杜強(qiáng)，蔡傳運，史海娟

1.銅川市中醫(yī)院脾肺病科，陜西 銅川 727000；2.銅川市婦幼保健院藥劑科，陜西 銅川 727000

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，CAG 患者在慢性胃炎中占有很高的比例，并且眾多研究發(fā)現(xiàn)CAG與腸型胃癌的發(fā)生有著顯著關(guān)系[1-2]。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)將CAG定義為胃癌的前期狀態(tài)，因此，關(guān)于CAG的治療和阻斷其向胃癌轉(zhuǎn)化必須引起人們的重視。表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)是參與腸胃上皮細(xì)胞增殖、分化的重要因子，而表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)則對EGF具有高度親和性，兩者聯(lián)合作用參與了胃部的多種病理或生理效應(yīng)[3]。研究顯示[4]，CAG患者體內(nèi)EGF和EGFR的水平顯著升高，推測兩者可能參與了CAG疾病的發(fā)生發(fā)展及向胃癌的轉(zhuǎn)變。麥滋林-S是一種新型抗?jié)儎?，對于胃炎等有很好的防治作用[5]；胃復(fù)春具有清熱解毒、行氣活血、消除炎癥等作用[6]，兩者均是臨床上用于治療胃炎等胃部疾病的常用藥物。本研究觀察麥滋林-S 配伍胃復(fù)春治療幽門螺旋菌(Helicobacter pylori，HP)陰性CAG 患者的療效，并探討其對患者EGF、EGFR 的影響，以期為臨床Hp 陰性慢性萎縮性胃炎的治療方案的選擇提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2020 年3 月于銅川市中醫(yī)院就診的132例Hp陰性CAG患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有腹脹、腹痛、大便異常、納差、反酸、食欲減退、睡眠障礙、疲乏等癥狀；②經(jīng)檢查確診為CAG，存在中、重度萎縮或伴有腸化生；③Hp尿素酶試驗或抗Hp 治療后檢查為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有消化性潰瘍，或有惡性病變或增生者；②肝腎功能異常者或其他器質(zhì)性病變者；③患有血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等系統(tǒng)性疾病者；④惡性腫瘤者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥近期內(nèi)服用研究所采納藥物或不耐受藥物治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為A 組(胃復(fù)春單一治療)、B組(麥滋林-S單一治療)和觀察組(胃復(fù)春聯(lián)合麥滋林-S 治療)，每組44 例。A 組患者中男性18 例，女性26 例；年齡20～70 歲，平均(52.3±5.5)歲；病程0.5～5 年，平均(1.5±0.2)年。B 組患者中男性19 例，女性25例；年齡19～70歲，平均(52.6±5.7)歲；病程0.5～5年，平均(1.4±0.2)年。觀察組患者中男性19例，女性25例；年齡19～72歲，平均(52.5±5.6)歲；病程0.4～5年，平均(1.6±0.3)年。三組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均對研究內(nèi)容知情且簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者給予胃復(fù)春(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040003)單一治療，4片/次，3次/d，B組患者給予麥滋林-S(日本壽制藥株式會社，注冊證號：H20091052)單一治療，0.67 g/次，3次/d。觀察組患者采用麥滋林-S聯(lián)合胃復(fù)春治療，藥物服用方法與前者相同，均在飯后0.5 h服用，持續(xù)治療3個月。研究期間所有患者禁服其他對消化系統(tǒng)有影響的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 依據(jù)《消化內(nèi)科診療常規(guī)》[7]對臨床療效進(jìn)行評估。顯效：患者腹脹、腹痛、反酸、納差、噯氣、嘔吐、惡心等臨床癥狀消失或基本消失；有效：患者腹脹、腹痛、反酸、納差、噯氣、嘔吐、惡心等臨床癥狀明顯緩解；無效：患者腹脹、腹痛、反酸、納差、噯氣、嘔吐、惡心等癥狀無變化甚至加重。

1.3.2 胃鏡下觀察指標(biāo)評分 參考《慢性胃炎的內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)及評價》[8]對所有患者治療前和治療3個月后的胃底、胃竇、胃角、食道、幽門、賁門和十二指腸部位進(jìn)行觀察評分。炎癥反應(yīng)：糜爛重度3 分，中度2分，輕度1分，無0分。黏膜：灰色4分，紅白相間白色為主2分，紅白相間0分。黏膜顆粒狀：結(jié)節(jié)狀6分，粗大顆粒4 分，細(xì)顆粒2 分，無0 分。膽汁反流：有2 分，無0 分。血管顯露4 分，連續(xù)均勻可見3 分，皺襞變平2分，消失1分，無0分。

1.3.3 胃組織病理評分 所有患者治療前和治療3 個月后胃組織病理評分參照2000 年全國慢性胃炎會議標(biāo)準(zhǔn)[9]和新悉尼評分法[10]，由專業(yè)胃鏡醫(yī)師取4 塊組織病理活檢診斷，計算總分。重度炎癥反應(yīng)計3分，中度計2分，輕度計1分，無則計0分。重度腸化生計6分，中度計4分，輕度計2分，無則計0分。重度胃萎縮計6 分，中度計4 分，輕度計2 分，無則計0 分。中度胃黏膜異型增生計10分，輕度計5分，無則計0分(重度胃黏膜異型增生患者已被剔除)。

1.3.4 血清EGF與胃黏膜組織EGFR檢測 所有患者均在治療前和治療3個月后檢測血清EGF與胃黏膜EGFR。血清EGF 檢測：所有患者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL 肘靜脈血，采用放射免疫法檢測，試劑盒購自中國原子能科學(xué)研究所。EGFR 檢測：采用免疫組化染色法，抗體為羅氏試劑兔IgG多克隆抗體，以胃黏膜上皮細(xì)胞棕黃色數(shù)目在5%以上為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的臨床療效比較 本研究期間，無病例脫落情況出現(xiàn)。觀察組患者的治療總有效率為93.2%，明顯高于A組的56.8%和B組的59.1%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.290，P=0.000<0.05)，見表1。

表1 三組患者的臨床療效比較(例)

2.2 三組患者治療前后的胃鏡下觀察指標(biāo)評分和胃組織病理評分比較 三組患者治療前胃鏡下觀察指標(biāo)與胃組織病理評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，三組患者胃鏡下觀察指標(biāo)評分和胃組織病理評分較治療前均明顯降低，且治療后觀察組患者的胃鏡下觀察指標(biāo)評分和胃組織病理評分明顯低于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后的胃鏡下觀察指標(biāo)評分和胃組織病理評分比較(，分)

表2 三組患者治療前后的胃鏡下觀察指標(biāo)評分和胃組織病理評分比較(，分)

注：分別與A組和B組治療后比較，aP<0.05。

2.3 三組患者治療前后的血清EGF 水平和胃黏膜EGFR 比較 三組患者治療前的血清EGF 水平和胃黏膜EGFR 陽性率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，三組患者的血清EGF 和胃黏膜EGFR陽性率較治療前均明顯降低，且觀察組的血清EGF 和胃黏膜EGFR陽性率明顯低于A、B對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者治療前后的血清EGF 和胃黏膜EGFR陽性率比較

3 討論

CAG 是臨床常見的胃黏膜病變，Hp 是誘發(fā)CAG的重要原因，Hp感染一般均會引起患者胃黏膜損傷，患者上皮細(xì)胞變性導(dǎo)致滲出和細(xì)胞脫落[11]。許多流行病學(xué)研究顯示，Hp感染與Ⅰ型胃癌的發(fā)生存在著密切關(guān)系，但由于Hp感染者病理表現(xiàn)不一致，部分患者可變現(xiàn)為淺表性胃炎或CAG[12]。而在CAG向Ⅰ型胃癌的轉(zhuǎn)化過程中，Hp在其中發(fā)揮了促進(jìn)作用，減少并根除Hp可以減緩胃癌前的病變進(jìn)展，減少胃癌的發(fā)生[13]。中醫(yī)認(rèn)為，Hp陰性CAG的發(fā)生與疲勞過度、情感失調(diào)及飲食不節(jié)等因素影響有關(guān)，病機(jī)為胃絡(luò)痕血，脾胃失調(diào)、中氣虛弱、郁而化熱，故治以理氣活血、補虛健脾，并加以清熱解毒輔助[14]。

中西醫(yī)聯(lián)合治療Hp 陰性CAG 是當(dāng)下研究的熱點，麥滋林-S是由天藍(lán)烴和L-谷氨酰胺復(fù)合而成的藥物，兼具增強(qiáng)防御因子和抑制攻擊因子，是一種新型的抗炎類H2受體抑制劑類藥物，主要用于胃潰瘍、胃炎等的治療，對于Hp 陰性CAG 異型增生和腸化也有很好的療效[15]。胃復(fù)春還有三七、菱角、枳殼、紅參等中藥，其中枳殼能夠消積除痞、化痕理氣；菱角能清熱解毒、活血行氣，能夠改善病灶血液循環(huán)、促進(jìn)黏膜再生等作用，胃復(fù)春對于脾胃虛弱證慢性胃炎、胃癌前期病變和胃癌手術(shù)后輔助治療均具有很好的效果[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用麥滋林-S 聯(lián)合胃復(fù)春治療Hp 陰性CAG取得了良好的效果，聯(lián)合用藥的總有效率(93.2%)顯著高于麥滋林-S(59.1%)或胃復(fù)春(56.8%)單一用藥。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥對胃鏡下炎癥反應(yīng)、胃黏膜、皺襞變平、血管顯露等指標(biāo)評分及胃組織炎癥反應(yīng)、腸化生、萎縮、異型增生等病理評分具有顯著的改善作用，其效果顯著好于單一治療。提示麥滋林-S聯(lián)合胃復(fù)春治療Hp 陰性CAG 療效顯著，對于患者的臨床癥狀和組織病理改變有顯著療效。張彥等[17]研究顯示，胃復(fù)春聯(lián)合麥滋林-S治療Hp陰性CAG療效顯著，對于患者的癥狀和病理具有顯著改善作用，這與本研究的結(jié)果類似。

EGF 參與了胃腸上皮細(xì)胞的分化、增殖，對于胃腸道的生長發(fā)育和胃黏膜功能具有重要作用[18]。EGFR 在體內(nèi)上皮細(xì)胞細(xì)胞膜上分布廣泛，主要存在于細(xì)胞內(nèi)區(qū)、細(xì)胞外區(qū)和跨膜區(qū)[19]。正常人群胃部各腺體細(xì)胞中都有EGFR的表達(dá)，但是其陽性率極低，有些甚至表現(xiàn)為陰性。EGF和EGFR參與了胃部多種病理和生理效應(yīng)，在潰瘍性胃黏膜病變和Hp 陰性CAG愈合過程中，EGF 與EGFR 的正常表達(dá)對于胃黏膜增殖具有重要作用，在Hp 陰性CAG 患者的尿液或血清中可以檢測到兩者的濃度均顯著升高，在胃腸化和上皮增生組織中均為高表達(dá)率[20]。本研究結(jié)果顯示，三組治療前血清EGF 水平和胃黏膜EGFR 陽性率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后血清EGF 和胃黏膜EGFR 陽性率較治療前均有所降低，而治療后觀察組的血清EGF 和胃黏膜EGFR 陽性率明顯低于A、B 對照組，說明麥滋林-S配伍胃復(fù)春能降低血清EGF水平及胃黏膜EGFR 陽性率，減輕炎癥、改善病情。

綜上所述，麥滋林-S 配伍胃復(fù)春治療對Hp 陰性CAG 患者的療效較好，可降低患者血清EGF 水平、EGFR陽性率，這可能是其發(fā)揮作用的機(jī)制之一。