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        幽門螺桿菌CagA-IgG/VacA-IgG在腸易激綜合征中的應(yīng)用價值

        2021-11-11 06:19:44朱飛燕余斐斐
        健康研究 2021年5期
        關(guān)鍵詞:抗體有效率陽性

        朱飛燕,余斐斐

        (義烏市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科,浙江 義烏 322000)

        腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一種臨床常見的功能性非器質(zhì)性消化道腸病,以腹痛、腹脹及腹部不適等腹部癥狀最為常見,并常伴有排便習(xí)慣的改變[1]。IBS的流行具有世界性,歐洲國家的患病率在9%~22%,亞洲的患病率在4%~10%。我國的患病率在4%~5%,且女性的發(fā)病率約為男性的兩倍[2-3]。目前,IBS確切的病因和發(fā)病機(jī)制尚且不明,藥物治療的效果欠佳。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)是上消化道疾病的一個重要致病因素,其產(chǎn)毒因子細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白(CagA)、空泡毒素A蛋白(VacA)是其致病的關(guān)鍵[4]。國內(nèi)外對于Hp與IBS的關(guān)系頗有爭議,本研究檢測IBS和健康人群的Hp感染及CagA-IgG/VacA-IgG的情況,觀察Hp陽性IBS患者抗Hp藥物治療后癥狀改善情況,探討Hp CagA-IgG/VacA-IgG在IBS中的應(yīng)用價值。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2019年1月—12月我院收治的IBS患者86例作為研究組,均符合羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]中關(guān)于IBS的描述,排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有嚴(yán)重心、腦、肝、腎等疾病引起的腹瀉、腹痛、便秘;②合并有糖尿病、甲亢等代謝性疾病;③妊娠或哺乳期婦女;④先天性巨結(jié)腸;⑤近三個月內(nèi)有腹部手術(shù)史;⑥合并有腸結(jié)核、消化性潰瘍、胃腸道腫瘤等疾病。研究組男39例,女47例;年齡20~40歲,平均(30.48±4.16)歲;腹瀉型42例(48.84%),便秘型44例(51.16%)。另選取同期80例進(jìn)行Hp檢測的健康體檢者作為對照組,其中男38例、女42例,年齡20~40歲、平均(31.05±4.24)歲。2組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 Hp檢測 采用14C-UBT進(jìn)行檢測,所有受試者均空腹4 h以上,口服1粒14C尿素膠囊的溫水后,靜坐半小時后向集氣瓶內(nèi)呼氣,當(dāng)集氣瓶中液體顏色由紅色變?yōu)闊o色時停止呼氣,然后采用液體閃爍計(jì)數(shù)儀對其進(jìn)行檢測。檢測結(jié)果判定:≥100 dpm/mmol為Hp陽性,<100 dpm/mmol為Hp陰性。

        1.3 Hp毒力因子檢測 Hp陽性的受試者進(jìn)行毒力因子檢測,采集受試者空腹肘靜脈血3 mL于普通生化管,分離血清,嚴(yán)格按照免疫印跡試劑盒(深圳市伯勞特生物制品有限公司)說明書操作進(jìn)行CagA、VacA及抗體尿素酶(UreA、UreB)等相關(guān)抗體的定性檢測。根據(jù)CagA-IgG和VacA-IgG的表達(dá)情況,將Hp菌株進(jìn)行分型,Ⅰ型菌株:CagA-IgG和VacA-IgG均為陽性;Ⅱ型菌株:CagA-IgG和VacA-IgG均為陰性;中間型菌株:CagA-IgG和VacA-IgG中僅有一個陽性。

        1.4 治療 對Hp陽性的IBS患者,采用推薦的四聯(lián)抗Hp療法進(jìn)行治療:餐前半小時口服枸櫞酸鉍鉀膠囊2粒和埃索美拉唑片40 mg,餐后半小時口服阿莫西林1 g和克拉霉素0.5 g,2次/d,共治療2周。

        1.5 觀察指標(biāo) 治療2周后,判定患者癥狀改善效果。顯效:腹痛、腹脹癥狀消失,每天排便1~2次,糞便外形良好,無黏液;有效:腹痛、腹脹癥狀部分消失或減輕,腹瀉型IBS患者大便次數(shù)明顯減少,便秘型IBS患者便秘時間明顯縮短;無效:腹痛、腹脹、腹瀉或便秘癥狀無明顯變化??傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。治療期間隨訪患者IBS癥狀的消失時間,治療2周后14C-UBT試驗(yàn)陰性表示Hp已根除。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 Hp感染情況 研究組患者Hp陽性率為52.33%(45/86),對照組為28.75%(23/80),2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.525,P=0.002)。其中研究組腹瀉型Hp感染率(66.67%,28/42)高于便秘型(38.64%,17/44),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.768,P=0.009)。

        2.2 Hp陽性者抗體表達(dá)情況 研究組患者的CagA-IgG和VacA-IgG陽性率均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組的UreA-IgG、UreB-IgG陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        表 1 兩組Hp陽性患者的抗體表達(dá)情況[n(%)]Table 1 The antibody expression of the two groups of Hp-positive patients [n(%)]

        2.3 Hp陽性患者Hp抗體分型情況 2組68例Hp感染者中,Ⅰ型占47.06%(32/68),Ⅱ型占42.65%(29/68),中間型占10.29%(7/68)。2組Hp陽性患者Hp抗體分型差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),研究組中Ⅰ型所占比例最高,對照組中Ⅱ型所占比例最高,見表2。

        表 2 兩組Hp陽性患者Hp抗體分型情況比較[n(%)]Table 2 Comparison of Hp antibody typing in the two groups of Hp-positive patients [n(%)]

        2.4 Hp陽性IBS患者抗Hp治療效果 治療后,Hp陽性IBS患者的Hp根除率為77.78%(35/45);根除Hp患者中80%癥狀得到改善,未根除Hp患者中僅20%的患者癥狀得到改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.045,P=0.002)。Ⅰ型、中間型患者IBS癥狀改善總有效率(23/30,76.67%)高于Ⅱ型患者(7/15,46.67%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.050,P=0.044)。腹瀉型IBS癥狀消失時間為(6.98±2.15)d,便秘型為(6.46±2.12)d,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.625,P>0.05)。便秘型與腹瀉型患者癥狀改善總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 抗Hp治療對Hp陽性IBS患者的癥狀改善效果[n(%)]Table 3 Symptom improvement of anti-Hp treatment on Hp-positive IBS patients [n(%)]

        3 討論

        Hp是一種革蘭氏陰性微厭氧桿菌,寄生于上皮黏膜中,會引起上消化道疾病[6]。我國Hp感染率約為54.76%,感染的發(fā)生與人群個人的生活習(xí)慣和環(huán)境密切相關(guān)[7]。一項(xiàng)基礎(chǔ)研究[8]表明,IBS的發(fā)病機(jī)制可能與Hp CagA/VacA引起的全身性炎癥反應(yīng)有關(guān):(1)全身炎癥會刺激肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和腸嗜鉻細(xì)胞,分泌促炎神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽等物質(zhì),進(jìn)而影響腦腸軸;(2)Hp直接作用于腸道黏膜,增加腸道通透性,從而引起腸道菌群的改變;(3)Hp引起的炎癥會增強(qiáng)患者的應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)而影響下丘腦-垂體-腎上腺軸。上述機(jī)制會引起患者內(nèi)臟過敏和腸蠕動增加,導(dǎo)致患者腹痛、腹脹及腹部不適。Hp菌體含有CagA、VacA、Ure等多種抗原蛋白,可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體,而不同的抗體可能與患者的感染及預(yù)后密切相關(guān)[9]。CagA和VacA是Hp最主要的毒力因子,兩者在結(jié)構(gòu)和功能上雖相互獨(dú)立,但關(guān)系密切,共同決定著Hp毒力的高低[10]。VacA是一種Hp分泌的蛋白毒素,會使靶細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞骨架重排、細(xì)胞凋亡、空泡變性及細(xì)胞死亡等改變,CagA常與VacA同時存在,雖不直接介導(dǎo)其毒素活性,但會使感染的組織器官發(fā)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng)[11]。Hp存在的標(biāo)志則是UreA和UreB。

        本研究結(jié)果顯示,IBS患者Hp陽性率要顯著高于正常人群。Hp陽性IBS患者的CagA-IgG和VacA-IgG陽性率均明顯高于正常人群,2組Hp陽性患者Hp抗體分型差異顯著,其中IBS患者中Ⅰ型所占比例最高,正常人群中Ⅱ型所占比例最高,抗Hp治療后,Ⅰ型、中間型患者IBS癥狀改善總有效率顯著高于Ⅱ型患者。該結(jié)果表明,Hp感染可能是引起IBS的原因之一,Hp Ⅰ型、中間型菌株感染的患者經(jīng)抗Hp治療后,大部分癥狀得到緩解改善。一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果顯示[12],Hp感染會增加IBS的發(fā)病風(fēng)險,積極根除Hp也可以降低IBS的風(fēng)險,與本研究結(jié)果一致。而有學(xué)者認(rèn)為[13-14],IBS與Hp無相關(guān)性,且根除Hp對IBS癥狀改善無明顯影響,與本研究結(jié)果不符。本研究還顯示,腹瀉型IBS患者Hp感染率明顯高于便秘型,可能是由于腹瀉患者多有胃腸道感染史,與便秘型相比更易感染Hp??笻p治療后,Hp根除率高的IBS患者癥狀改善總有效率高,其中便秘型患者改善總有效率明顯高于腹瀉型,提示菌群失調(diào)可能是影響腹瀉型IBS患者發(fā)病的主要機(jī)制。

        綜上所述,IBS可能與Hp感染密切相關(guān),Hp CagA-IgG/VacA-IgG的檢測為指導(dǎo)Hp陽性IBS患者的臨床分層治療提供可能的理論依據(jù)。由于本研究的樣本量較少,可能存在樣本偏倚,IBS與Hp感染之間的關(guān)系及根除Hp對IBS癥狀的改善效果仍需要進(jìn)行更大規(guī)模的前瞻性研究進(jìn)行探究和驗(yàn)證。

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