趙慧霞

（河南省洛陽東方醫(yī)院全科 洛陽 471003）

帕金森癡呆是一種臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多發(fā)于老年人群，主要是由于中腦黑質(zhì)多巴胺（DA）能神經(jīng)元的變性死亡，使得紋狀體DA含量減少而致病[1~2]。帕金森癡呆病因尚未確定，但大多與老年化、遺傳因素、環(huán)境因素、氧化應(yīng)激等有關(guān)。一旦患上帕金森癡呆，可對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3]。因此，積極尋找科學(xué)、有效的治療方法對改善患者病癥具有重要意義。鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊均為臨床治療帕金森癡呆的常用藥物，但哪種藥物效果更好臨床存在一定爭議。本研究旨在對比上述兩種藥物治療帕金森癡呆的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2017年1月~2018年11月我院收治的82例帕金森癡呆患者分為對照組和觀察組，各41例。對照組男22例，女19例；年齡58~79歲，平均年齡（64.92±5.70）歲；體質(zhì)量指數(shù)19~26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.63±1.12）kg/m2；病程2~10年，平均病程（4.61±1.70）年；文化程度：初中及以下23例，高中12例，高中以上6例。觀察組男24例，女17例；年齡59~80歲，平均年齡（65.39±6.02）歲；體質(zhì)量指數(shù)19~27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.72±1.09）kg/m2；病程2~11年，平均病程（4.77±1.63）年；文化程度：初中及以下21例，高中13例，高中以上7例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森癡呆相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡不超過80歲；患者家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在用藥禁忌；既往有藥物依賴史；合并認(rèn)知障礙或精神疾病。

1.3 治療方法 對照組口服鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20010723），5 mg/次，1次/d，1個月后增加至10 mg/次，1次/d。觀察組口服鹽酸美金剛片（注冊證號H20130372），第1周5 mg/次，1次/d，之后每周增加5 mg，直至10 mg/次，2次/d，維持藥物劑量。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 評價(jià)指標(biāo) （1）分別于治療前、治療3個月后采集兩組空腹靜脈血3~4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測帕金森病蛋白7（PARK7）、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3（NT-3）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（2）采用日常生活能力量表（ADL）對患者治療前及治療3個月后日常生活能力進(jìn)行評估，量表含10個條目，總分100分，評分越高則提示日常生活能力越強(qiáng)。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評分，滿分30分，26分及以上為認(rèn)知功能良好，25分及以下為認(rèn)知功能缺損。采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）對患者精神狀態(tài)進(jìn)行評分，滿分30分，25分及以上為精神狀態(tài)良好，24分及以下為精神狀態(tài)差。采用帕金森病綜合評分量表（UPDRS）對患者病情進(jìn)行評估，表中每一項(xiàng)分為0、1、2、3、4五個等級，評分與病情嚴(yán)重程度呈正比[5]。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)（頭暈、疲倦、腹瀉、肌肉痙攣）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PARK7、NT-3、CRP水平比較 兩組治療后PARK7及CRP水平均下降，NT-3均上升，且觀察組變化較對照組大（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PARK7、NT-3、CRP水平比較（±s）

表1 兩組PARK7、NT-3、CRP水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n PARK7（μg/L）NT-3（μg/L）CRP（mg/L）治療前對照組觀察組41 41 tP治療3個月后對照組觀察組41 41 tP 31.25±4.31 31.36±4.42 0.114 0.910 24.64±3.16*15.52±2.31*14.919 0.000 18.43±2.53 18.29±2.67 0.244 0.808 23.74±3.26*32.39±3.21*12.106 0.000 8.23±0.86 8.25±0.89 0.104 0.918 6.26±0.75*4.08±0.61*14.439 0.000

2.2 兩 組ADL、MoCA、MMSE、UPDRS評 分 比 較兩組治療后ADL、MoCA、MMSE評分均上升，UPDRS評分均下降，且觀察組變化較對照組大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ADL、MoCA、MMSE、UPDRS評分比較（分，±s）

表2 兩組ADL、MoCA、MMSE、UPDRS評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n ADL MoCA MMSE UPDRS治療前對照組觀察組41 41 tP治療3個月后對照組觀察組41 41 tP 58.36±3.67 58.48±3.72 0.147 0.884 69.26±4.58*76.34±4.18*7.311 0.000 19.65±2.43 19.53±2.38 0.226 0.822 26.64±2.74*28.36±2.89*2.766 0.007 20.54±2.43 20.39±2.37 0.283 0.778 23.61±2.32*26.15±2.57*4.698 0.000 47.21±3.87 46.96±3.82 0.294 0.769 32.62±3.08*21.59±2.84*16.858 0.000

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

隨著人們生活環(huán)境的不斷變化，生活水平的不斷提高，人口老齡化的不斷加劇，帕金森癡呆發(fā)病率也呈上升趨勢。帕金森癡呆臨床表現(xiàn)為肢體震顫、肌肉強(qiáng)直、行動遲緩等。近年來，越來越多研究表明，帕金森癡呆患者伴有情緒低落、抑郁、便秘、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、記憶力減退等癥狀，對患者生活質(zhì)量的影響甚至超過運(yùn)動癥狀[6]。目前針對帕金森癡呆患者仍未發(fā)現(xiàn)特效治療手段，主要采用藥物干預(yù)改善臨床癥狀，雖不能治愈，但可在一定程度上提高患者生活質(zhì)量。

鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，可逆性抑制乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽酰水解，增加受體部位乙酰膽堿的含量，對記憶力減退、認(rèn)知功能障礙等癥狀具有明顯的緩解作用[7~8]。但鹽酸多奈哌齊在改善帕金森癡呆患者神經(jīng)功能方面效果欠佳，未能達(dá)到理想治療效果。鹽酸美金剛是一種新型改善認(rèn)知功能的藥物，可非競爭性阻滯N-甲基-D-天冬氨酸受體，降低其興奮性，防止細(xì)胞凋亡，改善記憶功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ADL、MoCA、MMSE評分均高于對照組，UPDRS評分低于對照組，提示帕金森癡呆患者采用鹽酸美金剛治療的療效明顯優(yōu)于鹽酸多奈哌齊，可減輕患者病情嚴(yán)重程度，改善精神狀態(tài)，提高日常生活能力及認(rèn)知能力。PARK7是帕金森癡呆患者早期致病基因，水平越高則表明患者病情越嚴(yán)重。通過檢測PARK7，可對帕金森癡呆患者的病癥情況作出判斷；CRP是一種臨床常見炎癥細(xì)胞因子，高CRP水平可對腦神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷。NT-3是一種蛋白質(zhì)分子，屬神經(jīng)元分化、存活的必須物質(zhì)，可對神經(jīng)產(chǎn)生保護(hù)作用，NT-3水平低可能損傷神經(jīng)。本研究中，觀察組治療后PARK7及CRP水平均低于對照組，NT-3水平高于對照組，表明與鹽酸多奈哌齊相比，鹽酸美金剛治療帕金森癡呆患者效果更好，可有效降低帕金森癡呆患者PARK7及CRP水平，提高NT-3水平，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷。分析其原因，鹽酸美金剛屬興奮性氨基酸受體拮抗劑，可降低腦內(nèi)谷氨酸濃度，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用，從而減輕患者認(rèn)知功能障礙，改善患者精神癥狀[9]。除此之外，鹽酸美金剛還可以直接作用于多巴胺受體，增加多巴胺的釋放量，對提高患者運(yùn)動能力具有促進(jìn)作用[10]。本研究中觀察組不良反應(yīng)與對照組比較無明顯差異，提示鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊均具有良好治療安全性。

綜上所述，帕金森癡呆患者采用鹽酸美金剛治療的療效明顯優(yōu)于鹽酸多奈哌齊，可有效降低患者PARK7，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善精神狀態(tài)，提高日常生活能力及認(rèn)知能力。