戴學(xué)虎 邱守田 吳金嶺

1 濱州市中心醫(yī)院藥劑科 山東 濱州 251700；2 濱州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科 山東 濱州 251700

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、氣喘等，易反復(fù)發(fā)作，若患兒癥狀不能得到有效控制，極易引起肺功能損害，造成嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)，甚至危及生命。本研究旨在探討玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合孟魯司特和丙卡特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效及安全性，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照《咳嗽的診斷與治療指南》中關(guān)于小兒咳嗽變異性哮喘的診斷標準[1]，選取濱州市中心醫(yī)院2018年9月至2020年3月收治的咳嗽變異性哮喘患兒60例，隨機分為觀察組和對照組各30例。觀察組中男17例，女13例，年齡為5～13歲，平均年齡為(6.8±3.4)歲，平均病程為(2.8±0.3)個月；對照組中男16例，女14例，年齡為6～13歲，平均年齡為(7.1±3.2)歲，平均病程為(2.9±0.3)個月。兩組患兒在性別、年齡和病程資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標準 符合上述《咳嗽的診斷與治療指南》中小兒咳嗽變異性哮喘的診斷標準，病情處于非急性發(fā)作期；中醫(yī)辨證為面色咣白、自汗惡風(fēng)、表虛不固、或脈浮虛；近6個月內(nèi)未應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑治療；心、肝、腎功能正常。所有病例均與家長簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會同意。

1.3 治療方法 兩組患兒均進行常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括吸氧、祛痰、抗感染等對癥治療。觀察組給予玉屏風(fēng)顆粒(國藥集團廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 g/包)5 g，3次/日；丙卡特羅(安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格25 μg/片)1 μg/kg，2次/日；孟魯司特咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片)每日睡前給藥1次，6歲及以下每次給藥4 mg，6歲以上5 mg。對照組采用孟魯司特和丙卡特羅治療，用法同上。

1.4 觀察指標 觀察兩組患兒治療后的臨床療效；觀察兩組患兒的肺功能改善情況，記錄第1秒用力呼氣容積(FEV1)及呼氣峰流量(PEF)；分別在治療前后檢測兩組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標情況。

1.5 療效評價標準 兩組患兒均治療3個月后進行臨床療效評價。治愈，患兒的咳嗽、喘息等臨床癥狀消失，肺功能指數(shù)恢復(fù)至正常范圍；顯效，患兒的咳嗽、喘息等臨床癥狀有大幅度改觀，肺功能指數(shù)基本正常；有效，患兒的咳嗽、喘息等臨床癥狀有所緩解，肺功能指數(shù)有所改善；無效，患兒的臨床癥狀如咳嗽、喘息等無改善甚至加重[2]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。定性資料以百分率表示，兩組療效比較采用秩和檢驗；定量資料以(±s)表示，兩組比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患兒治療結(jié)果 觀察組治療后的總有效率為100.0%，優(yōu)于對照組的80.0%，兩組療效比較，P<0.01，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后肺功能(FEV1，PEF)的變化 治療前兩組患兒FEV1，PEF值均無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組患兒FEV1，PEF值均升高(P<0.05)，且與對照組比較，觀察組患兒FEV1，PEF值均升高更為顯著(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能(FEV1，PEF)的變化(±s)

表2 兩組患兒治療前后肺功能(FEV1，PEF)的變化(±s)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組相比，*P<0.05。

組別例數(shù)FEV1/L治療前治療后PEF/(L·mim-1)治療前治療后觀察組301.22±0.352.52±0.22△*192±33306±32△*對照組301.27±0.302.05±0.23△196±28265±24△

2.3 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 兩組患兒治療前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后的免疫功能指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較，*P<0.05。

組別例數(shù)CD4+/%治療前治療后CD8+/%治療前治療后CD4+/ CD8+治療前治療后觀察組3030.88±3.2738.77±3.82*29.72±3.1221.86±2.74*1.04±0.121.77±0.22*對照組3030.23±3.6034.56±3.4830.17±3.0926.58±3.121.00±0.151.30±0.18

2.4 不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組患兒均未見嚴重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)頭痛1例、口干2例、惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.7%；對照組中出現(xiàn)頭暈1例、口干1例、大便次數(shù)增多2例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.3%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。上述均是輕微不良反應(yīng)，均未做停藥處理自行好轉(zhuǎn)，未影響繼續(xù)用藥。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是兒童群體常見的一種呼吸道疾病，調(diào)查結(jié)果顯示，其在兒童慢性咳嗽中占比達 17%～41%[3]?；純河捎谥夤馨l(fā)生水腫、氣道平滑肌出現(xiàn)異常收縮、腺體分泌物堵塞導(dǎo)致氣流不通，從而引起哮喘反應(yīng)。目前臨床對于咳嗽變異性哮喘主要采用支氣管擴張劑，抗組織胺藥以及吸入型激素等藥物治療，但存在病情易復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)明顯、預(yù)后效果不理想等問題。

咳嗽變異性哮喘的病理特點是氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)的主要介質(zhì)為白三烯，其可使支氣管平滑肌發(fā)生明顯收縮，黏膜水腫，氣道粘液分泌量增大，最終加重支氣管阻塞程度，使患兒發(fā)生持續(xù)哮喘癥狀[4]。孟魯司特是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑，可競爭性結(jié)合白三烯受體，阻礙機體炎性物質(zhì)的合成與釋放，減輕氣道高反應(yīng)與血管通透性，降低變應(yīng)原刺激，促使患兒肺功能轉(zhuǎn)歸[5]。丙卡特羅為選擇性長效β2受體激動劑，與肺組織親和力強，擴張支氣管，同時作用于肥大細胞、嗜酸性粒細胞及氣道表皮細胞等，抑制炎性介質(zhì)釋放，從而解除支氣管痙攣，改善和增加有效通氣量[6]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為咳嗽變異性哮喘屬“哮咳”“久咳”等范疇，以風(fēng)、痰、瘀為主因，病機主要是在肺脾虛的基礎(chǔ)上因外感受涼，風(fēng)邪犯肺，肺失宣降，致氣道攣急[7]。故治療上應(yīng)以益氣固表、宣肺止咳為主。玉屏風(fēng)顆粒源于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中“扶正固表”經(jīng)典方劑玉屏風(fēng)散，由黃芪、炒白術(shù)、防風(fēng)三藥組成。方中黃芪甘溫，可固表止汗，補脾肺之元氣。炒白術(shù)健脾益氣，增強黃芪益氣固表之力，佐以防風(fēng)走表散風(fēng)御邪。三者合用，使氣虛得補，表虛得固，有效發(fā)揮益氣固表、扶正止汗、祛邪御風(fēng)之功效[8]。臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)[9-11]，玉屏風(fēng)顆粒具有雙向免疫調(diào)節(jié)功能，可糾正外周血T淋巴細胞亞群失衡，增強患者體液免疫功能和細胞免疫功能，同時促進T淋巴細胞增殖，增強巨噬細胞吞噬功能，升高白細胞，抑制炎癥反應(yīng)，從整體上調(diào)節(jié)患者的陰陽平衡和臟腑功能。諸多研究顯示，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合西藥治療咳嗽變異性哮喘具有顯著的臨床療效。葉定明[12]研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘，觀察組總有效率達95.24%，明顯高于對照組的80.95%，而且觀察組咳嗽緩解時間比對照組明顯縮短(P<0.05)。韋蓉等[13]對100例咳嗽變異性哮喘患者采用玉屏風(fēng)散聯(lián)合舒利迭治療，結(jié)果觀察組患者治療后的總有效率達96%，明顯高于對照組的78%(P<0.05)。

本研究結(jié)果顯示，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合孟魯司特和丙卡特羅可顯著改善咳嗽變異性哮喘患兒的咳嗽、喘息等臨床癥狀，觀察組總有效率優(yōu)于對照組。在肺功能變化方面，觀察組FEV1，PEF值的升高顯著高于對照組(P<0.05)，提示在孟魯司特和丙卡特羅治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合玉屏風(fēng)顆?？娠@著改善患兒肺功能。同時發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒治療后的免疫功能指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示含玉屏風(fēng)顆粒方案可增強患兒免疫功能。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合孟魯司特和丙卡特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘可以從發(fā)病的各個環(huán)節(jié)、通過不同作用機制發(fā)揮協(xié)同作用，從而達到標本兼治的目的，而且在臨床觀察中，未見嚴重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。