辛穎　孔欣慰

圖/IC

120萬元一針。

這就是中國首個獲批的CAR-T藥物——阿基侖賽注射液的售價。

“120萬元不是一個小數(shù)目?！痹陂_出CAR-T處方之前，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副主任醫(yī)師許彭鵬，很謹(jǐn)慎地和患者陳女士及家屬做溝通。

CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，是通過基因修飾，激活人體免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞的識別能力，讓T細(xì)胞準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，啟動自身免疫來“清除”癌細(xì)胞。2021年6月，復(fù)星凱特拿到了阿基侖賽注射液藥物的批件。

在獲批不到三個月的時間里，“已經(jīng)有十幾位患者使用了”。一位復(fù)星凱特負(fù)責(zé)人告訴《財經(jīng)·大健康》。

該藥目前只能用于治療一種血液瘤，用于復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人患者?！安⒉皇撬械牟∪硕歼m合CAR-T治療，要在病人的病情、副作用，還有患者的家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)之間權(quán)衡?！痹S彭鵬說。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科副主任醫(yī)師應(yīng)志濤自2013年開始，對CAR-T臨床試驗(yàn)患者進(jìn)行長期隨訪。他發(fā)現(xiàn)，僅“30%-40%的對癥患者能夠長期獲益，大多數(shù)的患者在用CAR-T后可能只是短期內(nèi)檢測不出癌細(xì)胞，后期還是會復(fù)發(fā)進(jìn)展”。

盡管如此，這也是患者期盼已久的希望。

目前中國已經(jīng)批準(zhǔn)兩款CAR-T產(chǎn)品上市，另一款由藥明巨諾生產(chǎn)的CAR-T尚未公布定價，但這兩家均是引進(jìn)國際已上市的CAR-T產(chǎn)品技術(shù)。同時，還有七款國產(chǎn)CAR-T已經(jīng)進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。

未來，CAR-T產(chǎn)品是否會降價，讓更多癌種的患者獲得治愈的希望呢？

天價藥為“私人定制”

120萬元，之所以如此貴，因?yàn)檫@是一款“私人定制”藥品。

CAR-T治療產(chǎn)品，制備所需的原料是取自每位患者自身的細(xì)胞，因此不會因?yàn)殇N量增加而逐漸攤薄成本。兼之，長期的研發(fā)成本還要攤到每一針里。

在2021年6月為一位陳姓女患者確定了CAR-T治療方案后，瑞金醫(yī)院這位患者的家屬在認(rèn)證的特藥藥店付款下了訂單。

治療的第一步是為陳女士采血。一套專用的冷包會被送到醫(yī)院，醫(yī)護(hù)人員采集陳女士體內(nèi)的淋巴細(xì)胞后，再通過冷鏈運(yùn)輸?shù)綄?shí)驗(yàn)室。

送達(dá)的患者免疫細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室“加工”，一方面是通過基因修飾，使其具備識別腫瘤細(xì)胞的能力，另一方面要大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞數(shù)量。制備成功后冷鏈運(yùn)輸回醫(yī)院。

醫(yī)院收到細(xì)胞后，要對CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)融，使細(xì)胞們復(fù)蘇，回輸?shù)疥惻矿w內(nèi)。

從采血到回輸，這個過程通常需要三周左右?！安糠只颊叩牟∏榘l(fā)展非?？?，可能等不了三周”，因此即便是藥品適應(yīng)癥范圍內(nèi)的患者，許彭鵬也會先評估患者的病情和身體情況，再考慮是否建議患者進(jìn)行CAR-T治療。

“還有一些患者的腫瘤塊太大，這種情況把癌細(xì)胞清理干凈的概率比較低。或者本身臟器功能就不好，在輸入CAR-T細(xì)胞后也會引發(fā)全身的免疫反應(yīng)，如果預(yù)計(jì)患者承受不了的話就不會用藥。”許彭鵬告訴《財經(jīng)·大健康》。

在陳女士輸入CAR-T細(xì)胞后，除了每天兩次的查房，在陳女士出現(xiàn)各種不適時，許彭鵬都要到病房去看一下。

一度陳女士出現(xiàn)高熱，這是許彭鵬最緊張的一周。

發(fā)燒，是人體發(fā)生免疫反應(yīng)的癥狀，但也有可能意味著副作用。CAR-T最主要的副反應(yīng)之一就是細(xì)胞因子風(fēng)暴。嚴(yán)重的還可能危及生命，發(fā)燒表現(xiàn)也可能意味著細(xì)胞因子風(fēng)暴。

“雖然危險但是我們積累了很多經(jīng)驗(yàn)，好在陳女士在一周內(nèi)退燒了，并且在一個月后的CT檢查中，沒有發(fā)現(xiàn)病灶。這就是醫(yī)學(xué)上的完全緩解，但不等于治愈?！痹S彭鵬介紹，至少要完全緩解持續(xù)五年，才能談得上治愈。

按通常方案，接下來的每3個-6個月，陳女士要做一次CT檢測，后續(xù)可以逐漸減少，也會根據(jù)患者情況變化隨時調(diào)整。

全球首位接受CAR-T治療的美國白血病兒童Emily，已開啟“無癌”生活第九年。早在2012年，五歲的Emily參加了一個CAR-T療法的臨床試驗(yàn)后，體內(nèi)癌細(xì)胞被“清除”，自此成為“奇跡”女孩兒。

但如果患者復(fù)發(fā)了，CAR-T還能二次創(chuàng)造奇跡嗎？

“目前的治療方式就是輸入一次，輸入一次如果有效，就長期有效。如果沒效的話，有人嘗試過第二次輸入同樣的CAR-T細(xì)胞，但目前還沒有明確的結(jié)論，有人認(rèn)為第二次輸入會有效，還有人覺得輸入第二次也沒有意義。” 應(yīng)志濤分析。

天價藥能降價嗎？

在“120萬元一針的抗癌藥，可清零癌細(xì)胞”這一信息登上網(wǎng)絡(luò)熱搜之后，找許彭鵬來咨詢CAR-T治療的人多了三四倍。

“大部分都不是淋巴瘤患者，甚至還有實(shí)體瘤也找來咨詢?！痹S彭鵬說。目前全球五款獲批的CAR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥全部集中在血液瘤，至今還沒有對應(yīng)實(shí)體瘤的CAR-T產(chǎn)品獲批。

“對90%的癌癥患者，尤其是乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤等實(shí)體腫瘤，目前CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品是沒有足夠成熟到上市的產(chǎn)品。現(xiàn)在都是在做臨床研究階段，去探索在這部分患者中的療效。”應(yīng)志濤介紹。

中國已獲批的這兩款產(chǎn)品都是用于治療血液瘤的。血液瘤包括白血病、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤等?！敦斀?jīng)·大健康》獲悉，有兩款在研的用于治療骨髓瘤的產(chǎn)品，預(yù)計(jì)在一年內(nèi)向國家藥監(jiān)局提交上市申請。

未來這些產(chǎn)品如何定價？目前看，雖然定價120萬元，中國的CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)比國際上的同類獲批產(chǎn)品便宜很多。全球已上市的五款CAR-T定價在37萬-48萬美元之間，如果加上檢查、住院等費(fèi)用，每名患者花費(fèi)大約80萬-150萬美元。