李敏

(陽煤集團(tuán)第二醫(yī)院精神科，山西 陽泉 045200)

0 引言

精神分裂癥好發(fā)于青壯年，往往伴有行為、情感、思維、感知等障礙[1]，容易造成沉重的家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)，故需及時(shí)治療。奧氮平是非典型抗精神病藥物，對(duì)多種受體系統(tǒng)有明顯藥理作用，能夠治療精神分裂癥、其他陽性癥狀(如幻聽、幻視等感覺障礙，或是被害妄想、關(guān)系妄想等妄想癥狀等)及陰性癥狀(如孤僻、社會(huì)退縮、情感反應(yīng)淡漠等)精神疾病[2]。利培酮是苯并異惡唑衍生物，亦是新型抗精神病藥物[3]。現(xiàn)階段上述兩種藥物被用于治療男性精神分裂癥，但對(duì)于二者療效尚有爭(zhēng)議?；诖耍疚木湍行跃穹至寻Y患者接受奧氮平片和利培酮片治療的療效及可行性展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，研究時(shí)間及對(duì)象為2020年2月至2021年2月接診的98例男性精神分裂癥患者，分為：奧氮平組(納入49例)、利培酮組(納入49例)。奧氮平組：年齡24-57歲，平均(40.4±13.4)歲；病程23-65個(gè)月，平均(44.7±5.3)個(gè)月。利培酮組：年齡25-59歲，平均(41.9±13.0)歲；病程22-67個(gè)月，平均(45.8±5.1)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組前停藥2周以上，或是近1個(gè)月未進(jìn)行抗精神病藥物治療；②陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分超過60分；③閱讀知情書后同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物、酒精依賴史者；②嚴(yán)重軀體疾病者；③泌尿生殖系統(tǒng)疾病者；④其他精神疾病者；⑤糖尿病者；⑥高血壓者；⑦無中途退出、脫落病例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

奧氮平組(行奧氮平片治療)：服用奧氮平片(藥品廠家：常州華生制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512)，初始劑量為每日5mg，之后于2周內(nèi)逐漸增加至每日10-20mg，每日用藥1次或2次。

利培酮組(行利培酮片治療)：服用利培酮片(藥品廠家：北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061072)，初始劑量為每日1mg，之后于2周內(nèi)逐漸增加至每日2-6mg，每日用藥1次或2次。

療程：共8周，若有失眠者加用苯二氮卓類藥物，此外不合并抗抑郁、抗躁狂、其他抗精神病藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

將性功能評(píng)分、泌乳素水平、精神癥狀評(píng)分、不良反應(yīng)情況、治療有效率作為觀察指標(biāo)。(1)性功能評(píng)分：量表選取亞利桑那州性經(jīng)驗(yàn)量表(ASEX)男性版本[4]，包括性滿意度、性高潮、陰莖勃起能力、性喚起、性驅(qū)動(dòng)，分值范圍為6-30分，性功能障礙越重則表現(xiàn)為評(píng)分越高；(2)泌乳素水平：采集5mL晨起空腹靜脈血，按照化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)[5]；(3)精神癥狀評(píng)分：以PANSS評(píng)分評(píng)估，共30項(xiàng)，分值范圍為30-210分，病情越重則表現(xiàn)為評(píng)分越高；(4)不良反應(yīng)情況：按照副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估不良反應(yīng)類型及例數(shù)[6]；(5)治療有效率：①無效：治療后PANSS減分率低于25%；②進(jìn)步：治療后PANSS減分率在25%-49%之間；③顯著進(jìn)步：治療后PANSS減分率在50%-74%之間；④痊愈：治療后PANSS減分率不低于75%；⑤總有效率=進(jìn)步率+顯著進(jìn)步率+痊愈率[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析性功能評(píng)分

組間ASEX評(píng)分在治療前，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，利培酮組各項(xiàng)ASEX評(píng)分高于奧氮平組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 性功能評(píng)分對(duì)比(±s，分)

表1 性功能評(píng)分對(duì)比(±s，分)

組別 時(shí)間 性滿意度 性高潮 陰莖勃起能力 性喚起 性驅(qū)動(dòng)利培酮組(n=49)治療前 2.34±0.66 2.20±0.48 1.66±0.21 1.80±0.32 1.90±0.32治療后 4.60±0.64 4.12±0.79 3.87±0.84 3.33±0.84 3.95±0.89奧氮平組(n=49)治療前 2.31±0.56# 2.27±0.44# 1.70±0.37# 1.77±0.29# 1.88±0.37#治療后 4.31±0.59& 2.95±0.57& 1.92±0.31& 2.23±0.52& 2.20±0.33&

2.2 分析泌乳素水平

組間泌乳素水平在治療前，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，利培酮組泌乳素水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 泌乳素水平對(duì)比(±s)

表2 泌乳素水平對(duì)比(±s)

注：#P>0.05(組間治療前)；&P<0.05(組間治療8周后)。

組別 時(shí)間 泌乳素(mIU/L)利培酮組(n=49) 治療前 449.65±108.28治療后 875.95±125.38奧氮平組(n=49) 治療前 446.24±102.48#治療后 659.84±114.21&

2.3 分析精神癥狀評(píng)分

兩組治療8周時(shí)的PANSS評(píng)分均低于治療前，P<0.05；但組間治療前、治療2周、治療4周、治療8周時(shí)的PANSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 精神癥狀評(píng)分對(duì)比(±s，分)

表3 精神癥狀評(píng)分對(duì)比(±s，分)

組別 治療前 治療2周 治療4周 治療8周利培酮組(n=49) 87.55±11.33 74.45±9.65 62.54±10.76 51.67±6.56奧氮平組(n=49) 88.65±11.48 73.65±8.68 62.87±8.67 50.88±5.90 T 0.477 0.431 0.167 0.626 P 0.634 0.667 0.868 0.533

2.4 分析不良反應(yīng)情況

奧氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率[26.53%(13/49)]低于利培酮組[30.61%(15/49)]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.200，P=0.655)。奧氮平組：口干3例、嗜睡1例、心動(dòng)過速1例、體重增加10例、便秘2例、頭暈1例、性欲減退1例；利培酮組：椎體外系反應(yīng)14例、性欲減退2例、口干1例、體重增加7例、靜坐不能1例。兩組治療前后血糖、心電圖、血常規(guī)、腎功能無明顯變化，不良反應(yīng)輕微。

2.5 分析治療有效率

奧氮平組7例無效(14.29%)，利培酮組10例無效(20.41%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 治療有效率對(duì)比[n(%)]

3 討論

較之女性精神分裂癥患者，男性精神分裂癥患者在抗精神病藥物需求、臨床特征、生理特點(diǎn)方面均有所不同[8]，特別是抗精神病藥物容易造成高泌乳素血癥，影響性功能，所以尚需結(jié)合男性患者需求、特征等合理選擇治療藥物。

本次研究表明，奧氮平片和利培酮片均對(duì)男性精神分裂癥患者有一定療效。第一，抗精神病藥物容易造成性功能障礙(SD)[9]，且不同類型非典型抗精神病藥導(dǎo)致的SD有不同結(jié)果，本次研究顯示奧氮平片和利培酮片均對(duì)男性患者性功能有一定影響，且利培酮片的影響更為顯著；另外，傳統(tǒng)抗精神病藥物通常為多巴胺D2受體阻斷劑[10-11]，容易阻斷結(jié)節(jié)漏斗多巴胺通路，提升泌乳素水平，而高泌乳素可以抑制雄激素，從而造成男性性欲減退、精子減少、性快感缺乏等[12]，研究結(jié)果顯示利培酮組泌乳素水平更高，P<0.05，提示利培酮片用于治療男性精神分裂癥時(shí)，更容易誘發(fā)高泌乳素血癥，進(jìn)而造成SD，考慮原因?yàn)椋豪嗤乃幚頇C(jī)制基本類似于多數(shù)典型抗精神病藥物，主要經(jīng)由阻斷多巴胺D2受體發(fā)揮療效，所以會(huì)提升泌乳素水平，而奧氮平具有非選擇性受體親和力[13]，對(duì)D2受體結(jié)合十分松散，主要作用于非多巴胺D2受體，所以不易影響泌乳素，且導(dǎo)致SD。第二，奧氮平屬于5-HT2c受體阻斷劑[14]，對(duì)陰性、陽性癥狀均有改善作用，可以幫助患者克服認(rèn)知、情感障礙，而利培酮亦對(duì)精神分裂癥有較好療效，研究結(jié)果顯示兩組精神癥狀評(píng)分、治療有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示二者療效相當(dāng)。第三，研究結(jié)果亦顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不過利培酮組主要是體重增加、椎體外系反應(yīng)、性欲減退等，而奧氮平組主要是口干、體重增加、便秘等，提示醫(yī)生除卻結(jié)合人群身體狀況選擇抗精神病藥物外，也需提前履行告知義務(wù)，讓患者有心理準(zhǔn)備；同時(shí)針對(duì)體重增加情況，還需督促患者用藥期間加強(qiáng)飲食管理及體育鍛煉，避免身體過度肥胖；另外，2組不良反應(yīng)均較輕微，提示二者不良反應(yīng)小，起效快。

綜上所述，奧氮平片、利培酮片均對(duì)男性精神分裂癥有一定療效，但是前者不易影響男性患者性功能，是一種較好的選擇。