李軍林 蔡學(xué)兵 郭陽萍

（1河南省安陽縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌腎病科 安陽 455133；2河南省安陽市人民醫(yī)院中醫(yī)科 安陽 455000；3河南省安陽市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 安陽 455000）

慢性腎小球腎炎（CGN）是指腎臟因腎小球受到損害發(fā)生非化膿性炎性病變，發(fā)病率高達泌尿系統(tǒng)疾病的20%左右[1]。發(fā)病原因和臨床癥狀多樣，若不及時治療病情會逐漸惡化，造成腎功能不同程度損害甚至發(fā)展為終末期腎病。目前臨床上采用西藥比如貝那普利進行治療，但是保護腎功能與減輕臨床癥狀效果并不理想，且伴隨一定程度的不良反應(yīng)。本研究旨在探究自擬益腎活血湯聯(lián)合貝那普利對CGN患者腎功能、纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）及組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月~2020年7月收治的95例CGN患者為研究對象，采用抽簽法分為對照組47例和觀察組48例。對照組男24例，女23例；年齡27~59歲，平均年齡（43.13±5.15）歲；病程10~36個月，平均（19.91±5.06）個月。觀察組男26例，女22例；年齡27~59歲，平均年齡（43.05±5.29）歲；病程13~36個月，平均（20.08±5.24）個月。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《臨床診療指南：腎臟病學(xué)分冊》[2]與《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》[3]相關(guān)診斷標準。

1.3 納入與排除標準 納入標準：存在血尿、蛋白尿、水腫等臨床癥狀；24 h尿蛋白不高于3 g；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：患其他腎臟疾?。贿z傳性腎小球腎炎；對本研究用藥過敏。

1.4 治療方法 兩組均給予低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、適當休息及對癥治療。對照組給予鹽酸貝那普利片（國藥準字H20053390）口服，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益腎活血湯。方劑組成：黃芪20 g、茯苓20 g、黨參18 g、山藥18 g、薏仁18 g、丹參18 g、川芎18 g、杜仲15 g、熟地黃15 g、白術(shù)15 g、當歸15 g、甘草12 g。若患者痰黃咳嗽，加瓜蔞15 g、射干10 g；若患者體熱便秘，加牛蒡子15 g、梔子15 g。以上加水煎煮取湯液300 ml，分早晚兩次服用。兩組均連續(xù)服用3個月。

1.5 觀察指標 （1）腎功能指標：治療前后取晨起空腹采外周肘靜脈血5 ml，采用腎功能儀測定血尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）及24 h尿蛋白水平。（2）腎臟損害程度：治療前后取晨起空腹采外周肘靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定白細胞誘素-1（LKN-1）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）及轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平。（3）血管內(nèi)皮因子：治療前后取晨起空腹采外周肘靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定PAI-1、t-PA水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標比較 治療后，觀察組BUN、SCr及24h尿蛋白水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標比較（±s）

表1 兩組腎功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

24 h尿蛋白（g）治療前 治療后對照組觀察組組別 n BUN（mmol/L）治療前 治療后SCr（μmol/L）治療前 治療后47 48 6.74±1.03 6.68±1.01 5.24±0.71#4.25±0.62#*108.59±12.08 107.55±11.86 93.22±10.36#81.06±9.87#*1.87±0.31 1.92±0.29 0.61±0.08#0.32±0.03#*

2.2兩組腎臟損害程度指標比較 治療前兩組腎臟損害程度指標比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組LKN-1、RBP及TGF-β1水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腎臟損害程度指標比較（±s）

表2 兩組腎臟損害程度指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

TGF-β1（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n LKN-1（pmol/L）治療前 治療后RBP（mg/L）治療前 治療后47 48 175.83±21.09 176.34±22.06 128.06±14.33#71.28±10.41#*97.56±12.05 98.06±13.14 66.34±7.53#41.36±6.05#*31.05±4.01 30.83±3.86 25.38±3.22#20.11±2.84#*

2.3 兩組血管內(nèi)皮因子水平比較 治療后，觀察組PAI-1水平低于對照組，t-PA水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮因子水平比較（μmol/L，±s）

表3 兩組血管內(nèi)皮因子水平比較（μmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

t-PA治療前 治療后對照組觀察組組別 n PAI-1治療前 治療后47 48 43.61±4.21 43.52±4.30 35.67±2.36#25.33±2.14#*3.15±1.23 3.12±1.68 4.15±1.80#5.96±1.16#*

3 討論

腎為先天之本，生命之根，可藏精，主水主納氣等，中醫(yī)將腎小球腎炎歸于“虛勞、水腫”等范疇，外邪入侵導(dǎo)致血瘀氣滯，脾、肺、腎等臟腑功能失調(diào)，導(dǎo)致機體血行緩慢，難以宣泄水氣，久病入絡(luò)，本虛標實，病情反復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組BUN、SCr及24 h尿蛋白水平均低于對照組（P＜0.05）。說明相較于單用貝那普利降低腎小球血壓，使尿蛋白減少，聯(lián)合益腎活血湯可更有效改善腎功能。方劑中黃芪能夠促進血管擴張，血壓降低，腎血流量增加，腎小球濾過膜得到調(diào)節(jié)，蛋白尿滲出減少，同時黃芪歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，有保肝利尿降壓等功能；黃芪內(nèi)所含有的黃芪黃酮、黃芪多糖等成分，能夠通過調(diào)節(jié)細胞因子、免疫活性細胞分泌水平，提高免疫功能，同時通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、RNA合成、DNA復(fù)制，提升細胞代謝，具有雙向調(diào)節(jié)免疫功能的作用，發(fā)揮固腎功能[4]。丹參性微寒[5]，能活血祛瘀，從中提取出的隱丹參酮、二氫丹參酮等成分對葡萄球菌、變形桿菌等致病菌有抑制作用，抑制溶酶體的釋放，使尿蛋白排泄流失減少，同時減少腎臟細胞凋亡。

結(jié)石、腫瘤和慢性炎癥會造成腎臟損傷，出現(xiàn)多種并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LKN-1、RBP及TGF-β1水平均低于對照組（P＜0.05）。主要原因為貝那普利可降低腎小球內(nèi)壓，減輕炎癥反應(yīng)，修復(fù)腎小球損傷。益腎活血湯中黃芪為諸藥中補氣之最，因含有黃芪皂苷、生物堿、香豆素等化學(xué)成分有顯著的抗氧化活性，憑借廣譜的抗病毒作用對病毒誘生和自身誘生干擾素的能力起促進作用，提高機體免疫力并能夠雙向調(diào)節(jié)；茯苓[6]利濕且藥性平和，所含主要成分茯苓多糖有抑菌作用，還能抑制胃酸，預(yù)防消化道潰瘍，多方面調(diào)節(jié)免疫功能；丹參能減少炎癥反應(yīng)發(fā)生，降低炎癥介質(zhì)滲出。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組PAI-1水平低于對照組，t-PA水平高于對照組（P＜0.05）。主要原因為貝那普利抑制血管緊張素生成，發(fā)揮抑制腎小球血壓作用，促進血管內(nèi)皮細胞增殖。益腎活血湯中黃芪有健脾利濕之功，主要成分黃芪多糖等能夠影響轉(zhuǎn)化生長因子-β的合成水平，使系膜增生得到有效抑制，減少分泌細胞外的基質(zhì)沉積，改善腎小管已被纖維化的間質(zhì)[7]。丹參內(nèi)含有的丹參酮ⅡA能增加毛細血管網(wǎng)交點數(shù)，提升血流灌注，產(chǎn)生改善微循環(huán)效用；黨參水煎液能夠通過拮抗地塞米松引起的血漿皮質(zhì)酮降低，提升血漿中皮質(zhì)酮水平，調(diào)節(jié)機體腎上腺皮質(zhì)功能，提高纖溶酶活性，減少尿蛋白，發(fā)揮延緩腎小球硬化進程的作用[8]。

綜上所述，自擬益腎活血湯聯(lián)合貝那普利對CGN患者效果確切，能夠改善血管內(nèi)皮功能與免疫功能，改善腎功能，減小腎臟損傷程度。但研究對象樣本量較少，且未進行長期隨訪，應(yīng)加大樣本量與研究范圍。