楊 薇，郭新苗，張英澤，張美倩，劉瑞云，張玉璞

（保定市第一中醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 保定 071000）

甲狀腺功能亢進(jìn)是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，患者多為中青年，其發(fā)病原因與環(huán)境、遺傳等因素密切相關(guān)[1]。甲巰咪唑是可有效改善患者甲狀腺功能，但其單一用藥效果欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為甲狀腺功能亢進(jìn)屬于“癭病”范疇，其病因主要在于臟腑虧虛所致五臟氣血陰陽(yáng)不足，故氣滯、痰凝、血瘀壅結(jié)頸前，主要病機(jī)在于患者情志內(nèi)傷、郁久化火所致氣結(jié)痰凝，日久傷陰，因此對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)的治療當(dāng)以清火涼血、舒郁散結(jié)、益氣養(yǎng)陰為主[3]。柴胡疏肝湯的主要組分包括柴胡、陳皮、川芎、芍藥等，經(jīng)加減化裁后具有化痰散結(jié)、清火涼血、滋陰補(bǔ)氣之功效，可有效改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床癥狀[4-5]，我科亦在柴胡疏肝湯基礎(chǔ)上加減化裁，制成柴芍消癭湯，經(jīng)大量臨床應(yīng)用，療效顯著。本研究采用柴胡疏肝湯加減聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者進(jìn)行治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年12 月—2020 年4 月保定市第一中醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的60 例心肝火旺證甲狀腺功能亢進(jìn)患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各30 例。對(duì)照組男17 例，女13 例；疾病嚴(yán)重程度[6]：輕度8例；中度13 例，重度9 例；年齡27 ～43 歲，平均（31.28±1.29）歲。觀察組男15 例，女15 例；疾病嚴(yán)重程度：輕度9 例；中度14 例，重度7 例；年齡26 ～44 歲，平均（31.93±1.94）歲。2 組一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）甲狀腺功能亢進(jìn)西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)分別符合《內(nèi)分泌疾病診斷治療學(xué)》[7]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]者；2）無甲狀腺、下丘腦、垂體手術(shù)史或下丘腦、垂體功能障礙者；3）臨床資料完整，對(duì)本研究知情同意者；4）無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他自身免疫性疾病者；2）合并甲狀腺其他類型疾病者；3）合并惡性腫瘤、嚴(yán)重器官功能障礙者；4）入組前3 個(gè)月接受激素治療者等。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用甲巰咪唑片進(jìn)行治療，10 mg，每日3 次。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用柴胡疏肝湯加減（柴胡12 g，白芍15 g，川芎9 g，梔子10 g，牡丹皮10 g，當(dāng)歸9 g，茯苓12 g，玄參10 g，牡蠣20 g，浙貝母10 g，夏枯草 10 g，麥冬10 g，百合10 g，炙甘草6 g）進(jìn)行治療，加入500 mL 水熬至200 mL，口服，每次100 mL，每日2 次。

2 組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療3 個(gè)月后，根據(jù)《內(nèi)分泌疾病診斷治療學(xué)》[7]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]將治療效果分為顯效（患者臨床癥狀顯著改善，甲狀腺激素水平基本恢復(fù)正常）、有效（患者臨床癥狀和甲狀腺激素水平較治療前有所改善）和無效（未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)）。

1.4.2 甲狀腺功能 治療前和治療3 個(gè)月后，抽取患者清晨靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，收集血清，使用甲狀腺功能測(cè)定儀測(cè)定FT3、FT4、TT3、TT4、TSH 水平。

1.4.3 甲狀腺自身免疫指標(biāo) 血清制備同1.4.2，采用甲狀腺功能測(cè)定儀檢測(cè)血清甲狀腺自身免疫指標(biāo)水平：TG、TRAb、TGAb、TMAb。

1.4.4 氧化應(yīng)激指標(biāo) 血清制備同1.4.2，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)2 組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平：丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）（上海嵐派生物科技有限公司）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料使用[n（%）]表示，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較和組間比較分別使用配對(duì)t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n = 30） 例（%）

2.2 2 組甲狀腺功能比較 見表2。

表2 2 組甲狀腺功能比較（± s，n = 30）

表2 2 組甲狀腺功能比較（± s，n = 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 TSH/（MIU/L） FT4/（pmol/L） FT3/（pmol/L） TT3/（nmol/L） TT4/（nmol/L）觀察組 治療前 0.16±0.01 46.28±6.09 26.42±3.46 6.86±0.89 268.59±31.28治療后 2.19±0.81#△ 16.89±2.78#△ 6.58±0.97#△ 2.35±0.33#△ 84.37±12.05#△對(duì)照組 治療前 0.16±0.02 46.37±6.15 26.62±3.45 6.81±0.97 269.75±30.82治療后 1.62±0.43# 27.48±3.84# 12.47±1.57# 3.92±0.56# 134.24±16.27#

2.3 2 組甲狀腺自身免疫指標(biāo)比較 與治療前比較，治療3 個(gè)月后2 組血清TG、TRAb、TGAb、TMAb 水平降低，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組甲狀腺自身免疫指標(biāo)比較（± s，n = 30）

表3 2 組甲狀腺自身免疫指標(biāo)比較（± s，n = 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 TG/（ng/mL） TRAb/（IU/mL） TGAb/% TMAb/%觀察組 治療前 100.82±12.81 14.32±2.37 55.21±6.87 44.42±6.28治療后 51.41±7.32#△ 3.19±0.76#△ 30.08±4.95#△ 22.35±3.11#△對(duì)照組 治療前 100.24±12.46 14.27±2.07 55.35±6.99 44.47±6.37治療后 77.53±4.03# 8.26±1.17# 41.38±4.85# 29.52±4.12#

2.4 2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前比較，治療3個(gè)月后2 組血清SOD、MPO 水平升高，對(duì)照組低于觀察組（P＜0.05），2 組血清MDA 水平降低，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（± s，n =30）

表4 2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（± s，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間MDA/（nmol/mL）SOD/（U/mL）MPO/（U/L）觀察組治療前 9.64±1.01 22.75±2.88 44.83±4.73治療后 4.96±0.63#△ 36.24±3.44#△ 64.73±6.47#△對(duì)照組治療前 9.77±1.46 22.64±2.65 44.23±4.17治療后 7.85±0.72# 30.18±3.16# 59.38±5.32#

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)容易導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病、浸潤(rùn)性突眼等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和身心健康[9-10]。甲巰咪唑可通過抑制碘離子的氧化，阻斷酪氨酸的碘化和偶聯(lián)過程，從而對(duì)甲狀腺功能起到調(diào)節(jié)作用，但其單一用藥難以達(dá)到預(yù)期療效，需與其他藥物聯(lián)合使用[11]。中醫(yī)認(rèn)為心肝火旺證的甲狀腺功能亢進(jìn)多因情志所致，發(fā)病多因肝之疏泄功能失調(diào)所致[12]，肝失疏泄，氣機(jī)郁滯，氣郁化火，引動(dòng)君火，郁火傷陰，終致氣滯、痰凝、血瘀壅結(jié)頸前，發(fā)為癭病，而中醫(yī)治療重視治病求本，故以疏肝行氣為主，柴胡疏肝湯加減治療。本方中柴胡疏肝解郁，白芍柔肝斂陰、平抑肝陽(yáng)，梔子、牡丹皮清肝涼血，夏枯草清瀉心肝之火，川芎、當(dāng)歸行氣活血，玄參、浙貝母、牡蠣清熱化痰、軟堅(jiān)散結(jié)，茯苓寧心安神、固護(hù)脾氣，麥冬、百合滋養(yǎng)陰津，甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，共奏疏肝泄熱、行氣活血之效[13]，通過本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后觀察組總有效率高于對(duì)照組，說明此柴胡疏肝湯加減聯(lián)合甲巰咪唑可有效改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者臨床癥狀，促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸。

甲狀腺功能和甲狀腺自身免疫異常是甲狀腺功能亢進(jìn)患者主要的病理特征。FT4、FT3、TT3、TT4 合成分泌過多導(dǎo)致垂體功能受到抑制，使得TSH 合成不足，是甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)；TG、TRAb、TGAb、TMAb 水平升高則導(dǎo)致患者甲狀腺免疫功能紊亂[14]。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后對(duì)照組血清TSH 水平低于觀察組，而血清FT4、FT3、TT3、TT4、TG、TRAb、TGAb、TMAb水平高于觀察組，說明柴胡疏肝湯加減可有效改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺功能，抑制甲狀腺自身免疫反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究[15-16]顯示，柴胡疏肝湯中，柴胡含有豐富的柴胡醇、皂苷等具有良好的鎮(zhèn)靜作用，可有效降低患者甲狀腺激素、腎上腺素等應(yīng)激激素的產(chǎn)生，進(jìn)而改善患者甲狀腺功能；川芎中的川芎嗪、川芎內(nèi)酯等可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體神經(jīng)中樞興奮活動(dòng)和神經(jīng)分泌功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)甲狀腺功能，且其可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

甲狀腺功能亢進(jìn)患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，不利于患者疾病轉(zhuǎn)歸[17]。SOD 是人體內(nèi)主要氧自由基清除劑[18]，MDA 的含量可反映人體自由基合成量和氧化應(yīng)激損傷水平[19-20]。而本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組血清MDA 水平低于對(duì)照組，而血清SOD、MPO 水平高于對(duì)照組，說明柴胡疏肝湯加減可有效抑制甲狀腺功能亢進(jìn)患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因在于，柴胡疏肝湯中柴胡含有的油酸、亞麻酸、棕櫚酸等不飽和脂肪酸可起到清除氧自由基的作用，同時(shí)其含有的甾醇、柴胡醇等可抑制機(jī)體炎性因子的合成、分泌，進(jìn)而降低組織炎癥損傷，進(jìn)一步減少氧自由基的產(chǎn)生[18]。

綜上，柴胡疏肝湯加減可有效改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺功能，同時(shí)減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有良好的治療效果，值得在臨床推廣。