李慧,火龍,朱凌宇,李凱,費曉燕,葉青

·臨床研究·

撳針治療功能性消化不良伴有輕中度抑郁狀態(tài)的臨床研究

李慧,火龍,朱凌宇,李凱,費曉燕,葉青

(上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院,上海 200032)

觀察撳針治療功能性消化不良(FD)伴輕中度抑郁狀態(tài)的臨床療效。納入64例FD伴輕中度抑郁狀態(tài)患者,隨機分為對照組(32例)和試驗組(32例)。試驗組予以口服莫沙必利聯(lián)合撳針治療,對照組予口服莫沙必利聯(lián)合舍曲林治療。比較兩組治療前后利茲消化不良問卷調查表(LDQ)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分變化,比較兩組的臨床療效和安全性。試驗組總有效率為87.5%,對照組為81.3%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。兩組治療后LDQ評分均優(yōu)于同組治療前(＜0.05),試驗組治療后LDQ評分優(yōu)于對照組治療后(＜0.05)。兩組治療后HAMD評分均優(yōu)于同組治療前(＜0.05),但兩組治療后HAMD評分組間比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。治療過程中兩組均未發(fā)生明顯不良反應。撳針聯(lián)合莫沙必利可顯著改善患者消化不良癥狀及抑郁情況,且安全性好。

皮內針療法;撳針;消化不良;抑郁;利茲消化不良問卷調查表;漢密爾頓抑郁量表

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是消化系統(tǒng)常見病,以上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等上腹部不適為主要表現。流行病學統(tǒng)計該病歐美發(fā)病率在19%～41%,國內發(fā)病率在18%～45%,患病率和就診率每年呈上升趨勢[1-2],且反復發(fā)作。FD通常合并不同程度的精神心理問題,其中抑郁狀態(tài)多見[3-5]。目前主要以胃腸動力藥加抗抑郁藥物聯(lián)合治療,但因藥物不良反應多、患者依從性差、疾病易復發(fā)等問題,導致病情遷延及加重。因此臨床上亟需尋求一種新的治療方法來提高FD臨床療效和降低復發(fā)率。撳針又稱為撳釘型皮內針,屬于“埋針法”的一種,通過對皮部穴位微弱而長時間的刺激,達到治療疾病的目的[6]。臨床運用中發(fā)現撳針聯(lián)合莫沙必利療法對FD有較好的療效。本研究采用隨機對照研究,觀察撳針聯(lián)合莫沙必利治療FD伴輕中度抑郁患者的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

所有64例患者均來自2019年1月至2020年7月在上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院脾胃病科門診就診的FD患者,按照完全隨機設計原則,所有入組患者用SAS9.2統(tǒng)計軟件編程直接對納入病例按照1:1隨機分為兩組,對照組(32例)和試驗組(32例)。兩組患者性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05),具有可比性,詳見表1。本研究經上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過(審批號2016LCSY026),并已注冊中國臨床研究試驗(注冊編號ChiCTR-INR-1701194)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

符合羅馬Ⅳ功能性消化不良的相關診斷標準[7]。符合以下標準中的一項或多項,餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹部燒灼感。無可以解釋上述癥狀的結構性疾病的證據(包括胃鏡檢查等),必須滿足餐后不適或上腹痛綜合征的診斷標準。上腹痛綜合征必須滿足以下至少1項,上腹痛(嚴重到足以影響日?；顒?、上腹部燒灼感(嚴重到足以影響日?；顒?、癥狀發(fā)作至少每周1 d。餐后不適綜合征必須滿足以下至少1項,餐后飽脹不適(嚴重到足以影響日?；顒?、早飽感(嚴重到足以影響日常活動)、癥狀發(fā)作至少每周3 d。以上診斷前癥狀出現至少6個月,近3個月符合診斷標準。

1.3 納入標準

①符合診斷標準;②年齡18～65歲,性別不限; ③漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)評分為7～24分;④患者自愿受試并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①合并消化性潰瘍、幽門螺旋桿菌感染、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、腹部手術史、胃黏膜有重度異型增生或病理診斷疑似惡變者;②以胃食管反流病、腸易激綜合征為第一表現的重疊綜合征者;③有結締組織疾病、糖尿病等內分泌代謝疾病者、圍絕經期綜合征者,具有其他嚴重影響生存的疾病患者;④哺乳期、孕期者;⑤過敏體質及對藥物有多種過敏史者;⑥正在參加其他藥物臨床試驗者。

1.5 剔除標準

①未曾使用研究藥物或合并使用其他中藥及中成藥者;②在隨機化之后資料不全或無任何檢測記錄者;③誤診者。

1.6 中止標準

①用藥過程中,病情出現加重或出現嚴重的并發(fā)癥,根據研究者判斷應該停止臨床試驗或改用其他治療方法者;②出現嚴重過敏反應或不良反應者;③在臨床試驗過程中不愿意繼續(xù)臨床試驗,向研究者提出中止臨床試驗要求者。

2 治療方法

在臨床試驗開始前所有患者均經1周的洗脫期。

2.1 對照組

予莫沙必利聯(lián)合舍曲林治療。莫沙必利(成都康弘藥業(yè),生產批號H2003110,規(guī)格5 mg×20片)每次5 mg,每日3次,餐前口服;舍曲林(輝瑞制藥有限公司,生產批號H10980141,規(guī)格50 mg×14片)每次50 mg,每日1次,飯后服用。

2.2 試驗組

予莫沙必利聯(lián)合撳針治療。莫沙必利用法與對照組相同。取單側內關、神門、足三里和太沖,采 用0.2 mm×1.5 mm的撳針進行埋針,每8 h按壓1次,每次約1 min,出現酸麻脹痛耐受為度。隔日治療1次,左右穴位交替進行。

兩組均治療4周,研究期間禁止使用本研究以外的其他治療FD及抑郁有關的西藥、中藥和針灸治療。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 利茲消化不良問卷調查表(Leeds dyspepsia questionnaire, LDQ)評分

治療前及治療后采用LDQ評分進行消化不良癥狀評估并記錄,包括上腹痛、上腹部不適、燒心、上腹痙攣性疼痛、口苦、胸痛、不規(guī)則進食、餐后飽脹、上腹部壓痛、惡心嘔吐、噯氣、口臭和食欲減退。

3.1.2 抑郁狀態(tài)評估

治療前及治療后采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進行評估,并記錄。

3.1.3 安全性評價

治療前及治療后,檢測患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖,治療過程中觀察并記錄不良事件發(fā)生情況。

3.2 療效標準

采用半定量積分法,參照LDQ評分對主要臨床癥狀進行評分,并記錄。采用尼莫地平法,LDQ評分減少率＝[(治療前評分－治療后評分)/治療前評 分]×100%。

痊愈:癥狀消失或基本消失,LDQ評分減少率≥95%。

顯效:LDQ評分減少率＜95%且≥70%。

有效:LDQ評分減少率＜70%且≥30%。

無效:LDQ評分減少率＜30%。

總有效率＝[(痊愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數]×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數據處理和分析。符合正態(tài)分布的計量資料用均數±標準差表示,比較采用檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料比較采用秩和檢驗。計數資料比較采用卡方檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗。以＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率為87.5%,對照組為81.3%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05),詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后LDQ評分比較

治療前,兩組LDQ評分比較,差異無統(tǒng)計學意義 (＞0.05)。治療后,兩組LDQ評分均較治療前降低 (＜0.05),且試驗組優(yōu)于對照組(＜0.05)。詳見 表3。

表3 兩組治療前后LDQ評分比較 (±s,分)

3.4.3 兩組治療前后HAMD評分比較

治療前,兩組HAMD評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。治療后,兩組HAMD評分均較治療前降低,差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05);觀察組和對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后HAMD評分比較 (±s,分)

3.5 安全性評價

治療期間兩組均未出現任何不良事件。兩組治療前后患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查指標比較,差異均無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。提示兩組治療均具有較好的安全性。

4 討論

功能性消化不良(FD)是一種多因素疾病,與胃腸動力障礙、內臟高敏感性、幽門螺旋桿菌感染、腸道微生態(tài)改變等相關[8-11]。目前胃腸動力藥仍是治療FD的首選經驗用藥,該類藥物雖然能一定程度上改善上腹痛、噯氣、胸痛等癥狀,但大多數患者餐后飽脹、食欲減退、胃脘不適等癥狀并沒有得到有效緩解。近年來,隨著對疾病的深入研究,大部分學者認為FD是一種與精神心理因素密切相關的心身疾病[12],且二者相互影響。一方面,精神情志的異常不僅會引起胃腸道反應,也會加重原有消化道癥狀;另一方面,FD患者胃腸功能障礙易影響日常生活,造成患者不同程度的精神心理負擔,其中又以抑郁狀態(tài)多見[13]。因此,對于存在反復發(fā)作的FD患者,臨床多在胃腸動力基礎上聯(lián)合使用抗抑郁藥物共同治療。目前廣泛使用的抗抑郁藥多為5-羥色胺再攝取抑制劑,該類藥物最常見的不良反應為胃腸道反應;同時也存在撤藥難、易復燃的問題[14]。

FD屬于中醫(yī)學“胃脘痛”“痞證”范疇。名中醫(yī)馬貴同教授認為功能性胃腸病合并抑郁癥狀時應從心肝論治,除了“疏肝”之外,也宜“養(yǎng)心”。因此,臨證常以神門、內關、足三里、太沖四穴進行治療。足三里為足陽明胃經合穴、胃下合穴,是治療胃脘部疾病之要穴,具有健脾和胃、調理中焦氣機的作用。研究表明,足三里具有雙向調節(jié)胃腸蠕動及胃泌素水平,能有效改善胃腸動力[15-16]。太沖為足厥陰肝經之原穴、輸穴,具有疏肝解郁、調暢氣機的作用?；A研究發(fā)現,太沖可調節(jié)腦內b-內啡肽的含量,調節(jié)心理神經網絡,改善抑郁焦慮情緒[17]。內關為手厥陰心包經之絡穴,亦為八脈交會穴,具有調節(jié)六陰經經氣、養(yǎng)心之功。研究發(fā)現,內關可減輕胃黏膜損傷,調節(jié)孤束核對胃腸功能的調節(jié)[18-21]。神門為手少陰心經之輸穴、原穴,具有養(yǎng)心安神助眠的作用。撳針屬中醫(yī)學“針法”范疇,但又區(qū)別于傳統(tǒng)針法,屬皮內埋針。撳針可自行操作、減少復診,同時還具有經濟安全、起效迅速、療效持久等特點[22-25]。前期研究發(fā)現,撳針通過微弱而長時間的刺激內關、神門、足三里和太沖可起到健脾和胃、理氣疏肝、養(yǎng)心安神的功效。

本研究結果顯示,試驗組與對照組的治療方法均可提高總有效率及降低HAMD評分,說明兩種治療方法均能明顯改善患者消化道功能和抑郁狀態(tài)。試驗組在LDQ評分方面療效優(yōu)于對照組,可能與對照組使用抗抑郁藥引起的消化道反應有關,同時也印證了撳針療法的安全性。

綜上,撳針聯(lián)合莫沙必利可顯著改善患者消化不良癥狀及抑郁情況,且安全性好。

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Clinical Study of Thumb-tack Needle Therapy for Functional Dyspepsia with Mild to Moderate Depression

,,-,,-,.

,200032,

To observe the clinical efficacy of thumb-tack needle therapy for functional dyspepsia (FD) with mild to moderate depression.Sixty-four FD patients with mild to moderate depression were randomized to an experimental group (32 cases) and a control group (32 cases). The experimental group received oral administration of Mosapride plus thumb-tack needle therapy and the control group, oral administration of Mosapride plus Sertraline. The Leeds dyspepsia questionnaire (LDQ) scores and the Hamilton depression scale (HAMD) scores were compared between the two groups before and after treatment. The clinical efficacies and safeties were compared between the two groups.The total efficacy rate was 87.5% in the experimental group and 81.3% in the control group with no statistically significant difference (＞0.05). After treatment, the LDQ score improved in the two groups compared with before (＜0.05) and was better in the experimental group than in the control group (＜0.05). After treatment, the HAM score was better in the two groups compared with before (＜0.05) but had no statistically significant difference between the two groups (＞0.05). No obvious adverse reactions occurred in the two groups during treatment.Thumb-tack needle therapy plus Mosapride can markedly relieve dyspepsia and depression symptoms with good safety.

Intradermal needle therapy; Thumb-tack needle for subcutaneous embedding; Dyspepsia; Depression; Leeds dyspepsia questionnaire; Hamilton depression scale

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2021.10.1203

1005-0957(2021)10-1203-05

國家自然科學基金面上項目(82074355);新興前沿技術聯(lián)合攻關項目(SHDC12018131);國家重點研發(fā)項目重大慢性非傳染性疾病防控研究項目(2017YFC1310301);龍華醫(yī)院院級課題(Y1811)

李慧(1987—),女,主治醫(yī)師,碩士,Email:lane871027@163.com

葉青(1982—),男,副主任醫(yī)師,博士后,Email:yeqing1982889@163.com

2020-12-11