徐志平，徐 鵬，劉 奇，李 勇，鄺小武（通訊作者）

（福建省福能集團總醫(yī)院手足外科 福建 福州 350000）

七葉皂苷鈉是七葉樹科天師栗（aesculus wilsonii Rehd）成熟種子中提取的具有酯鍵的三萜類鈉。七葉皂苷鈉是一種在損傷后常用的抗炎和消腫藥物，具有抗炎，抗?jié)B出，水腫和溶解血塊的作用。骨外科骨折的常見并發(fā)癥之一是創(chuàng)傷和骨折手術后骨折患者的四肢水腫，表現(xiàn)為張力性水泡、筋膜間區(qū)綜合征[1]，嚴重時會導致缺血性壞死，肌肉痙攣，甚至截肢等嚴重后果；同時，水腫會增加感染的可能性，增加患者的痛苦，甚至延遲最佳的治療和恢復時間，骨折后的水腫腫脹是臨床實踐中的普遍問題，更有效地治療骨折手術后的腫脹，盡可能減輕患者痛苦和經(jīng)濟負擔，使他們盡快進入下一階段治療，具有更好的現(xiàn)實意義，骨折后軟組織腫脹非常普遍，根據(jù)腫脹程度不同，對后續(xù)手術和預后也有不同的影響，嚴重腫脹會增加疼痛程度，并導致水泡張力過大，甚至導致筋膜間區(qū)綜合征，最終導致一系列更為嚴重的并發(fā)癥[2]。這將延遲最佳手術時間并影響患者治療和預后。手術后出現(xiàn)腫脹，會嚴重影響患者康復，增加術后感染可能性以及患者痛苦，因此腫脹的治療是臨床醫(yī)學的重要環(huán)節(jié)。西藥在這方面具有更確切的治療效果，但同時副作用也很明顯。從更廣闊的疾病診療發(fā)展角度來看，中藥的治療方法范圍更廣，副作用更少，甚至有些方法便宜而有效。本研究旨在探討七葉皂苷鈉用于下肢骨折手術后抗組織腫脹的臨床效果并分析其作用機制和治療靶點?，F(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年3 月—2020 年3 月下肢開放性骨折手術住院患者伴有腫脹120 例，根據(jù)入院先后順序將其分成觀察組和對照組各60 例。

納入標準：①患者均為下肢開放性骨折伴有腫脹；②年齡18 ～60 歲；③無嚴重系統(tǒng)性疾??；④患者及其家人同意這項研究并簽署明確的同意書。

排除標準：①合并有其他系統(tǒng)的嚴重疾病，無法完成手術；②患有心肝腎的器質(zhì)性水腫病癥；③患者不能很好地配合治療，無法完成治療方案的，依從性較差患者；④臨床數(shù)據(jù)不完整以及拒絕接受臨床研究者。

比較兩組性別、年齡等結果，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本資料

1.2 操作方法

觀察組：手術后第一天將七葉皂苷鈉（福建閩東力捷迅制藥有限公司生產(chǎn)，10 mg/支，GJZH 20056591），按日劑量0.25 mg/kg，溶于250 mL 10%葡萄糖溶液或20%甘露醇溶液250 mL，滴注3 ～7 d。

對照組：在術后第一天靜脈內(nèi)滴注250 mL 20%甘露醇溶液。按日劑量250 mL，滴注時間3 ～7 d。

1.4 觀察指標

腫脹直徑測量方法：手術后的第三天和第七天，在12 點的位置測量并記錄患肢最腫脹部分的周長，并使用同一測量儀器盡可能地測量。測量方法是測量患肢最腫脹部位（同一部位）的周長；測量時間是在手術后的同一天的時間，第一次測量是在手術后6 h 測量并記錄患肢最腫脹的部分，同時測量健康側的相同部分；手術后第三天和手術后第七天每天測量并記錄，同時測量了健康部位的同一部分；測量位置：來自患肢水腫最明顯的部位，健康的一側取同一部分，兩側均進行測量記錄。

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行治療效果評價：

痊愈：腫脹明顯消失，水腫消失少于1 d。

效果顯著：手術前后下肢腫脹兩側的周圍直徑相差大于1 cm，水腫消失少于3 d；

有效：手術前后下肢腫脹兩側的周圍直徑相差0.3 ～0.9 cm，水腫消失為3 ～7 d；

無效：手術前后下肢腫脹兩側的周圍直徑相差小于0.3 cm，水腫消失超過7 d。

現(xiàn)將痊愈，效果顯著和有效進行匯總計算總有效率。

比較手術治療后兩組腫脹部位周徑，腫脹等級評定效果，不良反應發(fā)生情況以及患者滿意度。

不良反應包括肝腎功能異常、電解質(zhì)紊亂、血栓性靜脈炎，匯總計算總不良反應發(fā)生率。

滿意度根據(jù)得分評定：非常滿意為80 分以上；滿意：60 ～80 分；不滿意：0 ～60 分?？傮w滿意度=非常滿意率+滿意率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2.結果

2.1 術后兩組患者腫脹直徑比較

觀察組在術后3 d 和7 d 的腫脹直徑均顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 術后兩組患者腫脹直徑比較（ ± s, cm）

表2 術后兩組患者腫脹直徑比較（ ± s, cm）

組別 例數(shù) 術后1 d 術后3 d 術后7 d觀察組對照組0.76±0.85 1.95±0.74 t 0.779 10.280 9.764 P＞0.05 0.005 0.022 60 60 3.29±0.88 3.41±0.81 1.85±0.71 2.24±0.80

2.2 兩組患者治療效果比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者術中不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者滿意度比較

觀察組的患者滿意度高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者滿意度比較[n（%）]

3.討論

中醫(yī)認為創(chuàng)傷后的腫脹是骨折破裂后，患肢的肌肉和經(jīng)脈受到破壞及折斷，氣血不能順暢流經(jīng)血脈，而從血脈溢出導致。同時，受傷的肢體處于氣血兩滯狀態(tài)，因此瘀血阻滯，氣機受阻，氣血破壞，水液停滯在肌肉和皮膚之間，導致四肢腫脹?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，骨折破裂和損傷發(fā)生后，對機體系統(tǒng)性壓力的反應與創(chuàng)傷區(qū)域內(nèi)血管和細胞內(nèi)外流體交換的平衡被打破，從而導致過多體液積聚在組織間并導致肢體的軟組織腫脹。就微循環(huán)系統(tǒng)而言，破壞受損的動脈和靜脈會導致血液滲入組織并形成栓塞，從而加速水腫的發(fā)生和嚴重程度。中醫(yī)治療組織腫脹，可以考慮整體情況來實現(xiàn)整體治療的目的。臨床研究發(fā)現(xiàn)，運用七葉皂苷鈉治療骨折術后早期腫脹的報道，并且有較好的療效[3]。

在本研究中，與對照組相比，觀察組的腫脹部位周徑，腫脹等級評定效果，不良反應發(fā)生情況均明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組的總體滿意度高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），可用于評估療效的反饋情況。七葉皂苷鈉可以消除各種類型的骨科損傷和術后腫脹，可以長期改善微循環(huán)，增加靜脈張力，并且不會引起水和電解質(zhì)紊亂[4]，其藥理作用機理是促進淋巴反流，降低膠體滲透壓。通過增加腎上腺皮質(zhì)類固醇激素的分泌并發(fā)揮消炎作用來改善血漿ACTH和氫化可的松水平；維持由緩激肽和5-羥色胺分泌等抗炎信使引起的PGF 表達水平，增加毛細血管和淋巴通透性。七葉皂苷鈉可能促進正常大鼠體內(nèi)鈉的排泄，但鉀的排泄保持在正常水平。注射七葉皂苷鈉后，將立即顯示出利尿作用，通過上述藥理學機制，七葉皂苷鈉還可以擴張血管，增加靜脈張力和血流量，抑制血小板聚集，增加微循環(huán)并減少組織滲出[5]。研究表明，七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇使用有顯著改善下肢骨折手術后組織腫脹的作用[6]。由于七葉皂苷鈉可以促進體內(nèi)ACTH 和前列腺素的分泌，并可以長時間維持生物學作用，靜脈注射后16 h 仍具有抗?jié)B出和消腫的作用，一些研究表明，七葉皂苷鈉對腎臟損害發(fā)生率明顯低于甘露醇。七葉皂苷鈉在靜脈滴注后以相同的方式從膽汁排泄到腸中，只有一小部分通過腎臟排泄，因此一般不會對腎臟造成損害。與其他血管活性藥物相比，七葉皂苷鈉以其高含量而聞名，安全，副作用少，但在臨床實踐中有時會出現(xiàn)胃腸道癥狀，頭暈，頭痛，瘙癢等副作用。七葉皂苷鈉的急性腎功能衰竭，肝損害，過敏性休克，過敏性復發(fā)，靜脈炎等嚴重副作用也有報道，其毒性機制可能很大。停藥和對癥治療后，因劑量引起的溶血作用一般會消失。

綜上所述，七葉皂苷鈉治療下肢骨折手術后組織腫脹，效果顯著，不良反應少，獲得患者滿意，臨床有效率高，值得臨床應用。