梁欣宇,王海洋,劉世喜,鄒劍

(四川大學(xué)華西醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科，四川 成都 610041)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是一個廣泛的公共衛(wèi)生問題，其特征是睡眠期間反復(fù)發(fā)作的上呼吸道部分或完全塌陷阻塞，引起呼吸暫停和通氣不足，伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、夜間缺氧、白天嗜睡和疲勞等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康[1-2]。已知OSAHS是一種低度炎癥性疾病，與代謝功能障礙、氧化應(yīng)激等機制有關(guān)[3]，故近年來，有不少關(guān)于OSAHS患者血液學(xué)指標(biāo)，尤其是炎性相關(guān)指標(biāo)的研究[4-7]。然而這些研究都習(xí)慣按照傳統(tǒng)的分組方法，將睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)>30次/h的患者統(tǒng)一歸于重度OSAHS組，但組內(nèi)患者AHI最低為30次/h，最高則可達(dá)100次/h以上[8]，其AHI的跨度遠(yuǎn)超輕度及中度組，組內(nèi)患者是否存在差異尚未探知[9]。關(guān)于AHI>30次/h的重度OSAHS患者是否能以及應(yīng)如何進行再次分組的研究較少，Hamaoka等[10]將患者分為AHI<30次/h，30次/h≤AHI<55次/h，AHI≥55次/h進行研究，Rey等[11]將AHI>100次/h的患者定義為極度嚴(yán)重OSAHS進行研究，但目前尚未有一個明確的公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。又因需要入院行手術(shù)干預(yù)的OSAHS患者AHI普遍偏高，故本文將以AHI<30次/h,30次/h≤AHI<60次/h,60次/h≤AHI<90次/h，AHI≥90次/h為標(biāo)準(zhǔn)將患者分為A、B、C、D共4組，由于OSAHS患者大部分為男性，為排除女性患者在臨床特征及血液學(xué)指標(biāo)的統(tǒng)計中造成偏倚，故本次研究僅納入成年男性患者。本文主旨在探討OSAHS患者的血液學(xué)指標(biāo)與AHI的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

這項回顧性研究由2011年1月—2019年12月于我院耳鼻咽喉頭頸外科行住院手術(shù)治療且入院前整夜睡眠監(jiān)測數(shù)據(jù)完整的474例男性O(shè)SAHS患者組成，平均年齡(40.1±9.4)歲。人口統(tǒng)計學(xué)特征來自電子病歷，包括年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)和血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)為<18歲，存在自身免疫性疾病，肝臟或腎臟疾病，惡性腫瘤等基礎(chǔ)疾病。所有患者均收集AHI、最低血氧飽和度和平均血氧飽和度。呼吸暫停的定義為呼吸振幅下降≥90%，持續(xù)至少10 s。呼吸不足的定義為氣流減少10%基線或氣流減少30%≥10 s，同時伴有血氧飽和度降低3%或腦電圖喚醒。每小時睡眠的呼吸暫停和呼吸不足發(fā)作的平均次數(shù)即為AHI[12]。所有患者睡前均收集了Epworth嗜睡量表評分(Epworth sleep scale, ESS)[13]。根據(jù)患者的AHI將患者分為上述4組。血液學(xué)指標(biāo)來自于患者入院后的術(shù)前常規(guī)檢查，包括血液常規(guī)和生化指標(biāo)。

1.2 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

4組患者中的BMI、最低血氧飽和度、平均血氧飽和度及ESS評分均有顯著差異(P<0.001)。4組患者的收縮壓(P=0.014)和舒張壓(P=0.002)差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 4組患者的臨床特征分析

4組患者中的紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對于血液生化指標(biāo)，4組患者中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、AST/ALT、葡萄糖、尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組患者實驗室參數(shù)分析

從表3中可見，高密度脂蛋白與AHI呈弱相關(guān)性(r=-0.252)，除外所有血液學(xué)指標(biāo)都與AHI呈極弱相關(guān)性，其中r值最接近0.2的是甘油三酯(r=0.192)，臨床特征中，BMI、ESS評分與AHI呈弱相關(guān)性(r=0.363,r=0.298)，最低血氧飽和度、平均血氧飽和度與AHI呈中相關(guān)性(r=-0.479,r=-0.530)。

表3 臨床各項指標(biāo)與AHI之間的Pearson相關(guān)性

表4為多元線性回歸分析，以AHI為因變量，發(fā)現(xiàn)BMI、最低血氧飽和度、平均血氧飽和度、ESS、紅細(xì)胞計數(shù)、甘油三酯對AHI有預(yù)測價值(P<0.05)。多個相關(guān)系數(shù)R2=0.332。

表4 AHI的多元線性回歸分析

3 討論

文獻(xiàn)報道OSAHS患者由于長期的睡眠不足、睡眠結(jié)構(gòu)變化及夜間間歇性缺氧導(dǎo)致的氧化應(yīng)激，線粒體和內(nèi)皮功能障礙及代謝失調(diào)等機體病理變化可令機體長期處于低度炎癥狀態(tài)，而這可能會體現(xiàn)在某些血液學(xué)指標(biāo)的異常上。在本研究中，我們調(diào)查了成年男性O(shè)SAHS患者中血液學(xué)指標(biāo)與AHI的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞計數(shù)、甘油三酯與AHI獨立相關(guān)，有潛力成為判斷經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(polysomnography,PSG)檢查后診斷為OSAHS患者嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)。

4組患者中所有差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的血液學(xué)指標(biāo)，無論其與AHI的相關(guān)性如何，均存在造成這種差異的相關(guān)機制的解釋。紅細(xì)胞計數(shù)上升可能是由于低氧血癥可以刺激促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生[14-15]；血小板計數(shù)上升可能與凝血功能增加有關(guān)，而后者是心血管疾病的危險因素[16]。一項研究表明，平均血小板體積是OSAHS患者的獨立預(yù)測因子，然而，遺憾的是，我們此次研究獲取的血小板相關(guān)參數(shù)只有血小板計數(shù)[17]；白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞上升則可以解釋為OSAHS患者中存在炎癥反應(yīng)，且與OSAHS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[18-19]。有文獻(xiàn)表明，間歇性缺氧/復(fù)氧可以降低體外凋亡的多形核白細(xì)胞百分比[20]；ALT、AST上升及AST/ALT比值下降的原因可能是OSAHS嚴(yán)重程度越高，患者存在未被確診的非酒精性脂肪肝的可能性越高，有研究顯示，存在非酒精性脂肪肝時，OSAHS相關(guān)的缺氧與肝臟損傷的生化證據(jù)獨立相關(guān)[21]；葡萄糖、尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白都是與代謝有關(guān)的標(biāo)志物，間歇性缺氧會導(dǎo)致機體葡萄糖清除率下降，增加糖尿病的風(fēng)險[22]。一項研究顯示血清尿酸水平升高與OSAHS嚴(yán)重程度有關(guān)，前者是心血管疾病的危險因素[23]。血脂異常與OSAHS的關(guān)系已有多項研究支持，而脂質(zhì)代謝的失調(diào)為動脈粥樣硬化的致病基礎(chǔ)[24]。

此外，本文還使用了一種新的對OSAHS患者進行分組的方式。目前對OSAHS患者基于AHI的分度標(biāo)準(zhǔn)是將AHI>30次/h的患者統(tǒng)一歸于重度，然而，重度OSAHS患者的AHI最高甚至可達(dá)100次/h以上，故本文將重度OSAHS患者以30次/h≤AHI<60次/h,60次/h≤AHI<90次/h，AHI≥90次/h的標(biāo)準(zhǔn)進行重新分組，以了解不同AHI的重度OSAHS患者之間的差異。從本文的研究中可以看出，即使在重度OSAHS患者內(nèi)部，其臨床特征和血液學(xué)指標(biāo)依然存在不小的差異，對這些差異的深入了解可能有助于在臨床上開展針對每個患者的個體化治療，為先行正壓通氣治療，直接行懸雍垂腭咽成形術(shù)手術(shù)治療，減重后再行手術(shù)治療等方案的抉擇提供參考。此外，重度OSAHS患者基于AHI的分度標(biāo)準(zhǔn)是否存在可以細(xì)化和改進的地方尚需進一步探討。

本研究的局限性在于，第一，未考慮正壓通氣療法對血液學(xué)指標(biāo)的影響；第二，為排除性別干擾，僅納入了成年男性患者；第三，由于血液學(xué)指標(biāo)來自于患者入院后的術(shù)前常規(guī)檢查，某些參數(shù)未能獲得，如血細(xì)胞比容、平均血小板體積、血小板分布寬度等?？傊?，要想更深入的了解OSAHS患者血液學(xué)指標(biāo)和AHI之間的關(guān)系以及AHI分度標(biāo)準(zhǔn)是否存在改良的空間，還需要進一步的研究。