黃 河，楊森林，張 陽(yáng)，劉柱成，黃福斌（通訊作者），徐兆山，陳 勇，楊睿芊

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城市中醫(yī)院脾胃病科 江蘇 鹽城 224001）

胃食管反流?。╣astroesopheal reflux disease,GERD）作為臨床中常見(jiàn)的病癥，根據(jù)胃鏡表現(xiàn)不同，分為反流性食管炎和非糜爛性反流病。近幾年，該病的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，臨床上的治療主要以質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor, PPI）為主，其目的就是通過(guò)有效抑制胃酸分泌，緩解患者癥狀。經(jīng)過(guò)治療，多數(shù)患者癥狀可以得到緩解，但仍有部分患者治療8～12周后，燒心和（或）反流等癥狀無(wú)明顯改善，稱(chēng)之為難治性胃食管反流病。有研究表明，對(duì)于難治性GERD患者的治療，除了常規(guī)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑，加用一些5-羥色胺再攝取抑制劑或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等藥物，對(duì)于緩解患者的癥狀有增益[1-2]。本研究采用艾司美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療難治性胃食管反流病患者，對(duì)其進(jìn)行了臨床觀(guān)察研究，以探討聯(lián)合治療的有效性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月—2020年6月期間在我院門(mén)診治療的70例難治性胃食管反流病患者，將其隨機(jī)分成兩組，每組各35例，對(duì)照組中男女分別為20例和15例，年齡28～75歲，平均年齡（48.89±3.85）歲，病程在4個(gè)月～6年，平均（3.11±0.58）年，其中反流性食管炎15例，非糜爛性反流病20例；治療組中男女分別為17例和18例，年齡30～74歲，平均年齡（49.92±3.14）年，病程在5個(gè)月～7年，平均（3.66±0.85）年，其中反流性食管炎13例，非糜爛性反流病22例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合難治性胃食管反流的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均存在胃食管反流的相關(guān)臨床癥狀，如反酸、燒心等癥狀；③入組成員均簽署知情協(xié)議，并自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有上消化腫瘤或上消化道手術(shù)史者；②合并有消化性潰瘍、膽汁反流性胃炎等；③有嚴(yán)重精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④有嚴(yán)重心、肝、肺、腎等器質(zhì)性病變者；⑤對(duì)本次研究用藥過(guò)敏者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組患者選擇艾司奧美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046380）40 mg，每d早晚飯前15 min口服。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，予以氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080175），每d早午餐后口服各1片。6周為1個(gè)療程，兩組治療期間停用其他相關(guān)治療藥物及方法。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

按照反流性疾病問(wèn)卷（RDQ）（參照《反流性疾病問(wèn)卷在胃食管反流病診斷中價(jià)值》）中反酸、燒心、胸骨后疼痛、反食四種癥狀的發(fā)作頻率和程度進(jìn)行評(píng)分，評(píng)估患者臨床癥狀改善情況。每項(xiàng)評(píng)分0～5分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。顯效，癥狀積分降低≥80%；有效：癥狀積分降低50%～79%。無(wú)效：癥狀積分降低＜50%[4]。對(duì)所有觀(guān)察病例進(jìn)行焦慮、抑郁評(píng)分（參照17項(xiàng)版本漢密爾頓焦慮抑郁量表），其中抑郁量表（HAMD）評(píng)分＞12分為抑郁狀態(tài)，焦慮量表（HAMA）評(píng)分＞10分為焦慮狀態(tài)。同時(shí)觀(guān)察記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療結(jié)束后，治療組總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較

治療結(jié)束后，兩組患者的HAMD評(píng)分和HAMA評(píng)分較同組治療前均降低（P＜0.01），且治療組評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較（±s，分）

組別HAMD HAMA治療前 治療后 治療前 治療后治療組 19.56±1.92 6.48±3.56 22.08±3.86 5.68±3.08對(duì)照組 20.17±2.09 10.28±3.05 21.09±4.15 12.17±3.24 t 1.271 9.01 1.033 11.05 P ＞0.05 0.0052 ＞0.05 0.0033

2.3 兩組患者癥狀評(píng)分比較

治療后兩組患者總評(píng)分較治療前均降低，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組癥狀評(píng)分比較（±s，分）

組別 治療前 治療后 t P治療組 15.56±0.82 5.53±0.42 16.24 0.0009對(duì)照組 15.49±0.68 9.12±0.76 12.23 0.0032 t 0.389 6.67 P＞0.05 0.0071

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3.討論

目前臨床尚未對(duì)于難治性胃食管反流病形成的定義形成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，我國(guó)目前的共識(shí)認(rèn)為采用雙倍劑量的質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病患者，經(jīng)8～12周療程后，患者的反流和（或）燒心等癥狀未能得到明顯改善[5]。難治性胃食管反流病的發(fā)生機(jī)制涉及多種因素，目前認(rèn)為可能與患者的酸反流、用藥時(shí)間及劑量、服藥依從性、幽門(mén)螺桿菌感染、食管高敏感性、遺傳因素、心理疾病等有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁等狀態(tài)對(duì)胃食管反流病患者抑酸治療的效果有很大負(fù)面影響[6-7]。因?yàn)殡y以控制的反流和（或）燒心癥狀導(dǎo)致的患者的生活質(zhì)量下降，又會(huì)誘發(fā)患者產(chǎn)生更嚴(yán)重的心理障礙，形成惡性循環(huán)后，又再加重患者胃食管反流的癥狀。因此，考慮適當(dāng)應(yīng)用精神調(diào)節(jié)藥物治療難治性胃食管反流病患者，有利于緩解患者癥狀，提高治療的成效。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片是復(fù)方制劑，由氟哌塞噸和美利曲辛兩種成份組成。其中氟哌噻噸能夠促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，通過(guò)提高突觸間隙中多巴胺的含量，起到抗抑郁和抗焦慮的作用。美利曲辛作為雙相抗抑郁劑，研究表明小劑量應(yīng)用可使機(jī)體呈現(xiàn)興奮性。兩者協(xié)同作用起效。本次研究予雙倍劑量的艾司奧美拉唑?qū)τ陔y治性胃食管反流病具有一定的臨床療效，而聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片后，治療組患者焦慮、抑郁等精神狀態(tài)的改善情況優(yōu)于對(duì)照組，無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全有效。