李素英 李雪梅 蔡君霞

濟(jì)南市第二人民醫(yī)院健康體檢科 250001

更年期功能性子宮出血是因?yàn)樵诼雅莅l(fā)育過(guò)程中因退行性的改變導(dǎo)致未能正常排卵而造成的一種異常子宮出血疾病。臨床認(rèn)為這種疾病是一種無(wú)排卵型的疾病，其多見(jiàn)于40 歲以上中年婦女人群［1］?，F(xiàn)階段，米非司酮是治療該病的首選藥物，其作為一種孕激素拮抗藥物，不僅可以用于治療子宮肌瘤，也常被應(yīng)用于治療功能性子宮出血中。但是目前對(duì)于米非司酮應(yīng)用劑量并無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致患者服用后出現(xiàn)惡心、頭痛等多種不良反應(yīng)，因此本文通過(guò)探討不同劑量米非司酮治療更年期功能性子宮出血的效果及其對(duì)患者血清水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月至2020 年6 月濟(jì)南市第二人民醫(yī)院收治的96 例更年期功能性子宮出血患者，隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組48 例。上述患者經(jīng)影像學(xué)技術(shù)確診。研究組患者年齡范圍為42～56 歲，年齡（49.1±2.7）歲。對(duì)照組患者年齡范圍為43～55 歲，年齡（49.2±2.6）歲。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究通過(guò)濟(jì)南市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均同意本次研究。

1.2 方法 兩組患者在診斷性刮宮后第3天起進(jìn)行治療。對(duì)照組給予高劑量米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551）治療，溫水口服，12.50 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。研究組給予低劑量米非司酮治療，溫水口服，6.25 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察分析兩組臨床療效。顯效：經(jīng)3 個(gè)月治療后，患者月經(jīng)周期以及月經(jīng)量恢復(fù)正常；有效：患者經(jīng)治療后，其月經(jīng)周期縮短，月經(jīng)量顯著減少；無(wú)效：經(jīng)3 個(gè)月治療后，患者子宮出血情況未改善，甚至有加重跡象［2］。（2）觀察分析兩組血清指標(biāo)。采取患者5 ml 空腹靜脈血，以3 000 r/min 的速度離心10 min（離心半徑為10 cm），置于低溫環(huán)境中以備檢測(cè)。應(yīng)用全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）以及卵泡刺激素（FSH）水平［3］。（3）觀察分析兩組不良反應(yīng)，記錄惡心嘔吐、乏力及頭痛的發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

臨床療效比較見(jiàn)表1，研究組有效率高于對(duì)照組（χ2=4.921，P＜0.05）。治療后，與對(duì)照組相比，研究組FSH、LH、E2及P 水平均低（均P＜0.05），見(jiàn)表2。與對(duì)照組相比，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低（χ2=4.918，P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組更年期功能性子宮出血患者的臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組更年期功能性子宮出血患者的血清指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組更年期功能性子宮出血患者的血清指標(biāo)比較（± s）

注：對(duì)照組給予高劑量米非司酮（12.50 mg/次）治療，研究組給予低劑量米非司酮（6.25 mg/次）治療；FSH為卵泡刺激素，LH為黃體生成素，E2為雌二醇，P為孕酮

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)48 48 FSH（U/L）治療前4.27±0.62 4.24±0.61 1.123＞0.05 LH（U/L）治療前6.43±1.12 6.45±1.21 1.967＞0.05 E2（nmol/L）治療前372.5±48.55 372.4±48.56 1.568＞0.05治療后3.45±0.12 3.12±0.09 11.854＜0.05治療后6.06±1.05 5.12±1.88 12.853＜0.05治療后228.73±31.04 217.34±30.33 17.331＜0.05 P（pmol/L）治療前3.16±1.13 3.24±1.32 1.449＞0.05治療后1.73±0.27 1.51±0.33 13.223＜0.05

表3 兩組更年期功能性子宮出血患者的不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討 論

更年期功能性子宮出血患者其臨床表現(xiàn)主要為出血，且出血呈不規(guī)律性，其月經(jīng)周期過(guò)長(zhǎng)，具有月經(jīng)失調(diào)情況，甚至出血量少時(shí)可以持續(xù)數(shù)月，若出血量較多時(shí)能夠引起貧血［4］。不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體健康，還會(huì)引起許多負(fù)面情緒，影響其生活質(zhì)量。

米非司酮存在抗糖皮質(zhì)激素的作用，這種藥物和P 受體具有較強(qiáng)的親和力，但是并不會(huì)影響P 活性，而且還存在非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素效果，可以加速子宮腺上皮細(xì)胞凋亡，有效抑制內(nèi)膜腺上皮出現(xiàn)的異常增生情況，促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)生繼發(fā)性萎縮，達(dá)到治療疾病的目的［5］。同時(shí)這種藥物還可以有效延緩子宮內(nèi)膜的發(fā)育，顯著減少患者子宮動(dòng)脈血流量，提高血管阻力，進(jìn)而減少子宮血供［6］。隨著對(duì)米非司酮的用藥劑量進(jìn)行深入研究，致力于以小劑量達(dá)到預(yù)期效果，本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組臨床療效較優(yōu)（P＜0.05），表示小劑量米非司酮治療更年期功能性子宮出血具有更為理想的效果。分析原因可能為米非司酮通過(guò)調(diào)節(jié)雌激素影響子宮內(nèi)膜增生達(dá)到治療疾病的目的。

臨床研究顯示，子宮內(nèi)膜增生主要依賴(lài)于機(jī)體的下丘腦-垂體-卵巢軸性激素的水平［7］。米非司酮治療更年期功能性子宮出血不僅能夠作用在下丘腦抑制FSH 和LH 的分泌，還能直接作用在垂體中，進(jìn)而降低FSH和LH水平，同時(shí)還能夠通過(guò)分泌大量卵巢抑制素，降低上述兩項(xiàng)指標(biāo)水平。當(dāng)FSH和LH水平降低能夠抑制卵泡的發(fā)育，控制其出血情況，而且這種藥物還能夠加速前列腺素E2的生成，促進(jìn)子宮收縮，將子宮內(nèi)膜進(jìn)行快速剝脫，進(jìn)而快速排除體外［8］。臨床研究表明，長(zhǎng)期大劑量服用米非司酮會(huì)影響肝腎等臟器［9］。也有研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮每天服用25 mg具有良好的止血效果，但是不良反應(yīng)較多［10］。本研究選取6.25 mg 和12.50 mg 的米非司酮治療更年期功能性子宮出血，結(jié)果顯示，研究組血清FSH、LH、E2及P 水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明應(yīng)用低劑量可以明顯降低血清FSH、LH、E2及P 水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，米非司酮在治療更年期功能性子宮出血患者中具有良好效果，與高劑量米非司酮相比，應(yīng)用低劑量效果更為顯著，在改善患者血清水平的同時(shí)，還可減少不良反應(yīng)，安全性高，值得推廣。

利益沖突：作者已申明文章無(wú)相關(guān)利益沖突。