郭輝，王欣然，毛凱，王美妮，高一峰

1.寶雞市中心醫(yī)院輸血科，陜西 寶雞 721008；2.寶雞市婦幼保健院兒三科，陜西 寶雞 721000

母兒Rh血型不合是指Rh陰性母體產(chǎn)生對(duì)抗Rh陽(yáng)性胎兒血型抗原的特異性抗體，是妊娠期較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，抗體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)后會(huì)導(dǎo)致胎兒及新生兒紅細(xì)胞破壞，進(jìn)而發(fā)生新生兒溶血病[1-2]。近些年我國(guó)新生兒溶血病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，以貧血、黃疸、水腫為主要臨床表現(xiàn)，病情發(fā)展快，嚴(yán)重者出現(xiàn)心力衰竭；同時(shí)其也會(huì)引起早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重威脅到產(chǎn)婦及患兒的生命安全[3-4]。因此，了解母兒Rh血型不合新生兒溶血病的發(fā)病趨勢(shì)，對(duì)其進(jìn)行深入研究，分析影響其發(fā)病的因素并及時(shí)干預(yù)治療能大大降低疾病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)保護(hù)母嬰生命健康起重要作用。通過(guò)監(jiān)測(cè)胎兒大腦中動(dòng)脈收縮期峰值流速能夠診斷胎兒是否貧血，該技術(shù)目前已成為診斷胎兒宮內(nèi)溶血的重要指標(biāo)；但其要求較高，我國(guó)目前醫(yī)療體系無(wú)法進(jìn)行普及，導(dǎo)致測(cè)量誤差及漏診情況的出現(xiàn)[5]。因此，臨床研究希望能夠?qū)ふ业接糜谌苎≡\斷的其他指標(biāo)，以此為基礎(chǔ)進(jìn)行及時(shí)的相關(guān)干預(yù)治療，降低圍產(chǎn)兒死亡率。本研究旨在探討母兒Rh 血型不合新生兒圍產(chǎn)期抗-D抗體效價(jià)、血紅蛋白(Hb)、膽紅素檢測(cè)及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年6 月至2020年6 月寶雞市中心醫(yī)院診治的65 例母兒Rh 血型不合新生兒的診療資料，其中男性37 例，女性28 例；出生時(shí)間0～10 d，平均(5.15±0.52)d。根據(jù)新生兒出生后Rh血型不合溶血病的發(fā)生情況，將其分為溶血病組37例和未發(fā)生溶血病組28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒Rh血型與母親不合；②出現(xiàn)黃疸癥狀；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并代謝性疾病；②其他原因?qū)е碌男律鷥喝苎?；③合并新生兒窒息?/p>

1.2 方法 整理收集所有新生兒的診療資料，包括性別、出生時(shí)間、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、抗-D抗體效價(jià)、Hb及膽紅素水平等。

1.2.1 儀器及試劑 準(zhǔn)備選用全自動(dòng)配血及血型分析儀WADiana Compact，貝克曼庫(kù)爾特LH 750全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，日本東芝TBA-2000FR 全自動(dòng)生化分析儀。所需試劑均從上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司采購(gòu)。

1.2.2 檢測(cè)方法 采集新生兒清晨空腹靜脈血3～5 mL，并對(duì)其進(jìn)行EDTA 抗凝處理，使用微柱凝膠法檢測(cè)血型；嚴(yán)格遵照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[6]及儀器試劑說(shuō)明書進(jìn)行紅細(xì)胞直接抗人球蛋白試驗(yàn)、Rh系統(tǒng)游離抗體試驗(yàn)及Rh 系統(tǒng)放散試驗(yàn)操作。使用單克隆抗體法測(cè)定Hb 水平，使用膽紅素氧化酶法測(cè)定膽紅素水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組新生兒圍產(chǎn)期抗-D抗體效價(jià)、Hb 及膽紅素水平，分析影響新生兒發(fā)生溶血病的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic 回歸模型分析新生兒發(fā)生溶血病的因素，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒圍產(chǎn)期的抗-D 抗體效價(jià)、Hb 及膽紅素水平比較 溶血病組新生兒的抗-D抗體效價(jià)、直接膽紅素、間接膽紅素明顯高于未發(fā)生溶血病組，而新生兒Hb 水平明顯低于未發(fā)生溶血病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒圍產(chǎn)期的抗-D抗體效價(jià)、Hb及膽紅素水平比較(，分)

表1 兩組新生兒圍產(chǎn)期的抗-D抗體效價(jià)、Hb及膽紅素水平比較(，分)

注：A組為未發(fā)生溶血病組，B組為溶血病組。

2.2 影響新生兒發(fā)生溶血病的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示：出生時(shí)間、BMI、抗-D 抗體效價(jià)、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素與新生兒發(fā)生溶血病密切相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 影響新生兒發(fā)生溶血病的單因素分析

2.3 影響新生兒發(fā)生溶血病的多因素Logistic分析 多因素Logistic 分析結(jié)果顯示：抗-D 抗體效價(jià)、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素是影響新生兒發(fā)生溶血病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響新生兒發(fā)生溶血病的多因素Logistic 分析

3 討論

Rh血型D抗原同種免疫會(huì)引起流產(chǎn)、新生兒溶血病等，現(xiàn)有研究得出降低圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵在于規(guī)范使用抗D 免疫球蛋白以預(yù)防母兒Rh 血型不合和孕期嚴(yán)密監(jiān)測(cè)胎兒狀態(tài)[7]。臨床可嚴(yán)密監(jiān)測(cè)胎兒胎心、大腦中動(dòng)脈血流速度及抗-D 抗體效價(jià)，并結(jié)合孕婦是否產(chǎn)生抗-D抗體、既往病史與B超結(jié)果等進(jìn)行胎兒危險(xiǎn)程度評(píng)估，以此為基礎(chǔ)制定相關(guān)診治流程，及早發(fā)現(xiàn)胎兒是否宮內(nèi)貧血、溶血等，并告知孕婦及其家屬宮內(nèi)貧血、溶血等情況的發(fā)生可能會(huì)使胎兒受損、早產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)加重，適時(shí)終止妊娠，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[8-10]。若孕婦有既往妊娠史或生育史，則需在關(guān)注抗-D抗體效價(jià)的基礎(chǔ)上關(guān)注其超聲指標(biāo)；針對(duì)高度疑診Rh 血型不合孕婦需在分娩前準(zhǔn)備好相關(guān)治療方案，聯(lián)合多學(xué)科醫(yī)師進(jìn)行會(huì)診，做好新生兒監(jiān)測(cè)、換血等各項(xiàng)準(zhǔn)備工作[11-12]。

抗-D抗體滴度過(guò)高會(huì)引起新生兒溶血病的發(fā)生，致使新生兒出現(xiàn)黃疸、貧血等病癥，患兒血管內(nèi)皮遭受損傷，凝血機(jī)制被激活后會(huì)破壞血小板，導(dǎo)致凝血功能異常、自發(fā)性顱腦或肺出血，引發(fā)患兒心肌損傷[13-14]。母兒Rh 血型不合新生兒溶血病會(huì)導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥的出現(xiàn)，然而新生兒溶血病患兒在出生時(shí)與正常產(chǎn)兒并無(wú)明顯差異，往往只是存在輕中度皮膚黏膜黃染且無(wú)明顯貧血癥狀，這會(huì)導(dǎo)致患兒診治受到延誤，錯(cuò)過(guò)疾病最佳治療時(shí)間，危及患兒生命安全[15-16]。因此，盡早發(fā)現(xiàn)新生兒溶血病相關(guān)危險(xiǎn)因素，是及時(shí)采取治療干預(yù)措施減少病發(fā)的關(guān)鍵所在。

研究發(fā)現(xiàn)溶血病患兒的Hb 和膽紅素的表達(dá)水平與正常產(chǎn)兒相比存在明顯差異，且新生兒出生72 h內(nèi)溶血病病發(fā)率較高，故而判斷Hb 和膽紅素的表達(dá)水平可能與新生兒溶血病的病發(fā)及病程進(jìn)展具有密切關(guān)系[17-18]。本研究回顧性分析我院接收診治的65例母兒Rh血型不合新生兒的診療資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比未發(fā)生溶血病的新生兒，發(fā)生溶血病新生兒的抗-D抗體效價(jià)、直接膽紅素、間接膽紅素更高，Hb水平更低。說(shuō)明抗-D 抗體效價(jià)、Hb、膽紅素水平檢測(cè)對(duì)母兒Rh 血型不合新生兒是否發(fā)生溶血病有一定的預(yù)判價(jià)值，可作為新生兒溶血病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素予以參考。

單因素Logistic 分析結(jié)果顯示：出生時(shí)間、BMI、抗-D抗體效價(jià)、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素與新生兒發(fā)生溶血病密切相關(guān)。多因素Logistic分析結(jié)果顯示：抗-D 抗體效價(jià)、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素是影響新生兒發(fā)生溶血病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說(shuō)明抗-D抗體效價(jià)、直接膽紅素及間接膽紅素水平高，Hb水平低，新生兒更容易發(fā)生溶血病，提示抗-D抗體效價(jià)、Hb、膽紅素水平檢測(cè)能夠作為有效評(píng)估指標(biāo)參與到母兒Rh血型不合新生兒溶血病的臨床診斷中，對(duì)新生兒溶血病的預(yù)判、干預(yù)及治療方案的制定實(shí)施有重要的臨床意義。

綜上所述，母兒Rh 血型不合新生兒圍產(chǎn)期抗-D抗體效價(jià)、Hb、膽紅素水平檢測(cè)對(duì)評(píng)估新生兒溶血病的發(fā)生有一定的臨床價(jià)值，可作為診斷新生兒溶血病的重要指標(biāo)，抗-D 抗體效價(jià)、膽紅素水平高，Hb 水平低，表示新生兒發(fā)生溶血病的幾率較大?？?D抗體效價(jià)、Hb、直接膽紅素及間接膽紅素是影響新生兒發(fā)生溶血病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床檢測(cè)對(duì)新生兒溶血病早期診斷、及時(shí)采取有效措施干預(yù)及治療意義重大。