李曉翠

(北京市石景山醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100043)

先兆流產(chǎn)是妊娠早期常見的并發(fā)癥，一般指妊娠28周內(nèi)出現(xiàn)下腹疼痛、陰道少量出血等癥狀，此時檢查可見宮口未開，胎膜未破，無妊娠物排出，此時進行保胎治療有助于維持繼續(xù)妊娠，若未得到及時有效的治療，可繼發(fā)難免流產(chǎn)、感染、貧血等[1]。臨床研究顯示，先兆流產(chǎn)的誘發(fā)因素較多，母體因素、胎盤因素、環(huán)境因素、免疫功能異常等均是常見誘因，其中，母體性激素水平下降、黃體功能不足是導(dǎo)致孕早期先兆流產(chǎn)的重要原因之一，也是臨床治療的主要方向[2]。以往臨床多采用肌注黃體酮治療，但單用黃體酮的效果差異性較大。地屈孕酮是最接近天然孕激素的合成孕激素，能夠特異性結(jié)合孕激素受體，提高子宮容受性，維持妊娠[3]。本研究旨在進一步分析地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月-2020年12月在我院婦科治療的100例先兆流產(chǎn)患者隨機分為兩組。觀察組50例，年齡24～40歲，平均年齡(30.4±4.5)歲，孕周6～12周，平均(7.8±0.4)周，孕次0～3次，平均(1.8±0.5)次；對照組50例，年齡23～39歲，平均年齡(30.1±4.7)歲，孕周5～12周，平均(7.6±0.5)周，孕次0～4次，平均(2.0±0.8)次；所有患者均經(jīng)B超、血β-HCG等檢查確診為先兆流產(chǎn)，伴有少量陰道出血，無腹痛或有輕微腹痛，無妊娠組織排出，妊娠時間≤12周，B超檢查可見宮內(nèi)妊娠囊，有胎心、胎芽，胚胎大小與孕齡相符，既往無習(xí)慣性流產(chǎn)病史；排除習(xí)慣性流產(chǎn)、染色體異常、合并嚴重軀體疾病等；對比兩組的年齡、孕周、孕次等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均盡量臥床休息，減少活動，合理補充營養(yǎng)。對照組單用黃體酮，使用黃體酮注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020828)，20mg/次，1次/d，肌肉注射。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用地屈孕酮，口服地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.生產(chǎn)，批準文號H20130110)，首劑40mg，隨后10mg 每8h一次，直至癥狀消失[4]。兩組均治療2周后評價療效。

1.3 療效判斷標準

保胎成功：陰道不規(guī)則流血停止，腹痛消失，血β-HCG翻倍良好，復(fù)查B超胎心搏動正常；保胎失?。宏幍莱鲅黾樱腥焉镂锱懦?，復(fù)查B超胎心消失，妊娠囊已完全或部分排出[5]。

1.4 觀察指標

治療前后檢測血清激素水平，包括β-HCG、P、E2；記錄腹痛緩解時間、孕酮恢復(fù)時間、陰道出血停止時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組保胎成功率比較

兩組保胎成功率比較，見表1。觀察組保胎成功率為90.00%，明顯高于對照組的68.00%(P<0.05)。

表1 兩組保胎成功率比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清激素水平比較

兩組治療前后血清激素水平比較，見表2。觀察組治療后β-HCG、P、E2均明顯高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清激素水平比較

2.3 兩組癥狀改善時間比較

兩組癥狀改善時間比較，見表3。觀察組腹痛緩解時間、孕酮恢復(fù)時間、陰道出血停止時間均明顯短于對照組(P<0.05)。

表3兩組癥狀改善時間比較

3 討論

先兆流產(chǎn)是妊娠早期的最常見并發(fā)癥，發(fā)病率約占所有妊娠期的10%～15%。本病的發(fā)病機制不明，一般認為與胎盤內(nèi)分泌功能不足、母體黃體功能不足、免疫異常等因素有關(guān)[6]。多在妊娠12周內(nèi)發(fā)生，由于此時早期胎盤尚未形成，對母體黃體功能的依賴較大，若黃體功能不足，則孕激素分泌減少，子宮內(nèi)膜無法及時轉(zhuǎn)換，不利于受精卵的著床并可刺激子宮平滑肌收縮，造成先兆流產(chǎn)。若病情進一步發(fā)展，可導(dǎo)致不全流產(chǎn)和完全流產(chǎn)，嚴重者甚至發(fā)生大出血而危及生命。

藥物治療是早期先兆流產(chǎn)的主要治療方式，外源性補充黃體酮是常規(guī)治療方法，通過肌注可維持較好的血藥濃度，改善黃體功能，抑制子宮收縮，促進受精卵的著床和生長。但單一黃體酮治療對升高孕酮的效果有限，總體療效不能令人滿意。

孕酮對維持妊娠有重要作用，在充足雌激素存在時，孕酮能促使子宮內(nèi)膜由增殖期改變?yōu)榉置谄?，有助于受精卵的著床，提高子宮容受性。妊娠早期的孕酮主要由卵巢黃體產(chǎn)生，待妊娠10周后，黃體逐漸萎縮，胎盤替代黃體功能，由胚胎滋養(yǎng)層分泌孕酮和雌激素，達到維持妊娠的效果。因此，孕酮水平是衡量黃體功能以及胎盤功能正常與否的重要指標，補充孕酮有助于維持妊娠，緩解黃體萎縮但胎盤功能尚未完全建立所致的黃體功能不足問題。地屈孕酮是一種天然的孕激素，口服后可與孕激素受體強有力的結(jié)合，刺激淋巴細胞增殖，改善子宮內(nèi)膜容受性，增加受精卵的種植效果，促進妊娠維持，還可松弛子宮平滑肌和血管平滑肌，改善胎盤血液循環(huán)，抑制子宮收縮。

本研究結(jié)果充分證明地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療早期先兆流產(chǎn)能夠協(xié)同增效，從不同作用途徑及作用機制發(fā)揮抑制子宮收縮、維持妊娠的作用，從而提高保胎率，降低流產(chǎn)率，且兩藥聯(lián)合使用安全性較好，一般短期應(yīng)用不會發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療早期先兆流產(chǎn)的臨床效果確切，能有效提高血清激素水平，提升保胎效果，縮短癥狀緩解時間，值得推廣使用。