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        基于數(shù)據(jù)挖掘研究王東梅教授治療原發(fā)性痛經(jīng)中藥配伍規(guī)律

        2021-11-04 09:17:12王東梅
        關(guān)鍵詞:延胡索香附頻數(shù)

        高 歡,王東梅

        (1.山東中醫(yī)藥大學(xué),2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科,山東 濟(jì)南 250000)

        原發(fā)性痛經(jīng)是指伴隨月經(jīng)發(fā)生周期性下腹疼痛而無(wú)生殖器官器質(zhì)性病變的疾病,占痛經(jīng)的90%以上[1,2]。據(jù)報(bào)道,全球約45%~90%的女性患有不同程度的痛經(jīng)[3],嚴(yán)重者可伴頭暈、惡心、嘔吐等癥狀,甚者發(fā)生暈厥,是常見(jiàn)的婦科急癥之一。目前西醫(yī)學(xué)對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)生與子宮因素、前列腺素、縮宮素、雌孕激素、體質(zhì)因素等有關(guān)[4],西醫(yī)學(xué)治療原發(fā)性痛經(jīng)的一線藥物為布洛芬等非甾體類(lèi)抗炎藥,主要作用為即時(shí)止痛,缺乏遠(yuǎn)期療效,且長(zhǎng)期應(yīng)用可能增加不良反應(yīng),尤其是消化系統(tǒng)和中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率[5,6]。中醫(yī)認(rèn)為痛經(jīng)的病位在胞宮,其病機(jī)主要分為“不通則痛”以及“不榮則痛”,其證又有“虛”“實(shí)”之分,最常見(jiàn)屬寒凝血瘀、氣滯血瘀、虛實(shí)夾雜[7],中醫(yī)藥治療原發(fā)性痛經(jīng)的方式主要有調(diào)周治療、辨證論治、專(zhuān)方驗(yàn)方等,具有效果好、副作用小、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)[8]。王東梅教授在從事中醫(yī)婦科30 余年的臨床實(shí)踐中,對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)[9,10]。運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)導(dǎo)師治療原發(fā)性痛經(jīng)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行發(fā)掘,既對(duì)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)傳承具有重要意義,又對(duì)臨床防治該病提供有益借鑒。

        1 資料與方法

        1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

        參照第九版《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[11]:(1)婦女經(jīng)期或經(jīng)行前后小腹疼痛,或痛引腰骶,甚者劇痛暈厥,婦科檢查無(wú)陽(yáng)性表現(xiàn)者;(2)年齡14~35 歲;(3)服用中藥治療;(4)臨床資料記錄完整的首診處方。

        1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

        (1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;(2)排除發(fā)生在經(jīng)期或經(jīng)期加重的內(nèi)外科引起腹痛癥狀的疾??;(3)排除妊娠疾病,如異位妊娠、胎動(dòng)不安及墮胎等。

        1.3 病例來(lái)源

        2018 年10 月~2019 年10 月就診于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院王東梅教授門(mén)診的原發(fā)性痛經(jīng)患者。

        1.4 數(shù)據(jù)處理和分析

        1.4.1 數(shù)據(jù)規(guī)范化 醫(yī)案處方中出現(xiàn)的藥物名稱(chēng)及性味參考《中藥學(xué)》[12]進(jìn)行規(guī)范化處理,如云苓統(tǒng)一為茯苓、山萸肉統(tǒng)一為山茱萸、煅瓦楞統(tǒng)一為瓦楞子等。

        1.4.2 數(shù)據(jù)庫(kù)建立 運(yùn)用Excel 2015 建立臨床方劑數(shù)據(jù)庫(kù),其中包括編號(hào)、姓名、處方藥物3 個(gè)列變量,數(shù)據(jù)庫(kù)采用二值量化處理。

        1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Excel 2015、IBM SPSS Statistics 24.0 及SPSS clementine 12.0 統(tǒng)計(jì)軟件,對(duì)藥物頻數(shù)、性味、歸經(jīng)采用描述性統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)頻數(shù)≥10 次的67 種核心藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

        2 結(jié)果

        2018 年10 月~2019 年10 月 期 間,共 納 入106 例原發(fā)性痛經(jīng)患者,搜集處方106 首,用藥114 種,累計(jì)用藥頻次1 876 次。

        2.1 藥物頻數(shù)頻率

        頻次最多者為白芍,共89 次,頻率為4.74%(頻率=單味藥用藥頻數(shù)/總體用藥頻次×100%),頻次最少者為太子參等16 種,僅用1 次,頻率為0.94% 。頻率最高的20 種藥物見(jiàn)表1。

        表1 藥物頻數(shù)及頻率表Tab 1 Times and frequency of drugs used

        2.2 藥物藥性藥味及歸經(jīng)

        共獲藥性有效數(shù)據(jù)115 個(gè),其中藥性頻數(shù)最多的為溫性藥物,共35 次,藥性頻率為30.43%;共獲藥味有效數(shù)據(jù)177 個(gè),其中藥味頻數(shù)最多的為甘味藥物,共58 次,頻率為32.77%。見(jiàn)表2。歸經(jīng)以肝經(jīng)為主。見(jiàn)表3。

        表2 藥物藥性藥味頻數(shù)及頻率表Tab 2 The frequency of the properties and flavors of drugs used

        表3 藥物歸經(jīng)頻數(shù)及頻率表Tab 3 The frequency of channel tropism of drugs

        2.3 核心藥物的聚類(lèi)分析

        IBM SPSS Statistics 24.0 中選擇“分析-分類(lèi)-系統(tǒng)聚類(lèi)”,選取67 種核心中藥進(jìn)行聚類(lèi)分析,區(qū)間選擇“皮爾遜相關(guān)性”,聚類(lèi)方法選擇“組間聯(lián)接”,繪制樹(shù)狀圖。見(jiàn)圖1。

        圖1 核心藥物聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖Fig 1 Dendrogram of core drug cluster analysis

        2.4 核心藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

        采用SPSS clementine 12.0 軟件的Apriori 關(guān)聯(lián)規(guī)則算法,設(shè)置支持度≥50.00%,置信度≥80.00%。見(jiàn)表4。

        表4 核心藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析Tab 4 Analysis of association rules of core drugs

        3 討論

        3.1 組方藥物性味歸經(jīng)分析

        原發(fā)性痛經(jīng)辨證雖有寒、熱、虛、實(shí)之分,而王東梅教授認(rèn)為臨床上最常見(jiàn)為寒凝血瘀型痛經(jīng),患者常因癥勢(shì)急重就診。女性平素傷風(fēng)受寒或喜食生冷,致寒邪侵襲下焦,客于沖任,邪與血相搏結(jié),阻于胞宮,“不通則痛”[13]。故臨床治療時(shí)多以散寒祛瘀、通調(diào)氣血為主,選用辛溫、甘溫藥物:辛溫通散,行氣行血,助全身氣血運(yùn)行通暢;甘溫補(bǔ)虛,緩急止痛,且以辛甘化陽(yáng)之功以促進(jìn)體內(nèi)陰寒瘀血的消散而止痛。

        痛經(jīng)的疼痛部位為小腹正中或兩側(cè),此為足厥陰肝經(jīng)循行之處;且因原發(fā)性痛經(jīng)多發(fā)病于育齡期女性,平素壓力較大,易致肝氣郁滯、氣滯血瘀而發(fā)為痛經(jīng)。故臨床常選用入肝經(jīng)藥物:若患者經(jīng)行時(shí)肝氣犯胃,痛甚欲嘔,可加香附、陳皮理氣寬中,生姜、吳茱萸以降逆止嘔;如若患者伴有經(jīng)前乳脹痛,可加小茴香、柴胡、川楝子等理氣止痛[14]。

        3.2 常用藥物分析

        納入處方中頻次>50 的藥物共有9 味,為王東梅教授臨床常用治療原發(fā)性痛經(jīng)藥物,分別為白芍、香附、赤芍、當(dāng)歸、川芎、甘草、肉桂、延胡索、蒲黃。臨床選用藥物時(shí),除考慮其基本功效,還參考其藥理作用。比如白芍養(yǎng)血柔肝止痛,赤芍涼血散瘀止痛,吳麗等[15]研究表明芍藥所含芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷是緩解子宮痙攣導(dǎo)致的腹痛的主要物質(zhì),因其可減少子宮組織PGF2α含量,故臨床對(duì)于腹痛較甚者,常加大白芍用量;香附疏肝調(diào)經(jīng)、理氣止痛,《本草綱目》言其“乃氣病之總司,女科之主帥也”,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)香附有抑制平滑肌收縮、阻止痛覺(jué)信號(hào)傳導(dǎo)和雌激素樣作用[16];當(dāng)歸補(bǔ)血活血、川芎行氣祛瘀,二者還具有良好的鎮(zhèn)痛并緩解血管痙攣的作用[17,18];蒲黃止血化瘀,《本草綱目》言其“涼血活血,止心腹諸痛”,現(xiàn)代研究亦發(fā)現(xiàn)蒲黃的水和醇提取液有非常顯著的鎮(zhèn)痛作用[18]。

        3.3 藥組藥對(duì)分析

        根據(jù)核心藥物聚類(lèi)分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果,結(jié)合臨床跟師所學(xué),本文列舉王師常用4 對(duì)藥對(duì)。香附、延胡索相配,為王東梅教授臨床治療原發(fā)性痛經(jīng)最常用藥對(duì)。香附味辛微苦甘,性平;延胡索味辛苦,性溫。二藥共用,一走氣分,一走血分,氣血并治,行氣止痛作用倍增。當(dāng)歸、白芍配伍,出自《金匱要略》當(dāng)歸芍藥散。白芍酸收性和,守而不走;當(dāng)歸辛香性開(kāi),走而不守。二藥相配,為血虛型痛經(jīng)基本藥對(duì),補(bǔ)血而不滯血,活血而不耗血。川楝子、延胡索:二藥配伍,為《活法機(jī)要》中金鈴子散。川楝子寒降,延胡索溫通,寒溫并行,一降一通,共奏疏肝理氣、行氣止痛之功,適于治療氣滯血瘀痛經(jīng)。烏藥、陳皮:烏藥味辛性溫,善舒暢氣機(jī),散寒止痛;陳皮辛香溫通,能行能降,具有理氣調(diào)中,燥濕健脾之效。二藥參合,專(zhuān)理中土氣機(jī)升降,常于辨證方中加用治療痛經(jīng)伴胃脘不適等。

        根據(jù)聚類(lèi)分析結(jié)果,并結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí),得到王東梅教授臨床常用治療原發(fā)性痛經(jīng)藥物組合組,第1 組:當(dāng)歸、川芎、赤芍、香附、肉桂、白芍、陳皮、干姜、沒(méi)藥、延胡索、小茴香、甘草、蒲黃,本藥組由少腹逐瘀湯加減而成,旨在溫經(jīng)逐瘀,散寒止痛,為王師臨床常用方劑;第2 組:鹽續(xù)斷、菟絲子、桑寄生、阿膠、生山藥、炙黃芪、炒白術(shù),本方由壽胎丸加減化裁而來(lái),全方具有補(bǔ)益脾腎、益氣固沖功效,用于治療腎虛型痛經(jīng),同時(shí)對(duì)于有生育需求的女性具有補(bǔ)腎育胎之效;第3 組:桑葚、鹿角膠、熟地、炒山藥、麥冬、葛根、山茱萸、川牛膝、紫石英、枸杞子、丹參,使用本藥組時(shí)多與四物湯相合,共奏養(yǎng)精滋血之功,用于治療精血虧虛型痛經(jīng);第4 組:女貞子、墨旱蓮、生地、黃柏、梔子、丹皮、牡蠣、黨參,本方由二至丸加清熱涼血藥物組成,補(bǔ)益肝腎、滋陰清熱,用于治療肝腎陰虛型痛經(jīng);第5 組:連翹、皂角刺、白蒺藜、蒲公英、薏苡仁、蟬蛻,祛風(fēng)除濕、清熱解毒,為王師治療濕熱型痛經(jīng)伴有痤瘡常用藥組;第6 組:桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)、山甲、路路通,常用于治療痛經(jīng)血瘀較甚,以破血祛瘀、通絡(luò)止痛。

        綜上所述,王東梅教授在臨床治療原發(fā)性痛經(jīng)中,多選用甘溫、辛溫藥物,以溫經(jīng)散寒、活血化瘀;常用藥物選用時(shí)除考慮其功效外,亦參考其現(xiàn)代藥理作用;臨床用藥集中,善用經(jīng)典藥對(duì),如香附-延胡索等;除此之外,治療痛經(jīng)時(shí)常以少腹逐瘀湯為基礎(chǔ)方加減化裁,體現(xiàn)其治療原發(fā)性痛經(jīng)“溫通為主,和調(diào)氣血”的學(xué)術(shù)思想;且對(duì)于有生育需求患者,除活血止痛外,亦加入調(diào)經(jīng)助孕藥物,既對(duì)于改善原發(fā)性痛經(jīng)有重要作用,又可滿足其生育愿望。通過(guò)對(duì)王東梅教授治療原發(fā)性痛經(jīng)中藥配伍規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,分析其用藥經(jīng)驗(yàn),對(duì)指導(dǎo)中醫(yī)臨床防治該病具有寶貴的參考價(jià)值。

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