林志彬

(莆田市兒童醫(yī)院，福建 莆田 351100)

目前，我國足月新生兒中PPHN的發(fā)病率不足1%[1]。這種疾病多以胎糞吸入綜合征、窒息等為主要病因。如未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，易引發(fā)嚴(yán)重后果。藥物治療是糾正PPHN患兒異常肺動(dòng)脈壓的主要手段。米力農(nóng)、硫酸鎂，均為這類新生兒疾病的常用藥。為確定二者的臨床價(jià)值，本研究主要針對(duì)77例患兒進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院于2017年11月-2020年1月收治的77例PPHN患兒納入研究。隨機(jī)分成對(duì)照組(38例)和觀察組(39例)。對(duì)照組男17例，女21例；出生體質(zhì)量(3.8±0.4)kg。觀察組男18例，女21例；出生體質(zhì)量(3.7±0.5)kg。差異不顯著。

1.2 方法

77例患兒均接受常規(guī)治療：(1)對(duì)癥治療。積極治療患兒原發(fā)病，并給予患兒補(bǔ)充肺表面活性物質(zhì)、補(bǔ)液等處理，同時(shí)做好PPHN患兒的基礎(chǔ)保暖工作。(2)輔助通氣。給予PPHN患兒使用呼吸機(jī)輔助通氣。通氣模式設(shè)置為高頻振蕩模式。PPHN患兒輔助通氣的目標(biāo)為：將患兒二氧化碳分壓水平控制于40～50mmHg范圍內(nèi)，同時(shí)將胸片(X線)所顯示吸氣肺下界水平維持于第8、9后肋處。PPHN患兒實(shí)施治療期間，動(dòng)態(tài)開展血?dú)夥治觯罁?jù)PPHN患兒的血?dú)饨Y(jié)果，合理調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)，以維持患兒的正常呼吸。

對(duì)照組實(shí)施硫酸鎂治療：給予PPHN患兒靜脈輸注硫酸鎂注射液，初始負(fù)荷劑量為200mg/kg，用藥時(shí)長控制于0.5h內(nèi)。隨后改以20～50mg/kg/h維持劑量，經(jīng)靜脈泵持續(xù)給予PPHN患兒輸注硫酸鎂。用藥期間，密切監(jiān)測PPHN患兒的肺動(dòng)脈壓力波動(dòng)狀況，結(jié)合該參數(shù)波動(dòng)特征，適當(dāng)調(diào)節(jié)硫酸鎂給藥速度、劑量。持續(xù)治療1周。

觀察組實(shí)施米力農(nóng)治療：給予PPHN患兒米力農(nóng)治療，用法：按照初始劑量75μg/kg，給予患兒靜脈滴注用藥，滴注時(shí)長需長于1h。隨后改以0.50～0.75μg/kg/min維持劑量，經(jīng)靜脈泵連續(xù)給予PPHN患兒實(shí)施米力農(nóng)治療。藥物劑量調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)、療程均與對(duì)照組患兒一致。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)。P<0.05：差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 療效

對(duì)照組PPHN患兒總有效率94.74%，低于觀察組，但差異不顯著，見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 PaO2及肺動(dòng)脈收縮壓變化

治療后，兩組患兒PaO2、肺動(dòng)脈收縮壓均明顯改善，但組間差異不顯著，見表2。

表2 PaO2及肺動(dòng)脈收縮壓變化

2.3 治療安全性

對(duì)照組6例惡心，2例嘔吐，1例皮膚潮紅，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.68%；觀察組1例出現(xiàn)低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率2.56%，差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 治療安全性(n/%)

3 討論

隨著PPHN患兒數(shù)量的不斷增加，這類新生兒疾病的臨床管理逐漸成為人們的關(guān)注重點(diǎn)。目前，PPHN的誘因、病理機(jī)制尚未完全明確，但主要與剖宮產(chǎn)、羊水不足、肺動(dòng)脈血管異常收縮、肺動(dòng)脈血管缺氧重構(gòu)等有關(guān)[2]。依據(jù)既往經(jīng)驗(yàn)，新生兒的原發(fā)病轉(zhuǎn)化為PPHN后，如未及時(shí)選擇適宜手段進(jìn)行干預(yù)，PPHN的持續(xù)，極易威脅患兒的生命安全[3]。因此，選擇適宜方法提升PPHN患兒的治療效果具有一定必要性。

硫酸鎂屬于鈣離子拮抗劑，其具有良好的擴(kuò)張血管作用。在PPHN治療中，該藥物的藥理機(jī)制為：靜脈給藥后，可迅速阻斷鈣離子內(nèi)流機(jī)制，拮抗鈣離子對(duì)血管平滑肌的收縮作用，促使患兒血管平滑肌由收縮狀態(tài)轉(zhuǎn)為舒張狀態(tài)，對(duì)患兒的肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)形成良好調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，該藥物中處于游離狀態(tài)的鎂離子還可借助對(duì)PPHN患兒中樞神經(jīng)異?；顒?dòng)的限制，消除肌肉收縮問題，阻斷肺動(dòng)脈血管重構(gòu)機(jī)制，進(jìn)而下調(diào)肺動(dòng)脈壓力。

米力農(nóng)屬于強(qiáng)心藥。在PPHN治療中，該藥物的藥理機(jī)制為：(1)調(diào)節(jié)心臟負(fù)荷，減輕患兒機(jī)體負(fù)擔(dān)。米力農(nóng)可對(duì)PPHN心肌細(xì)胞中磷酸二酯酶Ⅲ的抑制作用，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，誘發(fā)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制(細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制)的改變，進(jìn)而調(diào)節(jié)患兒的心臟前負(fù)荷、后負(fù)荷，延緩患兒的病情發(fā)展[4]。(2)擴(kuò)張血管。米力農(nóng)可經(jīng)前列腺素途徑，促使全身動(dòng)靜脈血管平滑肌由緊張轉(zhuǎn)為松弛，隨著該藥物擴(kuò)張血管作用的形成，患兒的肺動(dòng)脈高壓狀況可得到良好改善。此外，在血管擴(kuò)張作用影響下，PPHN患兒的持續(xù)低氧問題、組織血氧供應(yīng)不足現(xiàn)象，也可得到一定緩解[5]。

PPHN治療中，米力農(nóng)、硫酸鎂的臨床價(jià)值在于：(1)糾正持續(xù)低氧，調(diào)節(jié)肺動(dòng)脈壓力。低氧狀態(tài)、肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)的持續(xù)，是導(dǎo)致PPHN患兒形成不良預(yù)后的主要原因。在硫酸鎂治療模式下，隨著PPHN患兒全身血藥濃度的升高，患兒血管平滑肌、動(dòng)脈血管可得到充分松弛、舒張，肺動(dòng)脈壓參數(shù)的恢復(fù)，有助于改善PPHN患兒的預(yù)后狀況。而在米力農(nóng)治療期間，該藥物可發(fā)揮良好擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)心臟負(fù)荷等作用機(jī)制，減輕患兒的痛苦體驗(yàn)。本研究提示：觀察組、對(duì)照組患兒的總有效率分別為97.44%、94.74%，組間差異不顯著。(2)治療安全性。PPHN患兒的各器官、系統(tǒng)尚處于發(fā)育狀態(tài)，其耐受較差。在實(shí)施藥物治療期間，這類患兒容易形成藥物不良反應(yīng)。以硫酸鎂治療時(shí)，該藥物雖然可改善PPHN患兒的低氧、發(fā)紺等癥狀，但在持續(xù)靜脈用藥期間，由于這種藥物缺乏選擇性，其在擴(kuò)張PPHN患兒肺動(dòng)脈血管的同時(shí)，也可能造成外周血管的擴(kuò)張，進(jìn)而導(dǎo)致PPHN患兒體循環(huán)壓力下降，為相關(guān)不良反應(yīng)的形成提供機(jī)會(huì)。而在米力農(nóng)治療期間，該藥物對(duì)心肌細(xì)胞磷酸二酯酶Ⅲ的作用具有較強(qiáng)選擇性特征。另外，以低劑量持續(xù)給藥時(shí)，米力農(nóng)的藥物殘留較少，基本不會(huì)影響PPHN患兒的正常組織、器官，患兒用藥后不良反應(yīng)較少。本研究證實(shí)：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.56%，低于對(duì)照組(P<0.05)。

此外，鑒于PPHN患兒的特殊性，為避免治療不當(dāng)，影響患兒的預(yù)后狀況，在運(yùn)用米力農(nóng)治療期間，需注意如下事項(xiàng)：(1)維持體循環(huán)血壓平衡。在接受治療期間，PPHN患兒可能受藥物刺激、病情變化等因素影響，而出現(xiàn)體循環(huán)血壓紊亂。為保障PPHN患兒的康復(fù)狀況，可經(jīng)微量泵途徑，給予PPHN患兒補(bǔ)充多巴胺、多巴胺丁酚等藥物，利用其血壓調(diào)節(jié)作用，維持體循環(huán)血壓的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。(2)做好患兒體征監(jiān)測。實(shí)施米力農(nóng)治療期間，為確定藥物顯效速度，保障患兒治療安全性，需動(dòng)態(tài)監(jiān)測患兒的呼吸頻率、血鈣及血鎂等相關(guān)指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常體征波動(dòng)，并經(jīng)調(diào)整藥物劑量、改變治療方案等方法，保障PPHN患兒的康復(fù)安全。

綜上所述，宜于PPHN治療中，引入米力農(nóng)治療，以抑制PPHN患兒的病情進(jìn)展，并滿足患兒、家屬對(duì)治療安全性的要求。