李玲，傅榮，王望東

(湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430015)

0 引言

肝硬化是目前臨床上常見的一種慢性進(jìn)行性肝臟疾病，大多數(shù)由肝炎發(fā)展而來(lái)，肝硬化會(huì)造成嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷，早期并無(wú)明顯癥狀，不易診斷，但只要得到正確有效的治療，可以保持肝臟的正常功能，達(dá)到正常人的生活和工作狀態(tài)。但如果早期未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)或治療不規(guī)范或疏忽治療，一旦出現(xiàn)癥狀，便是肝臟疾病的終末期，意味著步入了肝硬化晚期，此時(shí)的治療非常困難且預(yù)后狀況極差。肝硬化的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是肝穿刺活組織檢查，但該檢查對(duì)于肝硬化的診斷來(lái)說(shuō)并不是必須的，因?yàn)樵摍z查存在有一定的風(fēng)險(xiǎn)及創(chuàng)傷[1]，所以受制于臨床使用，若可采用其他檢查來(lái)明確診斷，就無(wú)須進(jìn)行肝穿刺。目前臨床上肝硬化的診斷依據(jù)主要有肝功能生化指標(biāo)、超聲檢查、腹腔鏡檢查以及腫瘤標(biāo)志物檢查[2]。因肝功能較為復(fù)雜，檢驗(yàn)時(shí)難以反應(yīng)出全部功能的狀態(tài)，并且影像診斷技術(shù)仍存在有一定的局限性，因此，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)是在診斷肝硬化疾病中占據(jù)著不可或缺的地位。近期有研究表明腫瘤標(biāo)志物在肝硬化患者中的表達(dá)增高[3]，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)項(xiàng)目包括甲胎蛋白(AEP)、血清癌抗原(CEA)、癌抗原(CA125)及糖類抗原(CA199)。AEP是最常用的肝癌標(biāo)志物，但單純依靠AEP容易導(dǎo)致漏診，因此需要與CEA、CA125以及CA199聯(lián)合檢測(cè)。本次研究將對(duì)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在高齡肝硬化患者中的臨床診斷價(jià)值進(jìn)行分析探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月期間我院收治的76例高齡肝硬化患者作為研究組，另76例健康體檢者作為對(duì)照組，共有152例。其中，研究組男37例，女39例；年齡60-86歲，平均(73.53±3.45)歲；對(duì)照組男40例，女36例；年齡60-88歲，平均(74.75±3.43)歲。兩組患者的性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及患者家屬均簽署研究知情同意書；年齡均≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<60歲；伴有合并心肝腎等重大疾病及其他惡性腫瘤。本研究獲本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均在清晨進(jìn)行空腹靜脈采血5mL，采用化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)AEP、CEA、CA125、CA199水平進(jìn)行檢測(cè)，使用儀器為西門子X(jué)P全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，由日立7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)量，全部操作均嚴(yán)格按照操作規(guī)程流程執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)記 錄 并 對(duì) 比 兩 組 的AEP、CEA、CA125、CA199水平，正 常 值 參 考 范 圍：AFP:0-5.8IU/mL；CEA:0-4.7ng/mL；CA125:0-35U/mL；CA199:0-37U/mL。檢測(cè)結(jié)果大于正常值判定為陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)有兩者或兩者以上陽(yáng)性則為陽(yáng)性。

(2)對(duì)比兩組患者腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性檢出率。

(3)對(duì)比不同程度肝硬化患者血清中的腫瘤標(biāo)志物水平。將研究組肝硬化患者按照肝功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將患者分為A、B、C三級(jí)，A級(jí)：肝功能較好，B級(jí)：肝功能中等，C級(jí)：肝功能損害嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組血清AEP、CEA、CA125、CA199水平

研究組患者血清中的AEP、CEA、CA125、CA199水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 對(duì)比兩組血清AEP、CEA、CA125、CA199水平(±s)

表1 對(duì)比兩組血清AEP、CEA、CA125、CA199水平(±s)

組名 例數(shù) AEP(IU/mL) CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CA199(U/mL)研究組 76 50.13±14.45 8.38±1.68 186.3±120.45 78.36±23.45對(duì)照組 76 1.45±0.45 2.03±0.79 8.12±2.16 12.39±2.67

2.2 對(duì)比兩組患者的AEP、CEA、CA125、CA199陽(yáng)性檢出率

研究組患者的AEP、CEA、CA125、CA199陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 對(duì)比兩組血清AEP、CEA、CA125、CA199陽(yáng)性檢出率[n(%)]

2.3 對(duì)比不同程度肝硬化患者血清中的腫瘤標(biāo)志物水平

研究組B、C級(jí)患者的腫瘤標(biāo)志物水平均明顯高于A級(jí)；C級(jí)的AEP、CA125、CA199水平高于B級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但C級(jí)的CEA水平與B級(jí)相差不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同程度肝硬化患者血清中的腫瘤標(biāo)志物水平(±s)

表3 不同程度肝硬化患者血清中的腫瘤標(biāo)志物水平(±s)

組名 例數(shù) AEP(IU/mL) CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CA199(U/mL)A 26 13.46±6.28 7.38±1.09 37.38±32.17 63.07±28.96 B 38 55.13±23.68 9.03±1.79 189.13±123.16 82.39±35.38 C 12 87.29±28.67 8.69±1.17 350.17±237.68 97.58±35.19

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤組織產(chǎn)生的，存在于腫瘤組織中，能分泌到血液或者其他區(qū)域的體液中，在腫瘤病人的組織、體液及排泄物當(dāng)中可以檢測(cè)到腫瘤標(biāo)志物，是檢測(cè)和診斷腫瘤的標(biāo)志之一[4]。當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別和清除突變細(xì)胞時(shí)，突變細(xì)胞就會(huì)增殖形成腫瘤，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)于早期的診斷和預(yù)防腫瘤具有十分重要的意義。肝硬化的病情與其他疾病有許多相似之處，且肝硬化起病隱匿，病程發(fā)展較為緩慢，病情輕者可潛伏3至10年，所以在診斷肝硬化疾病的時(shí)候需要了解它的診斷標(biāo)準(zhǔn)。AEP是臨床上診斷肝細(xì)胞性肝癌的常用診斷指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)為高于500μg/L，多用于肝癌、消化道腫瘤肝轉(zhuǎn)移檢測(cè)；CEA屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物，其在健康人血清中的含量極低，但在結(jié)腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等患者血清中均出現(xiàn)升高情況，臨床上多用于對(duì)癌癥患者治療效果的監(jiān)測(cè)，以及對(duì)病情的進(jìn)展、預(yù)后評(píng)估[5]。CA125用于多種婦科癌癥和消化道良性疾病，如卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的檢測(cè)，在良性婦科疾病及早期妊娠中可出現(xiàn)不同程度的血清含量升高[6]。CA199是一種新的腫瘤標(biāo)志物，是迄今為止對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物，多用于消化道及婦科癌癥[7]。單一腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性較低，無(wú)法滿足臨床需求，為提高輔助診斷的價(jià)值及確定腫瘤類型作為治療后隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，需要合理選擇2-3項(xiàng)敏感性、特異性相對(duì)較好的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。AFP、CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)有助于鑒別診斷肝硬化與肝癌,對(duì)肝硬化病情進(jìn)展有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[8]。本次研究探討了腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)高齡肝硬化患者的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，研究組肝硬化患者血清中的AFP、CEA、CA125、CA199水平均明顯高于對(duì)照組，血清CAl25在研究組中水平較高,考慮是因?yàn)楦斡不?，使腹膜容易受外界刺激，?dǎo)致肝組織結(jié)構(gòu)遭到破壞，產(chǎn)生腹水，出現(xiàn)微循環(huán)障礙，導(dǎo)致肝臟對(duì)于抗原的處理能力下降，從而引起CA125增高。并且，在肝功能分級(jí)升高的同時(shí)，CA125水平也隨之升高，表明CA125與肝硬化程度呈正相關(guān)關(guān)系，肝硬化越嚴(yán)重，CA125指數(shù)越高，因此，CA125可作為評(píng)估肝功能及肝損傷程度的綜合指標(biāo)之一。C級(jí)的AEP、CA125、CA199水平高于B級(jí)，但CEA水平與B級(jí)相差不大，在本次研究中CEA水平在B、C級(jí)患者中對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，研究組的陽(yáng)性檢出率高于對(duì)照組，提示AFP、CEA、CA125、CA199對(duì)肝硬化疾病的診斷、鑒別診斷、病情及療效監(jiān)測(cè)具有重要意義。

綜上所述，血清AFP、CEA、CA125、CA199聯(lián)合監(jiān)測(cè)高齡肝硬化有較高的敏感性和特異性，可以作為肝硬化病情程度的診斷，對(duì)高齡肝硬化患者具有較高的診斷價(jià)值，值得臨床推廣和應(yīng)用。