秦燕 律潔 李園園 田玉峰

【摘要】目的：分析CA125、CA153及CEA聯合檢測在乳腺癌復發(fā)轉移中的價值。方法：從2018年1月至2020年12月，選取在我院手術治療的乳腺癌患者101例為對象。術后進行隨訪，根據是否復發(fā)轉移分成兩組：26例復發(fā)轉移納入試驗組，75例未復發(fā)轉移納入對照組。規(guī)范采集患者的靜脈血，取上層血清測定CA125、CA153、CEA水平，比較兩組患者的檢測結果和陽性率。結果：試驗組患者的CA125、CA153、CEA檢測值均明顯高于對照組，陽性率均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。選擇CA125、CA153、CEA為測試變量，繪制ROC曲線，可見三項指標聯合檢測的ROC曲線下面積均高于單一指標檢測。結論：CA125、CA153及CEA聯合檢測乳腺癌復發(fā)轉移具有較高的價值，可提高檢測結果的準確性，為臨床干預處理提供依據。

【關鍵詞】乳腺癌;復發(fā)轉移;腫瘤標志物;診斷價值;靈敏度

【中圖分類號】R737.9 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.11.005

【Abstract】Objective：To analyze the value of CA125、CA153 and CEA combined detection in breast cancer recurrence and metastasis. Method： from January 2018 to December 2020， In our hospital ，101 cases of breast cancer patients were selected. Follow-up， According to whether recurrence and metastasis were divided into two groups ：26 cases of recurrence and metastasis were included in the experimental group， No recurrence and metastasis were included in the control group. Regulate venous blood collection， Determination of CA125、CA153、CEA level by upper serum， The test results and positive rate of the two groups were compared. Result： The CA125、CA153、CEA test values of the patients in the test group were significantly higher than those in the control group， The positive rate was significantly higher than that of the control group， a statistical difference （P<0.05）. Choose CA125、CA153、CEA as the test variable， Draw ROC curves， It can be seen that the product below the ROC curve of the combined detection of the three indexes is higher than that of the single index detection. Conclusion： CA125、CA153 and CEA combined detection of breast cancer recurrence and metastasis has high value， Can improve the accuracy of the test results， To provide the basis for clinical intervention.

【Key words】breast cancer; recurrence and metastasis; tumor markers; diagnostic value; sensitivity

一直以來，心血管疾病和惡性腫瘤，是影響人們生命安全健康的兩大頑疾。其中，乳腺癌在女性群體中常見，發(fā)病率居于女性惡性腫瘤的首位，也被稱為“粉紅殺手”[1]。從目前研究來看，乳腺癌具有較高的復發(fā)轉移風險，提示患者治療后應定期復查，以便及時采取有效措施。其中，病理學檢查雖是金標準，但屬于有創(chuàng)檢查，患者配合度較差;乳腺鉬靶的應用，缺點是暴露在射線輻射中，影響身體健康，甚至形成新的惡性腫瘤[2]。而血清中的腫瘤標志物，在腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程均參與其中，通過檢測這些標志物，可用來對乳腺癌進行早期診斷、預后評估，判斷是否復發(fā)轉移[3]。盡管腫瘤標志物種類繁多，但CA125、CA153、CEA作為傳統(tǒng)的腫瘤標志物，依然占據重要地位。本研究選取101例乳腺癌患者，分析了CA125、CA153及CEA聯合檢測在乳腺癌復發(fā)轉移中的價值，報告如下。

1? 資料與方法

1.1臨床資料

從2018年1月至2020年12月，選取在我院手術治療的乳腺癌患者101例為對象。術后進行隨訪，根據是否復發(fā)轉移分成兩組：其中26例復發(fā)轉移納入試驗組，75例未復發(fā)轉移納入對照組。試驗組內，患者年齡最小31歲、最大70歲，平均（52.37±11.48）歲;手術方式：乳腺癌根治術15例、改良根治術8例、單純腫瘤切除術3例。對照組內，患者年齡最小30歲、最大69歲，平均（51.64±12.15）歲;手術方式：乳腺癌根治術37例、改良根治術26例、單純腫瘤切除術12例。經檢驗，組間年齡和手術方式等資料相當（P>0.05），可對比研究。

1.2納排標準

（1）診斷標準：依據《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[4]，術后病理檢查確診為乳腺癌。（2）納入要求：年齡18-70歲，符合手術指征;術前經影像學檢查排除遠處轉移;有完整的病歷資料，知曉本研究且簽字確認。（3）排除患者：精神疾病或認知障礙，心肝腎器質性病變，免疫系統(tǒng)病變，合并嚴重感染或其他惡性腫瘤等。

1.3方法

于清晨空腹狀態(tài)下，規(guī)范采集患者的靜脈血5ml，先靜置15-30min，然后進行離心處理，轉速為4000r/min，持續(xù)時間15min，取上層血清待檢。檢測儀器使用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（型號MAGLUMI4000P，由深圳市新產業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司生產），試劑、校準品和質控品均由該公司提供。血清樣本上機檢測，在2h內檢測完畢，嚴格按照說明書和標準操作流程進行，自動生成CA125、CA153及CEA的檢測報告。

1.4觀察指標

比較兩組患者的CA125、CA153、CEA平均檢測結果，陽性率標準是：CA125>35 U/ml、CA153>25 U/ml、CEA>5 ng/ml[5]。

1.5統(tǒng)計學處理

使用SPSS 25.0軟件對本次研究數據進行統(tǒng)計學處理。其中，計數資料表示為（例數，百分率），組間對比行x2檢驗;計量資料表示為（均數±標準差），組間對比行t檢驗;診斷價值采用ROC曲線法測定。當P<0.05，代表有統(tǒng)計學差異。

2? 結果

2.1三項指標的檢測結果比較

數據顯示，試驗組患者的CA125、CA153、CEA檢測值均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。見表1。

2.2三項指標的陽性率比較

數據顯示，試驗組患者的CA125、CA153、CEA陽性率均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。見表2。

2.3三項指標診斷乳腺癌復發(fā)轉移的價值

選擇CA125、CA153、CEA為測試變量，繪制ROC曲線，可見三項指標聯合檢測的ROC曲線下面積均高于單一指標檢測。見表3。

3? 討論

乳腺癌是乳腺上皮細胞增殖失控、進而惡變引起的。在發(fā)病早期，癥狀表現為乳房腫塊、乳頭溢乳、腋窩淋巴結腫大等;晚期癌細胞遠處轉移，會造成多個器官損害，威脅生命安全。流行病學顯示，全球范圍內乳腺癌的發(fā)病率為24.2%，約53%發(fā)生在發(fā)展中國家[6]。國內乳腺癌的發(fā)病率逐年提升，20歲之后開始逐漸上升，到45-50歲達到高峰。在發(fā)病原因上，遺傳、月經初潮年齡早、絕經年齡晚、不孕、晚育、長期雌激素用藥等，和乳腺癌的發(fā)生密切相關;而肥胖、營養(yǎng)過剩、高脂飲食、吸煙飲酒等是誘發(fā)因素，會增加乳腺癌的發(fā)病率。在早期乳腺癌患者中，經規(guī)范治療可實現臨床治愈，超過5年生存期，且之后復發(fā)率降低。但是，約30%-40%的患者會經歷復發(fā)轉移，發(fā)展為晚期乳腺癌[7]。該類患者再次治療的難度明顯加大，提示患者定期檢查乳房，遵醫(yī)囑回院復查，以便及時發(fā)現異常并處理。腫瘤標志物檢測，是區(qū)別于影像學檢測的一種手段，既能為乳腺癌確診提供依據，又能對術后復發(fā)和轉移情況進行監(jiān)控。

CA125是一種糖蛋白，存在于組織間皮細胞中，在正常卵巢中不表達，因此最初用于卵巢癌的檢測。研究發(fā)現，卵巢出現惡性腫瘤病變的早期，臨床癥狀尚不明顯，且影像學檢出之前，外周血液中的CA125水平就會升高，因此用于卵巢癌的診斷、療效監(jiān)測和預后評估上[8]。后來隨著分子生物技術不斷發(fā)展，發(fā)現宮頸癌、結腸癌、胰腺癌、乳腺癌等惡變，也會使CA125水平增高。

CA153是和乳腺癌相關的糖類抗原，存在于乳腺癌細胞中，是目前公認的診斷乳腺癌時，特異性較高的腫瘤標志物。從分子生物學角度看，當機體細胞惡變后，細胞膜上的蛋白酶活性增強，會破壞細胞結構并重塑。其中，糖蛋白結構變異、脫落，進入血液中被抗原識別，就能檢測出CA153的含量。臨床試驗和研究均證實，CA153水平高低，是診斷乳腺癌的重要指標，也可用于評價手術或化療后的療效[9]。近年來，CA153在監(jiān)測乳腺癌轉移方面的研究增多，當檢測結果大于100U/ml時，認為癌細胞發(fā)生轉移。有學者選取乳腺癌局部復發(fā)病例，結果表明CA153的敏感性約為10%，推測認為CA153檢測對局部復發(fā)的陽性率低，但對遠處臟器轉移的陽性率高[10]。

CEA是消化道惡性腫瘤的糖蛋白，最初發(fā)現于結腸癌組織中。機體發(fā)生惡性腫瘤后，糖蛋白進入外周血液中，導致血清CEA明顯增高。對于乳腺、胰腺、肺部等器官，發(fā)生惡變后血清CEA也會有所升高。此外，CEA也可作為乳腺癌的預后評價指標，患者在治療期間CEA水平會下降，治療后復查CEA水平降低認為預后較好。Tang S[11]等人的Mata分析中，表明CEA診斷有乳頭溢乳的乳腺癌患者，特異度和正確率較高，而且篩查程序簡單，可用于臨床診療中。

將CA125、CA153、CEA三者聯合用于乳腺腫瘤的檢測，既能鑒別出良性和惡性病變，也能進行術后長期隨訪，及時發(fā)現癌細胞復發(fā)或轉移。結合以往研究報道，這三個指標單一應用，診斷腫瘤的特異度較低，聯合應用則能提高診斷價值。本次研究選取101例乳腺癌患者，統(tǒng)計數據顯示：癌灶復發(fā)轉移患者的CA125、CA153、CEA檢測值和陽性率，均明顯高于未復發(fā)轉移患者;且三項指標聯合檢測的價值高于單一指標檢測，和王鵬[12]等人的研究結果相近。提示乳腺癌患者手術治療后，這三項指標的檢測結果均明顯下降，如果定期復查中發(fā)現其中一項或多項指標再次升高，提示患者乳腺癌可能復發(fā)或轉移，應及時進一步檢查以便采取治療措施。

綜上，CA125、CA153及CEA聯合檢測乳腺癌復發(fā)轉移具有較高的價值，可提高檢測結果的準確性，為臨床干預處理提供依據。

參考文獻：

[1]王海疆，蔡棟昊，欒藝，等.CEA、CA125、CA153、CYFRA 211在三陰型乳腺癌中的診斷價值評價[J].熱帶醫(yī)學雜志，2019，19（9）：1082-1085，后插3.

[2]于洋，呂峰，梁棟，等.乳腺癌患者化療后肺部感染與復發(fā)轉移相關指標的變化研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26（15）：3513-3515.

[3]Tang S， Wei L， Sun Y， et al. CA153 in Breast Secretions as a Potential Molecular Marker for Diagnosing Breast Cancer： A Meta Analysis[J]. Plos One， 2016， 11（9）：e0163030.

[4]中國抗癌協會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）[J].中國癌癥雜志，2015，25（9）：692-754.

[5]王向陽，李克.阿帕替尼治療復發(fā)轉移性乳腺癌對新生血管的抑制作用及療效評價[J].醫(yī)藥論壇雜志，2018，39（10）：75-77.

[6]王廣志.血清CA153、CEA和CA125水平與乳腺癌病情轉歸的相關性[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（32）：162-163.

[7]梁嘉暉，謝淑華.CEA、CA125和CA153與乳腺癌病理特征的關系及其術后化療動態(tài)監(jiān)測的意義[J].現代醫(yī)院，2015，15（12）：53-55，58.

[8]許俊鋒.腫瘤標志物CA153、CEA、CA125表達情況與乳腺癌化療療效的關系[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（27）：211-212.

[9]崔玉鳳，聶芳，劉淑杰，等.乳腺癌患者血清CA-153、CEA檢測的臨床價值[J].中國現代藥物應用，2013，7（21）：75-76.

[10]南永剛，許建林，李楠，等.CA153、CA125聯合HER-2檢測在乳腺癌各臨床分期診斷中的應用[J].現代腫瘤醫(yī)學，2016，24（19）：3070-3073.

[11]Tang S， Zhou F， Sun Y， et al. CEA in breast ductal secretions as a promising biomarker for the diagnosis of breast cancer：a systematic review and meta-analysis[J]. Breast Cancer， 2016， 23（6）：813.

[12]王鵬，陳園，安麗穎，等.血清CA153、CEA、TPS、CA125聯合檢測在監(jiān)測乳腺癌復發(fā)轉移中的價值[J].實用癌癥雜志，2018，33（5）：732-734.

課題基金：

“濟寧醫(yī)學院教師科研扶持基金（編號：JYFC2018FKJ055）”。

*通訊作者：秦燕，日照市人民醫(yī)院檢驗科。