王洪燕

【摘要】目的：探析耳聾基因檢測(cè)方式結(jié)合聽(tīng)力篩查對(duì)新生兒診斷價(jià)值。方法：擇取2018年7月至2020年11月6646例新生兒全部實(shí)施聽(tīng)力篩查，挑選5162例新生兒足跟血進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)，分析以上所有新生兒聽(tīng)力檢查結(jié)果以及耳聾基因檢測(cè)檢查結(jié)果。結(jié)果：對(duì)6646例新生兒實(shí)施聽(tīng)力篩查，針對(duì)122例實(shí)施ABR檢測(cè)，顯示為疑似陽(yáng)性并轉(zhuǎn)診，5例確診為聽(tīng)力障礙，屬于雙耳中重度與雙耳重度感音神經(jīng)性耳聾人數(shù)分別為1例和4例。對(duì)5162例新生兒實(shí)施耳聾基因檢查，其中390例存在基因雜合突變，160例存在GJB2雜合突變，88例存在GJB3雜合突變，110例存在SLC26A4雜合突變，12SrRNA：24例，5例基因純合突變，3例SLC26A4。結(jié)論：針對(duì)新生兒開(kāi)展早期耳聾基因檢測(cè)方式結(jié)合聽(tīng)力篩查志在必行，可早期篩查出新生兒是否存在遺傳性耳聾，隨后實(shí)施針對(duì)性治療方案。

【關(guān)鍵詞】耳聾基因檢測(cè);聽(tīng)力篩查;新生兒;診斷價(jià)值

【中圖分類(lèi)號(hào)】R764.04 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.11.135

在新生兒出生缺陷中最常見(jiàn)的是先天性耳聾，據(jù)有關(guān)調(diào)查研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，于時(shí)間為2014年階段WHO統(tǒng)計(jì)出全球3.6億人左右均為因聾致殘[1]。目前，針對(duì)新生兒實(shí)施聽(tīng)力篩查至關(guān)重要，早期聽(tīng)力篩查能夠防止因聾致殘的發(fā)生。在可篩查性疾病中包含了聽(tīng)力障礙，而全球有將近60%左右的患者出現(xiàn)耳聾均是由于遺傳缺陷所致。有報(bào)道指出，新生兒聽(tīng)力篩查僅能對(duì)篩查出存在聽(tīng)力障礙患兒，而聽(tīng)力正常遺傳因素所致遲發(fā)性耳聾或者是藥物致聾敏感基因攜帶患兒則會(huì)存在漏診[2-3]。鑒于此本研究探析耳聾基因檢測(cè)方式結(jié)合聽(tīng)力篩查對(duì)新生兒診斷價(jià)值，本研究?jī)?nèi)容如下。

1? 資料與方法

1.1一般資料

擇取2018年7月至2020年11月6646例新生兒全部實(shí)施聽(tīng)力篩查，男性與女性所占百分比為3846例和2800例;挑選5162例新生兒足跟血進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)，男性與女性所占百分比為2840例和2322例比對(duì)所有新生兒性別資料，（P>0.05）。

1.2方法

耳聲發(fā)射檢查：利用TEOAE（瞬態(tài)生而聲發(fā)射）對(duì)5162例新生兒開(kāi)展聽(tīng)力學(xué)篩查，篩查時(shí)間則控制在新生兒出生后的2d至3d，最佳檢查環(huán)境選擇隔音效果好的房間，噪音在45db（A）或是以下，確保新生兒處于自然睡眠或者是完全安靜狀態(tài)下再開(kāi)始測(cè)試。針對(duì)部分首次篩查未達(dá)標(biāo)新生兒，當(dāng)滿月或者是出生42d以內(nèi)再次采用相同方式進(jìn)行復(fù)篩，而復(fù)篩還是未達(dá)標(biāo)者并且疑似陽(yáng)性，年齡滿3個(gè)月新生兒實(shí)施ABR（聽(tīng)性腦干反應(yīng)）篩查。

ABR檢測(cè)：最佳檢查環(huán)境選擇隔音效果好的房間，首先對(duì)新生兒實(shí)施灌腸，選擇10%水合氯醛，控制給藥劑量，通常為0.5ml/kg，確保新生兒入睡以后采用短聲對(duì)其單耳進(jìn)行刺激，側(cè)耳則進(jìn)行白噪音屏蔽，刺激時(shí)間控制在0.1ms，分析時(shí)間控制在15ms，輸入帶通控制在80Hz至2000Hz之間，疊加控制在2000次，極間電阻控制在5kΩ以下，頻率控制在9HZ，對(duì)以上所有結(jié)果采用計(jì)算軟件分析。ABR主要對(duì)I、Ⅲ、V潛伏期以及I-Ⅲ、I-V、II-V波間期，若以上所有指標(biāo)中出現(xiàn)三項(xiàng)以上異常則判定為ABR異常，V波反應(yīng)閾在30dBnHL或是以上判定為異常。實(shí)施ABR檢測(cè)未達(dá)標(biāo)者采用制定聽(tīng)力學(xué)評(píng)估以及醫(yī)學(xué)診斷。

耳聾基因檢測(cè)：當(dāng)新生兒出生以后3d，將其足跟血進(jìn)行采集并放置于濾紙上，SLC26A4、GJB3、12SrRNA以及GJB2基因點(diǎn)位采用MassARRAY飛行時(shí)間質(zhì)譜生物芯片系統(tǒng)（Sequenom公司提供），包括：SLC26A4：IVS7-2A→G、281C→T、1229C→T、589G→A、2168A→G、1174A→T、IVS15+5G→A、2027T→A以及1975G→C;GJB3：547G→A和538C→T;12SrRNA：1555A→ G和1494C→T;GJB2：35delG、299_ 300delAT、235 delC、176_ 191del16和167delT。

2? 結(jié)果

2.1 聽(tīng)力檢查結(jié)果

對(duì)6646例新生兒實(shí)施聽(tīng)力篩查，其中2018年初篩合格1510例，所占百分比為22.72%（1510/6646）。不合格92例，所占百分比為6.09%（92/1510），陽(yáng)性率為6.09%;19年復(fù)篩3003例，所占百分比為45.19%（3003/6646），合格率為2827例，所占百分比為94.14%（2827/3003），不合格率為176例，所占百分比為5.86%（176/3003），陽(yáng)性率為5.86%;截至2020年11月30號(hào)，復(fù)篩2133人，合格率為2011例，所占百分比為94.28%（2011/2133），不合格率為122例，所占百分比為5.72%（122/2133），陽(yáng)性率為5.72%。針對(duì)122例實(shí)施ABR檢測(cè)，顯示為疑似陽(yáng)性并轉(zhuǎn)診，5例確診為聽(tīng)力障礙，屬于雙耳中重度與雙耳重度感音神經(jīng)性耳聾人數(shù)分別為1例和4例。

2.2 耳聾基因檢查結(jié)果

對(duì)5162例新生兒實(shí)施耳聾基因檢查，其中390例存在基因雜合突變，160例存在GJB2雜合突變，42例（0.81%）299_ 300delAT、42（0.81%）235 delC、36例（0.70%）176_ 191del16;88例存在GJB3雜合突變：44例（0.85%）547G→A、44例（0.85%）538C→ T;110例存在SLC26A4雜合突變：64例（1.24%）IVS7-2A→G、3例（0.06%）1229C→T、13例（0.25%）589G→A、22例（0.43%）2168A→G、8例（0.15%）1174A→T、5例（0.10%）1975G→C;12SrRNA：24例（0.46%）1555A→G;5例（0.10%）基因純合突變，3例（0.06%）SLC26A4，IVS7- -2A→G位點(diǎn)。

3? 討論

本研究針對(duì)新生兒開(kāi)展聽(tīng)力篩查后顯示其結(jié)果僅能將當(dāng)時(shí)聽(tīng)覺(jué)功能情況反映出，無(wú)法測(cè)定部分存在遲發(fā)性耳聾患兒[4]。結(jié)果顯示，14例存在GJB3雜合突變，是因?yàn)榇嘶驅(qū)儆陔s合突變，會(huì)引發(fā)耳聾，而對(duì)于攜帶線粒體12SrRNA突變新生兒在采用氨基糖甙類(lèi)抗生素過(guò)程中會(huì)引發(fā)不可逆轉(zhuǎn)聽(tīng)力下降，因此需叮囑家屬禁止使用中耳毒性藥物[5]。同時(shí)本研究針對(duì)6646例新生兒進(jìn)行初篩，其中390例耳聾基因檢查異常，具有極大的耳聾潛在風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)新生兒實(shí)施飛行時(shí)間質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)其優(yōu)勢(shì)在于僅需微量血液，不會(huì)增加新生兒痛苦，能同時(shí)對(duì)20個(gè)基因點(diǎn)位進(jìn)行檢查，靈敏度高，準(zhǔn)確率高，范圍廣。實(shí)施TEOAE，其優(yōu)勢(shì)在于無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便且快速，能夠?qū)⒍佂饷?xì)胞松弛時(shí)的功能實(shí)際情況如實(shí)反映出。OAE（耳聲發(fā)射）顯示外周聽(tīng)力為正常，無(wú)法測(cè)定耳蝸后聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo);所以，根據(jù)醫(yī)院情況而定，可選擇AABR（自動(dòng)腦干誘發(fā)電位）輔助檢查，或者是在此篩查模式之上結(jié)合TEOAE，增強(qiáng)檢出率[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，6646例新生兒中122例行ABR檢測(cè)，顯示疑似陽(yáng)性并轉(zhuǎn)診，5例確診為聽(tīng)力障礙，屬于雙耳中重度與雙耳重度感音神經(jīng)性耳聾人數(shù)分別為1例和4例。對(duì)5162例新生兒實(shí)施耳聾基因檢查，其中390例存在基因雜合突變，160例存在GJB2雜合突變，88例存在GJB3雜合突變，110例存在SLC26A4雜合突變，12SrRNA：24例，5例基因純合突變，3例SLC26A4。對(duì)于線粒體12SrRNA純合突變新生兒，當(dāng)前聽(tīng)覺(jué)功能屬于正常狀態(tài)，還需告知家屬禁止采用氨基糖甙類(lèi)抗生素，避免新生兒出現(xiàn)藥物性耳聾。

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