劉輝 王運 甘文云 申國慶

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院呼吸重癥醫(yī)學(xué)科 駐馬店 463000）

重癥肺炎是臨床上常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，具有病情進(jìn)展快、病死率高等特點[1]。有研究指出，該疾病主要是由于肺組織受到病原微生物侵犯，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致重癥肺炎發(fā)生。目前臨床主要應(yīng)用抗菌藥物進(jìn)行治療，其中比阿培南屬于廣譜抗菌藥物，具有抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，控制并延緩病情的作用[2]。胸腺肽是一種調(diào)節(jié)免疫功能的藥物，可有效增強(qiáng)患者免疫功能。本研究旨在分析胸腺肽輔助比阿培南對老年重癥肺炎患者肺功能及血清肺表面活性蛋白SP-A及SP-D水平的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月~2020年1月本院收治的老年重癥肺炎患者110例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組55例。對照組男29例，女26例；年齡60~74歲，平均年齡（67.32±4.85）歲；病程1~7 d，平均病程（3.86±1.21）d。觀察組男31例，女24例；年齡61~75歲，平均年齡（67.96±4.34）歲；病程1~8 d，平均病程（3.41±1.30）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)臨床檢查，確診為重癥肺炎，符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲，但＜80歲；患者治療依從性較好，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前接受過相關(guān)抗菌藥物治療；對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)或禁忌證；存在全身重度感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病、傳染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等；伴呼吸衰竭、肺氣腫等；精神異常或意識障礙；中途轉(zhuǎn)院治療。

1.2 治療方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，如抗炎、退熱、止咳化痰、吸氧等，注意飲食控制。在此基礎(chǔ)上，對照組給予比阿培南治療，注射用比阿培南（國藥準(zhǔn)字H20080743）0.3 g+氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H51021156）100 ml，充分溶解后行靜脈滴注，2次/d，每次靜滴0.5~1.0 h。觀察組給予胸腺肽+比阿培南治療，比阿培南治療方法及劑量同對照組，注射用胸腺肽（國藥準(zhǔn)字H11022236）20 mg+氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H51021158）500 ml，充分溶解后行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果和不良反應(yīng)，以及治療前后肺功能指標(biāo)、炎癥介質(zhì)、血清SP-A及SP-D水平。（1）治療效果：咳嗽、喘息等臨床表現(xiàn)基本消失，痰液細(xì)菌培養(yǎng)未見異常，肺部聽診啰音消失或明顯改善為顯效；咳嗽、喘息等臨床表現(xiàn)較治療前明顯改善，痰液細(xì)菌培養(yǎng)示病原菌顯著減少，肺部聽診啰音較治療前改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效+有效。（2）肺功能指標(biāo)：治療前后分別于靜息狀態(tài)下使用肺功能檢測儀檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）。（3）炎癥介質(zhì)、SP-A、SP-D：治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心處理后，留取血清待檢，采用雙抗體夾心法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定C反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、SP-A、SP-D，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 兩組治療前炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α、sICAM-1水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

sICAM-1（ng/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后55 55 tP 19.85±3.35 19.01±3.18 1.349 0.180 6.54±2.21 10.69±2.05 10.210＜0.001 25.98±8.26 24.67±8.57 0.816 0.416 6.20±3.32 15.46±3.85 13.508＜0.001 17.54±4.11 18.03±4.93 0.566 0.573 8.20±2.24 13.52±2.35 12.153＜0.001 157.67±13.24 155.92±12.63 0.709 0.480 82.12±11.43 106.59±10.18 11.856＜0.001

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

FEV1/FVC（%）治療前 治療后觀察組對照組組別 n FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后55 55 tP 1.11±0.19 1.10±0.24 0.242 0.809 1.96±0.27 1.53±0.23 8.991＜0.001 1.95±0.31 1.92±0.29 0.524 0.601 2.83±0.25 2.36±0.20 10.887＜0.001 56.92±6.41 57.29±6.18 0.175 0.861 69.26±9.16 64.83±7.52 3.385 0.001

2.3 兩組治療前后SP-A、SP-D水平比較 兩組治療前SP-A、SP-D水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組SP-A、SP-D水平均較治療前降低，且觀察組SP-A、SP-D水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后SP-A、SP-D水平比較（±s）

表3 兩組治療前后SP-A、SP-D水平比較（±s）

SP-D（ng/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n SP-A（ng/ml）治療前 治療后55 55 tP 24.27±3.16 24.03±2.14 0.466 0.642 12.15±2.20 18.84±3.45 12.125＜0.001 70.78±10.63 69.19±10.74 0.780 0.437 41.57±11.59 49.68±10.65 3.821＜0.001

2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為90.91%，高于對照組的76.36%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療效果比較[例（%）]

3 討論

重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)常見的一種危重病，主要表現(xiàn)為持續(xù)高熱、咳嗽、喘息等，嚴(yán)重者可伴有胸痛、呼吸困難，甚至休克等。細(xì)菌、病毒、缺氧、酸中毒等均可損傷肺組織，使得炎癥介質(zhì)及部分毒素進(jìn)入血液，誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致疾病發(fā)生，臨床治療多以抗菌藥物為主[4]。比阿培南是β內(nèi)酰胺碳青霉烯類藥物中的一種，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。研究發(fā)現(xiàn)，與亞胺培南相比，其對于不動桿菌屬和銅綠假單胞菌抗菌活性明顯較高，分子結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定，在臨床應(yīng)用中不需要使用脫氫肽酶抑制劑，可單獨使用，透過細(xì)胞膜能力較好，具有良好的抗菌效果。但近些年來我國重癥肺炎發(fā)病率不斷升高，尤其是老齡化進(jìn)程加快，老年重癥肺炎患者增多，且大多數(shù)老年人存在一些基礎(chǔ)疾病，如糖尿病、心肺功能不全、COPD等，不但自身免疫功能較低，且會加重重癥肺炎病情，反復(fù)長期給予大量抗菌藥物易產(chǎn)生耐藥性。

近年來，有研究指出，在治療重癥肺炎基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫制劑如胸腺肽等，可有效提升患者免疫功能，加強(qiáng)治療效果。胸腺肽是一種細(xì)胞免疫調(diào)劑藥物，是由胸腺組織分泌的多肽類物質(zhì)，可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，從而促進(jìn)細(xì)胞因子的生成和B細(xì)胞免疫應(yīng)答，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽可有效促進(jìn)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T淋巴細(xì)胞，且可加強(qiáng)成熟T淋巴細(xì)胞對抗原產(chǎn)生刺激作用，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能[2]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為90.91%，明顯高于對照組的76.36%（P＜0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前提高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。表明胸腺肽輔助比阿培南治療老年重癥肺炎患者效果較好，安全性較高，且有效改善肺功能指標(biāo)。

炎癥介質(zhì)在重癥肺炎發(fā)生及病情發(fā)展中扮演著重要的角色，其中IL-6、TNF-α可有效評估機(jī)體炎癥反應(yīng)程度以及治療后炎癥反應(yīng)變化情況；CRP可有效預(yù)測炎癥反映情況，感染時其水平會迅速上升；sICAM-1參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，且存在于炎癥部位多種細(xì)胞表面[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α、sICAM-1水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明胸腺肽輔助比阿培南治療老年重癥肺炎可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低炎癥介質(zhì)水平，分析原因可能是由于胸腺肽與T淋巴細(xì)胞受體結(jié)合，使得T細(xì)胞分化及細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)增強(qiáng)，從而提高了機(jī)體免疫功能。血清SP-A、SP-D是肺表面活性蛋白中的一種，可有效減少組胺釋放，增強(qiáng)肺泡中的中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞活性，從而抑制機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，同時可誘導(dǎo)免疫球蛋白分泌，加強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能[7~8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組SP-A、SP-D水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明胸腺肽輔助比阿培南治療后SP-A、SP-D水平得到有效改善。有研究指出，調(diào)節(jié)血清SP-A、SP-D水平或許可作為治療重癥肺炎的一種新型思路[7]，肺功能改善、炎癥反應(yīng)緩解與血清SP-A、SP-D水平降低存在一定關(guān)聯(lián)。

綜上所述，胸腺肽輔助比阿培南治療老年重癥肺炎效果較好，可有效改善肺功能指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，且可調(diào)節(jié)SP-A、SP-D水平，安全性較好，應(yīng)用價值較高。