毛智，陳勁松

1解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100853

2漳州正興老年病醫(yī)院院部，福建 漳州 363000

飲食調(diào)整作為惡性腫瘤常規(guī)治療的補(bǔ)充，正受到越來(lái)越多的關(guān)注。膳食成分決定了血液中的營(yíng)養(yǎng)成分，因此也決定了體內(nèi)細(xì)胞微環(huán)境中的營(yíng)養(yǎng)成分。改變腫瘤細(xì)胞的代謝環(huán)境能夠影響其代謝活動(dòng)、對(duì)藥物的敏感性及增殖能力，調(diào)整飲食可以對(duì)惡性腫瘤的進(jìn)展和治療產(chǎn)生影響。

1 限制飲食

限制飲食可以提高惡性腫瘤的治療效果，主要方式包括以下幾種。①禁食：間歇性禁食可以預(yù)防老年小鼠發(fā)生淋巴瘤。在多種腫瘤小鼠異種移植模型中，延長(zhǎng)禁食周期聯(lián)合化療能夠顯著改善小鼠對(duì)治療的反應(yīng)，主要機(jī)制可能是降低了胰島素樣生長(zhǎng)因子1 的表達(dá)水平。②葡萄糖：葡萄糖是腫瘤細(xì)胞能量合成的原料，并可誘導(dǎo)促癌信號(hào)。高葡萄糖有助于惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。限制飲食雖然可以降低腫瘤患者的葡萄糖水平，但依從性差，并會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生不利影響。更好的策略是低葡萄糖但具有正常熱量的飲食，如生酮飲食。生酮飲食富含脂肪但碳水化合物含量低，能夠抑制惡性腫瘤進(jìn)展且安全可行。也有少數(shù)腫瘤在以脂肪作為能量來(lái)源時(shí)，進(jìn)展得更快。此時(shí)，以碳水化合物為主要能量來(lái)源可能更好。減少葡萄糖消耗，監(jiān)測(cè)血糖和胰島素水平，協(xié)助患者維持低糖飲食，可能會(huì)提高惡性腫瘤患者的生存率。③果糖：果糖是一種單糖，腫瘤細(xì)胞可以使用果糖作為能量來(lái)源，長(zhǎng)期攝入果糖會(huì)增加結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的發(fā)病率。飲料、烘烤食品以及糖漿中均富含果糖。④氨基酸：多數(shù)非必需氨基酸是腫瘤細(xì)胞在各種合成代謝過(guò)程中大量需要的，而特定氨基酸的缺乏通常會(huì)顯著降低腫瘤細(xì)胞的適應(yīng)性。腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)需要高水平的蛋氨酸，一定的蛋氨酸水平是激活雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1 所必需的，而后者是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的主要效應(yīng)激酶。限制膳食蛋氨酸可以增加惡性腫瘤的治療效果，但同樣會(huì)促進(jìn)血管生成，在實(shí)體瘤患者中應(yīng)注意。此外，絲氨酸參與多種代謝過(guò)程，腫瘤細(xì)胞需要依賴外源性絲氨酸來(lái)維持高增殖率，限制絲氨酸是一種很有前景的抗腫瘤治療策略。

2 補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)

與限制飲食相比，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)更簡(jiǎn)便易行。補(bǔ)充組氨酸可以增加白血病對(duì)氨甲蝶呤治療的敏感性。由于甘露糖的代謝酶與葡萄糖相同，會(huì)干擾葡萄糖代謝并抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，因此，補(bǔ)充甘露糖對(duì)腫瘤治療也具有積極意義。

3 營(yíng)養(yǎng)素耗竭

①天冬酰胺：降低血漿中天冬酰胺水平可提高白血病患者的生存率。②精氨酸：精氨酸降解酶消耗精氨酸對(duì)黑色素瘤和肝細(xì)胞癌的治療有效。③胱氨酸：胱氨酸在維持細(xì)胞氧化還原平衡方面具有重要作用。耗竭胱氨酸能夠特異性抑制腫瘤生長(zhǎng)，提高荷瘤小鼠的存活率，對(duì)健康組織無(wú)明顯毒性。④葉酸：葉酸是核苷酸合成所必需的，對(duì)所有細(xì)胞類型都必不可少?？焖僭鲋车哪[瘤細(xì)胞會(huì)消耗大量葉酸來(lái)滿足DNA 復(fù)制和基因表達(dá)的需要。補(bǔ)充葉酸可加速急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)展。目前，抑制葉酸合成的氨甲蝶呤已成為治療小兒白血病的標(biāo)準(zhǔn)藥物。

4 其他潛在的營(yíng)養(yǎng)目標(biāo)

①谷氨酰胺和谷氨酸：谷氨酰胺及其下游代謝產(chǎn)物谷氨酸能夠通過(guò)多種代謝途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖。當(dāng)飲食中缺乏谷氨酰胺導(dǎo)致谷氨酰胺全身性減少時(shí)，攜帶髓母細(xì)胞瘤小鼠的存活率將會(huì)提高。②天冬氨酸：蛋白質(zhì)合成、尿素循環(huán)、蘋果酸-天冬氨酸穿梭和核酸合成都需要天冬氨酸。限制天冬氨酸可作為治療實(shí)體瘤的補(bǔ)充手段。由于天冬氨酸對(duì)于缺氧腫瘤中的核苷酸合成必不可少，因此可考慮將限制天冬氨酸與靶向核苷酸生物合成的藥物相結(jié)合進(jìn)行治療。③脂肪酸：脂肪酸氧化產(chǎn)生的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）是葡萄糖或氨基酸分解代謝產(chǎn)生ATP 的兩倍多。在一部分腫瘤（如乳腺癌、彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤、白血病）中，脂肪酸氧化是產(chǎn)生ATP 的主要機(jī)制。抑制脂肪酸氧化還可以阻止神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖。減少或去除膳食脂肪酸可以導(dǎo)致某些惡性腫瘤“饑餓”，具有潛在的治療作用。

相信未來(lái)的研究能夠發(fā)現(xiàn)更多的證據(jù)，為惡性腫瘤患者提供更為精準(zhǔn)的飲食建議，從而通過(guò)改變飲食來(lái)提高惡性腫瘤的治療效果。