辛穎 孔欣慰
圖/IC
120萬元一針。
這就是中國首個獲批的CAR-T藥物——阿基侖賽注射液的售價。
“120萬元不是一個小數(shù)目。”在開出CAR-T處方之前,上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副主任醫(yī)師許彭鵬,很謹慎地和患者陳女士及家屬做溝通。
CAR-T細胞治療產(chǎn)品,是通過基因修飾,激活人體免疫系統(tǒng)中T細胞的識別能力,讓T細胞準確發(fā)現(xiàn)癌細胞,啟動自身免疫來“清除”癌細胞。2021年6月,復星凱特拿到了阿基侖賽注射液藥物的批件。
在獲批不到三個月的時間里,“已經(jīng)有十幾位患者使用了”。一位復星凱特負責人告訴《財經(jīng)·大健康》。
該藥目前只能用于治療一種血液瘤,用于復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者?!安⒉皇撬械牟∪硕歼m合CAR-T治療,要在病人的病情、副作用,還有患者的家庭經(jīng)濟負擔之間權(quán)衡。”許彭鵬說。
北京大學腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科副主任醫(yī)師應志濤自2013年開始,對CAR-T臨床試驗患者進行長期隨訪。他發(fā)現(xiàn),僅“30%-40%的對癥患者能夠長期獲益,大多數(shù)的患者在用CAR-T后可能只是短期內(nèi)檢測不出癌細胞,后期還是會復發(fā)進展”。
盡管如此,這也是患者期盼已久的希望。
目前中國已經(jīng)批準兩款CAR-T產(chǎn)品上市,另一款由藥明巨諾生產(chǎn)的CAR-T尚未公布定價,但這兩家均是引進國際已上市的CAR-T產(chǎn)品技術(shù)。同時,還有七款國產(chǎn)CAR-T已經(jīng)進入二期臨床試驗。
未來,CAR-T產(chǎn)品是否會降價,讓更多癌種的患者獲得治愈的希望呢?
120萬元,之所以如此貴,因為這是一款“私人定制”藥品。
CAR-T治療產(chǎn)品,制備所需的原料是取自每位患者自身的細胞,因此不會因為銷量增加而逐漸攤薄成本。兼之,長期的研發(fā)成本還要攤到每一針里。
在2021年6月為一位陳姓女患者確定了CAR-T治療方案后,瑞金醫(yī)院這位患者的家屬在認證的特藥藥店付款下了訂單。
治療的第一步是為陳女士采血。一套專用的冷包會被送到醫(yī)院,醫(yī)護人員采集陳女士體內(nèi)的淋巴細胞后,再通過冷鏈運輸?shù)綄嶒炇摇?/p>
送達的患者免疫細胞在實驗室“加工”,一方面是通過基因修飾,使其具備識別腫瘤細胞的能力,另一方面要大量擴增CAR-T細胞數(shù)量。制備成功后冷鏈運輸回醫(yī)院。
醫(yī)院收到細胞后,要對CAR-T細胞產(chǎn)品進行復融,使細胞們復蘇,回輸?shù)疥惻矿w內(nèi)。
從采血到回輸,這個過程通常需要三周左右?!安糠只颊叩牟∏榘l(fā)展非???,可能等不了三周”,因此即便是藥品適應癥范圍內(nèi)的患者,許彭鵬也會先評估患者的病情和身體情況,再考慮是否建議患者進行CAR-T治療。
“還有一些患者的腫瘤塊太大,這種情況把癌細胞清理干凈的概率比較低?;蛘弑旧砼K器功能就不好,在輸入CAR-T細胞后也會引發(fā)全身的免疫反應,如果預計患者承受不了的話就不會用藥。”許彭鵬告訴《財經(jīng)·大健康》。
在陳女士輸入CAR-T細胞后,除了每天兩次的查房,在陳女士出現(xiàn)各種不適時,許彭鵬都要到病房去看一下。
一度陳女士出現(xiàn)高熱,這是許彭鵬最緊張的一周。
發(fā)燒,是人體發(fā)生免疫反應的癥狀,但也有可能意味著副作用。CAR-T最主要的副反應之一就是細胞因子風暴。嚴重的還可能危及生命,發(fā)燒表現(xiàn)也可能意味著細胞因子風暴。
“雖然危險但是我們積累了很多經(jīng)驗,好在陳女士在一周內(nèi)退燒了,并且在一個月后的CT檢查中,沒有發(fā)現(xiàn)病灶。這就是醫(yī)學上的完全緩解,但不等于治愈?!痹S彭鵬介紹,至少要完全緩解持續(xù)五年,才能談得上治愈。
按通常方案,接下來的每3個-6個月,陳女士要做一次CT檢測,后續(xù)可以逐漸減少,也會根據(jù)患者情況變化隨時調(diào)整。
全球首位接受CAR-T治療的美國白血病兒童Emily,已開啟“無癌”生活第九年。早在2012年,五歲的Emily參加了一個CAR-T療法的臨床試驗后,體內(nèi)癌細胞被“清除”,自此成為“奇跡”女孩兒。
但如果患者復發(fā)了,CAR-T還能二次創(chuàng)造奇跡嗎?
“目前的治療方式就是輸入一次,輸入一次如果有效,就長期有效。如果沒效的話,有人嘗試過第二次輸入同樣的CAR-T細胞,但目前還沒有明確的結(jié)論,有人認為第二次輸入會有效,還有人覺得輸入第二次也沒有意義?!?應志濤分析。
在“120萬元一針的抗癌藥,可清零癌細胞”這一信息登上網(wǎng)絡(luò)熱搜之后,找許彭鵬來咨詢CAR-T治療的人多了三四倍。
“大部分都不是淋巴瘤患者,甚至還有實體瘤也找來咨詢?!痹S彭鵬說。目前全球五款獲批的CAR-T產(chǎn)品,適應癥全部集中在血液瘤,至今還沒有對應實體瘤的CAR-T產(chǎn)品獲批。
“對90%的癌癥患者,尤其是乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤等實體腫瘤,目前CAR-T細胞產(chǎn)品是沒有足夠成熟到上市的產(chǎn)品。現(xiàn)在都是在做臨床研究階段,去探索在這部分患者中的療效?!睉緷榻B。
中國已獲批的這兩款產(chǎn)品都是用于治療血液瘤的。血液瘤包括白血病、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤等?!敦斀?jīng)·大健康》獲悉,有兩款在研的用于治療骨髓瘤的產(chǎn)品,預計在一年內(nèi)向國家藥監(jiān)局提交上市申請。
未來這些產(chǎn)品如何定價?目前看,雖然定價120萬元,中國的CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)比國際上的同類獲批產(chǎn)品便宜很多。全球已上市的五款CAR-T定價在37萬-48萬美元之間,如果加上檢查、住院等費用,每名患者花費大約80萬-150萬美元。