孫可豐，何美蓉，歐詒菲，時(shí)思毛，李 娜，李曉曉，張重芳，孔德敏，周俐君

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

子宮內(nèi)膜異位癥簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥(Endometriosis，EMs)，是近年來(lái)婦產(chǎn)科最為常見(jiàn)、疑難的疾病之一[1]。主要臨床表現(xiàn)包括經(jīng)行腹痛漸進(jìn)性加重、慢性盆腔疼痛、性交痛、不孕和月經(jīng)不調(diào)等。研究發(fā)現(xiàn)87.7%EMs患者有痛經(jīng)[2]。疼痛是EMs患者就診時(shí)訴求醫(yī)生緩解或消除的主要問(wèn)題之一，這也是臨床工作中需要面臨解決的難題。西醫(yī)臨床治療EMs通常為手術(shù)與藥物治療，國(guó)內(nèi)外大量的臨床研究顯示單純依靠手術(shù)或激素類藥物治療EMs的預(yù)期效果均不理想，且復(fù)發(fā)率高[3]，多數(shù)年輕、有生育要求的女性患者，更傾向于尋求中醫(yī)保守治療。中醫(yī)針灸治療在此方面顯示出了很大的優(yōu)勢(shì)。臨床研究顯示中醫(yī)針灸可顯著改善EMs臨床痛經(jīng)癥狀，療效得到患者一致的肯定。但目前針灸治療EMs痛經(jīng)具體作用機(jī)制卻尚無(wú)統(tǒng)一的研究結(jié)果。研究表明EMs是一種血管生成依賴性疾病，異位的內(nèi)膜易附著并種植在卵巢及腹腔內(nèi)。異位內(nèi)膜的種植及生長(zhǎng)需血管提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在促進(jìn)血管的形成方面，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是調(diào)控及促進(jìn)血管生成最強(qiáng)的因子[4]，它可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，是生理及病理性血管生成過(guò)程中必不可少的生長(zhǎng)因子。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor,VEGFR)可通過(guò)胞外結(jié)構(gòu)域與VEGF結(jié)合形成同源或異源二聚體，在受體細(xì)胞特定區(qū)域發(fā)生作用，然后最終傳遞至細(xì)胞核內(nèi)，從而引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞的一系列變化實(shí)現(xiàn)VEGF的生物學(xué)效應(yīng)[5]。故本研究擬從血管新生角度為針灸治療EMs痛經(jīng)作用機(jī)制提供臨床研究基礎(chǔ)，通過(guò)觀察電針對(duì)血清VEGF、VEGFR表達(dá)的影響以及臨床痛經(jīng)積分、證候評(píng)分等改變，試闡述電針治療EMs痛經(jīng)的作用機(jī)制，為針灸治療EMs痛經(jīng)提供理論依據(jù)及對(duì)日后VEGF/VEGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路在本病的研究進(jìn)行初步探查，以期為針灸治療本病的作用機(jī)制提供臨床研究基礎(chǔ)，為治療EMs提供新的思路。

1 臨床資料

1.1 一般材料

2016年8月—2019年12月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門(mén)診收治的20～40周歲EMs痛經(jīng)(寒凝血瘀證)患者80例，所有病例均符合本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，獲得患者知情同意后，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字平均分成試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組，各40例。試驗(yàn)組年齡22～40歲，平均平齡(32.65±4.53)歲；病程2～10年，平均病程(4.09±1.99)年。對(duì)照組年齡21～40歲，平均平齡(31.83±4.67)歲；病程1～9年，平均病程(3.98±2.15)年。兩組患者年齡和病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),滿足研究對(duì)比要求。另外，選擇10例正常健康女性為空白組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1993年中國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]“中藥新藥治療盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床指導(dǎo)原則”中“子宮內(nèi)膜異位癥中醫(yī)診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn)”擬定：①月經(jīng)前后少腹、腰骶部有不適或疼痛，逐漸加??；②盆腔病理包塊、結(jié)節(jié)；③舌質(zhì)紫或舌體瘀斑、瘀點(diǎn)；④固定性刺痛并拒按。具有以上主要依據(jù)①～②和③～④項(xiàng)之一，即可診斷。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]及“十二五”規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》(第9版)[8]相關(guān)內(nèi)容并結(jié)合臨床擬定寒凝血瘀型中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)。寒凝血瘀證：經(jīng)前、經(jīng)期小腹冷痛拒按，得溫痛減，或性交痛、小腹墜脹痛，月經(jīng)周期后延，經(jīng)血量少，經(jīng)行不暢，色暗或夾有血塊，畏寒肢冷，面色青白，帶下量多，色白，大便稀，舌黯或有瘀點(diǎn)、瘀斑，苔薄白或膩，脈沉緊。

1.2.3 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)豐有吉主編《婦產(chǎn)科學(xué)》(7版)[9]、賀豐杰主編《中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[10]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。(1)①漸進(jìn)性痛經(jīng)；②經(jīng)前或經(jīng)后的某一固定時(shí)間內(nèi)下腹部疼痛、腰骶不適進(jìn)行性加劇；③進(jìn)行性加劇周期性直腸刺激癥狀；④月經(jīng)量多、經(jīng)期延長(zhǎng)；⑤子宮均勻性增大或局限性隆起，質(zhì)地硬伴壓痛，且經(jīng)期壓痛更甚；⑥子宮峽部或有觸痛性結(jié)節(jié)；(2)B超：子宮增大，肌層回聲不均勻，可見(jiàn)條索狀低回聲或散在點(diǎn)狀強(qiáng)回聲圖像,提示子宮內(nèi)膜異位癥；(3)血清CA125水平輕、中度升高。臨床表現(xiàn)凡有①、②中的1項(xiàng)和③～⑥中1項(xiàng)，結(jié)合B超和CA125即可臨床診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～40周歲，月經(jīng)周期規(guī)律；③痛經(jīng)積分≥5分；④血清CA125<80 IU/L，>35 IU/L；⑤包塊直徑<4 cm的患者；⑥知情同意，志愿受試者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①原發(fā)性痛經(jīng)或其他疾病導(dǎo)致的痛經(jīng)者；②局部或全身性惡性腫瘤者；③正在參加其他臨床試驗(yàn)者；④既往有嚴(yán)重藥物過(guò)敏史；⑤合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；⑥精神病患或無(wú)自主判斷能力者；⑦哺乳期、妊娠婦女及近6個(gè)月內(nèi)準(zhǔn)備妊娠者；⑧未按規(guī)定治療，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 試驗(yàn)組 電針+中藥，電針取穴選擇氣海、關(guān)元、氣穴、太溪、大赫、子宮穴和地機(jī)穴，針灸時(shí)協(xié)助患者選擇仰臥位，常規(guī)75%的酒精棉球進(jìn)行皮膚常規(guī)消毒后，選擇毫針迅速進(jìn)針，腹部穴位針刺時(shí)向會(huì)陰部方向進(jìn)針，下肢穴位垂直進(jìn)針，一般刺4～7 cm，接電針，頻率20 Hz，選連續(xù)波，強(qiáng)度1～4 mA，以患者忍受為度，得氣后留針時(shí)間為30 min，出針后用消毒干棉簽按壓針孔片刻。每周3次，月經(jīng)期停針，合計(jì)治療3個(gè)療程。

中藥痛必寧沖劑(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院院內(nèi)制劑)，每次1袋，每日3次，經(jīng)前7 d開(kāi)始服用，至月經(jīng)第3天停止，連續(xù)服用3個(gè)月。痛必寧沖劑由白芍、當(dāng)歸、川芎、黨參、肉桂、黃芪、莪術(shù)、元胡和牛膝等11味中藥組成，全方共奏溫經(jīng)散寒、行氣止痛之功。

2.1.2 對(duì)照組 安慰針+中藥，為非經(jīng)非穴位淺刺，選穴部位為試驗(yàn)組選穴旁開(kāi)1寸，穴位皮膚淺層0.5 cm，刺破皮膚后不行手法，針灸針接電針儀，并連接電針儀特制的電源線電極(電源線一端切斷作為特制電源線，外表與正常電源線一致；實(shí)則無(wú)電流輸出)。

2.1.3 空白組 正常健康女性10例，不進(jìn)行任何處置。

2.2 觀察指標(biāo)

對(duì)進(jìn)組患者每次月經(jīng)干凈后2～3 d復(fù)診，復(fù)診時(shí)了解患者臨床癥狀，如痛經(jīng)、性交痛和盆腔痛等，且當(dāng)日空腹、靜息狀態(tài)下采血5～7 mL，于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室采用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)方法檢測(cè)CA125。

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)方法檢測(cè)血清VEGF、VEGFR，參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。獲取的血液樣本均進(jìn)行離心，按要求在-80℃儲(chǔ)存血清樣本，獲得所有血清后于本院婦科實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè)。整個(gè)治療期間共3次。

2.3 療效評(píng)定

2.3.1 痛經(jīng)疼痛程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參照1993年版《中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定，月經(jīng)期及其前后小腹疼痛計(jì)5分(基礎(chǔ)分)；腹痛難忍計(jì)1分;腹痛明顯計(jì)0.5分；坐臥不寧計(jì)1分;休克計(jì)2分；面色蒼白計(jì)0.5分;冷汗淋漓計(jì)1分；四肢厥冷計(jì)1分；需臥床休息計(jì)1分;影響學(xué)習(xí)工作計(jì)1分；用一般止痛措施不能緩解計(jì)1分;用一般止痛措施疼痛暫能緩解計(jì)0.5分；伴腰骶疼痛計(jì)0.5分;伴惡心嘔吐計(jì)0.5分;伴肛門(mén)墜脹計(jì)0.5分;疼痛在1 d以內(nèi)0.5分(每增加1 d加0.5分)。分?jǐn)?shù)越高代表疼痛程度越嚴(yán)重。輕度<7分，中度7～12分，重度>12～15分；在0、3個(gè)月經(jīng)周期結(jié)束后進(jìn)行評(píng)分。

2.3.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。采用尼莫地平療效指數(shù)方法進(jìn)行療效評(píng)定(寒凝血瘀)。指數(shù)n=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。①痊愈：治療后各癥狀未再次出現(xiàn)，n≥95%；②顯效：治療后各癥狀明顯減輕，70%≤n<95%；③有效：治療后各癥狀有所減輕30%≤n<70%；④無(wú)效：治療后各癥狀無(wú)減輕或有所加重，n<30%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 結(jié)果

試驗(yàn)組有4例患者因不耐受針刺疼痛及個(gè)人原因不能繼續(xù)參與治療;對(duì)照組5例患者因依從性不良，未按照規(guī)定服用藥治療，1例患者因意外妊娠不能繼續(xù)參與科研自行退出中止治療。最終共70例患者完成3個(gè)月的治療觀察。試驗(yàn)組36例，對(duì)照組34例。

3.1 兩組患者治療前后痛經(jīng)、證候評(píng)分和CA125比較

治療前兩組患者痛經(jīng)、證候評(píng)分和CA125比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示兩組具有可比性。治療后試驗(yàn)組患者痛經(jīng)、證候評(píng)分、CA125與治療前相比均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間治療后比較，試驗(yàn)組痛經(jīng)、證候評(píng)分和CA125改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后痛經(jīng)、證候評(píng)分和CA125比較

3.2 兩組患者治療后證候臨床療效比較

治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組總有效率91.67%，對(duì)照組總有效率76.47%。兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明試驗(yàn)組的療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后證候臨床療效比較 [例(%)]

3.3 兩組患者治療前后血清VEGF水平比較

如表3，兩組患者體內(nèi)VEGF含量皆比空白組的健康人水平高，治療后皆向健康人含量趨勢(shì)靠近，試驗(yàn)組比對(duì)照組更顯著。經(jīng)3個(gè)月治療后，兩組血清VEGF水平均下降。分別行兩組組內(nèi)治療前和治療3月后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明兩組具有可比性，組間療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明試驗(yàn)組對(duì)降低VEGF值明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表3 兩組患者治療前后VEGF比較

3.4 治療前后血清VEGFR水平比較

如表4，兩組患者體內(nèi)VEGFR含量皆比空白組的健康人水平高，治療后皆向健康人含量趨勢(shì)靠近，試驗(yàn)組比對(duì)照組更顯著。經(jīng)3個(gè)月治療后，兩組血清VEGFR水平均下降。分別行兩組組內(nèi)治療前和治療3個(gè)月后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明兩組具有可比性；組間治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明試驗(yàn)組對(duì)降低VEGFR值明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表4 兩組患者治療前后VEGFR比較

3.5 隨訪

截止2019年11月30日，剔除本研究中脫落的患者，對(duì)剩余70例患者進(jìn)行電話隨訪調(diào)查，追蹤是否治療后3個(gè)月后存在痛經(jīng)復(fù)發(fā)情況。試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率(13.89%，5/36)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率(26.47%，10/34)，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于藥物組。如表5。

表5 兩組患者治療后3個(gè)月痛經(jīng)復(fù)發(fā)率比較

4 討論

近年來(lái)，EMs一直是醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)，目前對(duì)EMs發(fā)病機(jī)制尚未明確。發(fā)病學(xué)說(shuō)也是眾說(shuō)紛紜，以Sampson最先提出的經(jīng)血倒流種植學(xué)說(shuō)為經(jīng)典主流理論學(xué)說(shuō)。該理論中認(rèn)為隨著逆流的經(jīng)血，侵襲局部基質(zhì)并種植在腹腔或其他部位的異位內(nèi)膜組織，它能生存、生長(zhǎng)并引起病變和造成一系列(痛經(jīng)、性交痛和慢性盆腔疼痛等)癥狀，需要形成自身的血管網(wǎng)以獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。研究[11]也證實(shí)了脫落的子宮內(nèi)膜在“落腳點(diǎn)”發(fā)生粘附、侵襲后，只有形成新生血管網(wǎng)才能為異位內(nèi)膜細(xì)胞提供必需的氧份和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，使EMs的生物學(xué)特性如腫瘤一樣，因此它也常被稱為“不死的癌癥”。大部分學(xué)者認(rèn)為[12]，異位病灶及其周圍組織血管的異常增生是EMs主要發(fā)病機(jī)制，故認(rèn)為新生血管的生成潛能是造成子宮內(nèi)膜異位種植成活并如腫瘤一樣發(fā)展的關(guān)鍵步驟，而抑制血管異常增生是目前臨床研究該病的重點(diǎn)及熱點(diǎn)。

血管增生在EMs發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著無(wú)可替代的重要作用。該過(guò)程是受到多種信號(hào)通路共同參與和影響的結(jié)果，其中最為重要的就是VEGF/VEGFR信號(hào)通路。VEGF及其受體VEGFR是一組迄今為止發(fā)現(xiàn)的公認(rèn)作用最強(qiáng)、特異性最高的促血管生成因子。近年來(lái)有較多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：EMs的腹腔液中或異位內(nèi)膜組織中以及在位內(nèi)膜中檢測(cè)VEGF蛋白的含量高于正常健康婦女的子宮內(nèi)膜，提示EMs的發(fā)生與VEGF的過(guò)表達(dá)有很大關(guān)系。VEGF是一種結(jié)合肝素的二聚體糖蛋白，它可以特異性地直接與VEGFR受體結(jié)合，激活相關(guān)的下游蛋白反應(yīng)，釋放各種生長(zhǎng)因子與細(xì)胞因子，在血管和淋巴管生成中起到直接或間接的調(diào)控作用，可促進(jìn)周圍的血管內(nèi)皮細(xì)胞并誘導(dǎo)其增生，最終新生血管大量生成以及微血管通透性增加。血管通透性增加可導(dǎo)致血漿中纖維蛋白原的滲出，從而又加快了EMs患者的病灶內(nèi)膜的修復(fù)以及生長(zhǎng)[13]。VEGF的高表達(dá)還可使異位內(nèi)膜具有很強(qiáng)大的血管增生能力，保證異位內(nèi)膜的存活，使其不斷出血和充血水腫，瘀血在腹腔內(nèi)不斷積累，從而引起盆腔疼痛、漸進(jìn)性痛經(jīng)、不孕及月經(jīng)異常等癥狀[14]。

血清CA125在機(jī)體正常情況下，腹膜屏障只允許少量CA125抗原自腹膜腔進(jìn)入血循環(huán)中，含量較低[15]，當(dāng)EMs患者病灶組織種植侵襲并誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜移位，使腹膜層被損傷，與血管之間的屏障遭到破壞,導(dǎo)致大量的CA125進(jìn)入到血液中引起血清CA125水平升高[16]。本觀察中，EMs患者血清中CA125水平與正常健康人群相比明顯升高，說(shuō)明通過(guò)檢測(cè)機(jī)體血清CA125濃度能夠客觀的作為輔助診斷EMs的一項(xiàng)重要指標(biāo)[17]。但由于CA125特異性不高，且可因?yàn)槁殉不蚺枨坏绕渌∽兌?因此需與其他指標(biāo)共同進(jìn)行鑒別診斷[18]。

明代武之望《濟(jì)陰綱目·積聚癥瘕門(mén)》中記載：“善治癥瘕者，調(diào)其氣而破其血，消其食而豁其痰，衰其大半而止?！惫收J(rèn)為EMs所致疼痛需以調(diào)補(bǔ)沖任、活血化瘀之法為準(zhǔn)則。本研究穴位的選擇體現(xiàn)了“經(jīng)脈所過(guò)，主治所及”的特點(diǎn)。采取局部與遠(yuǎn)端取穴方法，選取關(guān)元、氣海、氣穴、太溪、大赫、子宮穴和地機(jī)穴7個(gè)固定穴位。大部分中醫(yī)家認(rèn)為該病病位在沖任、胞宮，瘀血內(nèi)停是本病的病理基礎(chǔ)。關(guān)元、氣海均位于腹部任脈之上，任脈起于胞中，針刺關(guān)元、氣海兩穴具有培元固本、補(bǔ)益下焦、通胞宮和調(diào)沖任之功。子宮穴為經(jīng)外奇穴，位于下腹部，鄰近胞宮，從人體解剖學(xué)可知其深部便是子宮及附件所在位置，故亦為治療EMs之要穴，針刺該穴可調(diào)經(jīng)理氣。大赫是足少陰腎經(jīng)與沖脈的交會(huì)穴，針刺該穴可增強(qiáng)補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)之力。氣穴位于關(guān)元穴左右一指寬處，乃沖脈、足少陰之會(huì)穴。針刺氣穴，增強(qiáng)調(diào)經(jīng)行氣、活血散瘀之效，從而達(dá)到止痛的效果。太溪為足少陰腎經(jīng)的原穴、輸穴，是氣血所注之所。地機(jī)為足太陰脾經(jīng)穴位，郄穴，經(jīng)氣深集，可止疼痛。全方選穴以任脈經(jīng)穴作為主穴，通過(guò)補(bǔ)腎調(diào)沖任，調(diào)整機(jī)體陰陽(yáng)氣血平衡，使腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能正常運(yùn)行。電針作為一種非特異性刺激療法，可激活機(jī)體自身的疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)提高痛閾和耐痛閾發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。電針可促使經(jīng)絡(luò)流通，“淚塞者去，閉滯者行”，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)EMs造成痛經(jīng)的研究認(rèn)識(shí)，瘀血是EMs的基本病因，因此電針治療EMs痛經(jīng)可使瘀血去，癥塊可消，氣血流通，通則不痛。該穴位配伍可調(diào)補(bǔ)沖任、活血止痛及化瘀消癥。

古代醫(yī)籍中其實(shí)并無(wú)EMs病名的記載。但根據(jù)其主要癥狀及體征，中醫(yī)大多將其歸屬于“痛經(jīng)”“癥瘕”“不孕”“性交痛”等范疇。《景岳全書(shū)》全面總結(jié)了癥瘕之證乃“瘀血留滯作癥，……余血未凈，而一有所逆則留滯日積，而漸以成癥矣”。正如異位內(nèi)膜在女性性激素周期性作用下脫落出血，即為“離經(jīng)之血”，此血及脫落的內(nèi)膜均不能排出體外或及時(shí)吸收化解，則成瘀血，瘀血日久不去，血瘀更甚?！督饏T要略》記載:“帶下，經(jīng)水不利，少腹?jié)M痛……土瓜根散主之?！敝赋鲳鲅铚}不暢，不通則會(huì)致經(jīng)行小腹脹痛，可采用活血破瘀通經(jīng)之法進(jìn)行治療[19]。隨著當(dāng)代中醫(yī)學(xué)家對(duì)EMs造成痛經(jīng)的研究日趨深入，1990年，EMs在中醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)中被確定為“血瘀證”，成為EMs的基本病因病機(jī)。近些年臨床研究認(rèn)為，該病主以“血瘀”為基本發(fā)病原因，同時(shí)也有寒熱虛實(shí)之分，與寒凝、氣滯、熱郁和痰濕等均有密切關(guān)系[20]?！夺t(yī)林改錯(cuò)》言：“血受寒則凝結(jié)成塊”。特別是受東北寒冷的氣候的影響，臨床病證主以寒證居多。女性多素體陽(yáng)虛，體質(zhì)偏寒，機(jī)體溫煦失職，陰寒內(nèi)生，或感受外寒，或經(jīng)期過(guò)食生冷，造成寒邪留滯胞宮，寒凝則血瘀，瘀血停留沖任，阻滯于胞脈，血不歸經(jīng)，妄行脈外，氣血運(yùn)行不暢，不通則痛，最終發(fā)為痛經(jīng)。因此在臨床上該地區(qū)以寒凝血瘀者尤為多見(jiàn)。本研究的中藥使用的是本院院內(nèi)制劑痛必寧沖劑，其由馬寶璋教授根據(jù)《婦人大全良方》溫經(jīng)湯加減化裁而成。其中“溫經(jīng)湯”原方為治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的經(jīng)典方。痛必寧沖劑由白芍、當(dāng)歸、川芎、黨參、肉桂、黃芪、莪術(shù)、延胡索和牛膝等11味中藥組成，其中當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血活血調(diào)經(jīng)；肉桂溫經(jīng)散寒、通脈調(diào)經(jīng)；黃芪、黨參均具補(bǔ)氣之功，助肉桂散寒；莪術(shù)、牛膝活血祛瘀，可助當(dāng)歸、川芎同行血滯;延胡索行滯、破癥癖和止痛，白芍緩急止痛。全方共奏溫經(jīng)散寒、行氣止痛之功?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為官桂可能會(huì)抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡，從而減輕內(nèi)異癥痛經(jīng)癥狀[21]。當(dāng)歸配伍白芍能通過(guò)改善供血、減緩子宮平滑肌的收縮而達(dá)到止痛效果[22]，而且當(dāng)歸中含有的正丁基苯酞可抑制血管的生成，同時(shí)還可抗炎、鎮(zhèn)痛，進(jìn)而緩解疼痛癥狀[23]。黃寧江[24]研究發(fā)現(xiàn)川芎提取物川芎嗪對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖起到顯著抑制作用且隨著濃度的升高和作用時(shí)間的延長(zhǎng)，其抑制效果越明顯。牛膝提取物牛膝多糖可明顯抑制異常細(xì)胞的生長(zhǎng)，降低VEGF活性表達(dá)率[25]。

本臨床研究結(jié)果顯示，兩組EMs痛經(jīng)患者體內(nèi)CA125、VEGF和VEGFR的表達(dá)明顯高于健康人(均P<0.05)，提示EMs痛經(jīng)發(fā)生可能與CA125、VEGF和VEGFR異常上調(diào)相關(guān)。經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，觀察兩組患者痛經(jīng)積分、證候積分、CA125、VEGF及VEGFR治療前后組內(nèi)及治療后組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組比對(duì)照組臨床療效及CA125、VEGF和VEGFR改善更佳。表明電針能夠有效下調(diào)CA125、VEGF及VEGFR相關(guān)因子在患者機(jī)體內(nèi)的表達(dá)水平，從而改善EMs痛經(jīng)癥狀。電針可能通過(guò)抑制VEGF/VEGFR傳導(dǎo)通路上的因子表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)治療EMs痛經(jīng)的目的。通過(guò)針灸調(diào)控VEGF/VEGFR信號(hào)通路機(jī)制治療EMs痛經(jīng)是未來(lái)需要我們繼續(xù)探索研究的方向，臨床研究者仍需要針對(duì)EMs血管生成機(jī)制進(jìn)行深入研究，探索針灸治療本病的作用機(jī)制，為針灸治療EMs痛經(jīng)提供新的方向、策略以及理論依據(jù)。