肺部真菌感染以假絲酵母菌和肺曲霉菌為主[1]，真菌感染出現(xiàn)后導(dǎo)致治療難度上升，且惡性腫瘤合并肺部真菌感染患者在化療后易出現(xiàn)高熱情況。采用有效的藥物對(duì)惡性血液腫瘤患者肺部真菌感染進(jìn)行治療可有效的改善患者的臨床療效。伏立康唑?yàn)槿蝾惪拐婢幬铩？蛋⑸湟旱慕M成由黃芪、人參、苦參素等組成，可有效的抑制腫瘤生長(zhǎng)，增強(qiáng)患者的免疫能力。在本次研究中，采用伏立康唑與康艾注射液聯(lián)合治療惡性血液腫瘤患者肺部真菌感染，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2017年12月-2019年10月的惡性血液病患者共100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷符合惡性血液病的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO，2018年)[2]；真菌感染符合血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則[3]；年齡40～70歲；體重平均≥40kg；獲得患者的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性疾病如糖尿病、高血壓等；臨床資料不完善。將患者分為兩組各50例，對(duì)照組男37例、女13例，平均年齡(46.25±7.41)歲；觀察組男39例、女11例，平均年齡(45.71±7.06)歲，兩組患者的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行伏立康唑(Pfizer Italia S.r.l.，批準(zhǔn)文號(hào)H20150052)治療，首次治療6mg/kg，2次/d，維持用量為4mg/kg，2次/d。觀察組加用康艾注射液(長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026868)，40～60mL/次，1次/d，藥物經(jīng)5%葡萄糖或者0.9%生理鹽水稀釋。兩組患者各治療45d。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效依據(jù)《血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》[3]制定，顯效為臨床癥狀及體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，影像學(xué)表現(xiàn)無(wú)異常；有效為臨床癥狀及體征出現(xiàn)改善，影像學(xué)表現(xiàn)出現(xiàn)改善；無(wú)效為臨床癥狀及體征、影像學(xué)表現(xiàn)未出現(xiàn)改善甚至加重[4]。采用Karnofsky評(píng)分(KPS)評(píng)定健康情況，分?jǐn)?shù)越高則表明健康狀況越好[5]。統(tǒng)計(jì)兩組患者的體溫恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用Mean和Sd表示，進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率

對(duì)照組和觀察組的治療總有效率分別為74.00%和92.00%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 臨床指標(biāo)

觀察組體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間少于對(duì)照組，KPS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后的臨床指標(biāo)對(duì)比

3 討論

血液系統(tǒng)的惡性腫瘤常用治療方法有傳統(tǒng)化療、靶向治療、細(xì)胞免疫治療。傳統(tǒng)化療，對(duì)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)具有重要作用?；颊呓?jīng)長(zhǎng)期化療、免疫抑制劑、激素等治療后，會(huì)出現(xiàn)較多的并發(fā)癥，血液疾病特別是白血病，真菌是其重要的致病菌之一，特別是免疫能力低下的患者，肺部真菌感染為常見(jiàn)并發(fā)癥之一，臨床治療肺部真菌感染的并發(fā)癥有伊曲康唑、氟康唑等。伏立康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥物，可經(jīng)對(duì)對(duì)細(xì)胞色素P450的抑制來(lái)阻斷麥角甾醇的形成，麥角甾醇為真菌細(xì)胞膜的組成部分，伏立康唑破壞真菌細(xì)胞膜的完整性，從而導(dǎo)致真菌細(xì)胞的破裂及死亡?？蛋⑸湟簩?duì)機(jī)體免疫功能具有明顯的增強(qiáng)作用，可有效的抗腫瘤。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[6]，康艾注射液中的人參對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞和造血集落因子具有明顯的促進(jìn)作用，提高了機(jī)體免疫能力。在國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究中，經(jīng)納入肺癌患者肺部真菌感染后聯(lián)合伏立康唑和康艾注射液治療后，發(fā)現(xiàn)真菌清除率較高，且體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均縮短[7]。在本次研究中，聯(lián)合伏立康唑和康艾注射液治療惡性血液腫瘤的肺部真菌感染患者，結(jié)果表明觀察組臨床有效率顯著高于對(duì)照組，且觀察組體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間少于對(duì)照組，KPS評(píng)分高于對(duì)照組。

綜上所述，惡性血液腫瘤患者肺部真菌感染后采用伏立康唑聯(lián)合康艾注射液治療可有效地提高臨床療效，加快了康復(fù)進(jìn)程。