朱曉紅 湯建磊 鄭琦涵

我國呼吸系統(tǒng)疾病位居農(nóng)村死亡病因首位，在城市則為第4 位，而肺炎是呼吸道疾病的主要死亡原因之一。社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是一種非常常見的呼吸道感染，我國每年有250 萬人發(fā)生肺炎，其中因病死亡人數(shù)達(dá)12.5 萬［1］。盡管新治療方法發(fā)展迅速，但肺炎進(jìn)展導(dǎo)致高并發(fā)癥率和相關(guān)費(fèi)用，并且仍然是主要的國際死亡原因［2］。由于臨床條件的多樣性和病原體定義的滯后性，醫(yī)生面臨的最大挑戰(zhàn)是CAP 患者的風(fēng)險(xiǎn)分層和隨后的個(gè)體化治療［3］。病原菌作用于終末支氣管、肺泡及肺間質(zhì)后，會(huì)誘發(fā)體內(nèi)大量炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)釋放，參與全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），最終導(dǎo)致膿毒癥（sepsis）、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）及多器官功能衰竭（MOF）等［4］。因此探尋肺炎嚴(yán)重程度的敏感分子生物指標(biāo)有重要臨床意義。本研究分析CAP 患者suPAR、sTREM-1 水平，以期為提高早期診斷、評(píng)估CAP 嚴(yán)重程度提供臨床依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥65 歲；（2）符合肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：①新出現(xiàn)的咳嗽咳痰或原有呼吸疾病加重，并出現(xiàn)膿性痰，伴或不伴胸痛的癥狀；②發(fā)熱；③肺實(shí)變體征或伴有濕啰音；④外周血白細(xì)胞大于10×109/L 或小于4×109/L；⑤胸部X 線檢查顯示，片狀浸潤(rùn)性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴有胸腔積液。①-④項(xiàng)中任何一項(xiàng)加第5 項(xiàng)即可診斷，并需要排外非感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)存在其他類型感染性疾??；（2）合并惡性腫瘤；（3）重度精神疾病；（4）長(zhǎng)期應(yīng)用抗血小板聚集及抗凝藥物；（5）存在血液系統(tǒng)疾病。

以2020 年06 月-2021 年07 月收治的符合研究要求的50 例CAP 患者為研究組，同期體檢的健康者50 例為對(duì)照組。兩組性別、年齡均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05，資料具有可比性。

1.2 方法 入院后第1 天CAP 患者抽取空腹靜脈血5 ml，對(duì)照組體檢時(shí)采集空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清suPAR、sTREM-1 水平。采用肺炎嚴(yán)重度評(píng)分（PSI）評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，采用組間t檢驗(yàn)比較，采用Pearson 進(jìn)行相關(guān)性分析，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組suPAR、sTREM-1 水平比較 見表1。

表1 兩組suPAR、sTREM-1 水平比較（n=50）

2.2 suPAR、sTREM-1 水平與肺炎嚴(yán)重程度評(píng)分的相關(guān)性 見圖1。

圖1 suPAR、sTREM-1 水平與PSI 相關(guān)性分析

3 討 論

CAP 是一種常見的呼吸道感染。如何有效監(jiān)測(cè)CAP 患者病情的嚴(yán)重程度，以指導(dǎo)治療方案的制定和預(yù)后的評(píng)估，是亟需解決的臨床問題。CURB-65 是一種預(yù)測(cè)性評(píng)估，在臨床環(huán)境中可簡(jiǎn)潔方便地實(shí)施，PSI 是判斷CAP 患者是否應(yīng)該住院的敏感指標(biāo)。然而，CURB-65 和PSI 的分?jǐn)?shù)既不是全面的，也不是詳盡的。纖溶酶原激活系統(tǒng)在人體許多方面起著重要的生理作用和病理過程，包括組織重塑、血栓形成、炎癥和腫瘤發(fā)生［5，6］。尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）是纖溶酶原激活系統(tǒng)中的一個(gè)重要成分，uPAR 可從細(xì)胞表面釋放分泌入血成為可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR），其可溶性形式在其他體液中也能檢測(cè)到［7］。suPAR 已被廣泛研究用于多種感染性疾病，包括敗血癥、肺結(jié)核和艾滋病等［8，9］。suPAR 是膿毒癥嚴(yán)重程度的有效預(yù)測(cè)因子，同時(shí)也是呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（VAP）和敗血癥預(yù)后不佳的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，能夠有效評(píng)估細(xì)菌感染和膿毒癥嚴(yán)重程度，具有較高的敏感性、特異性［10］。Rovina等［11］在真實(shí)世界中證實(shí)suPAR 是COVID-19肺炎并發(fā)呼吸衰竭時(shí)的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）是一種髓系細(xì)胞觸發(fā)受體（TREM），為免疫球蛋白超家族成員之一，為細(xì)菌性感染急性期反應(yīng)物，主要表達(dá)于成熟單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面，可和Toll 樣受體共同作用，促進(jìn)細(xì)菌感染誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，在細(xì)菌性感染的鑒別診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)中有較高的臨床價(jià)值［17］。有研究證實(shí)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染后，TREM-1可通過其細(xì)胞中短尾區(qū)域和其配體及跨膜蛋白DAPl2 相結(jié)合，促使下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被激活，引起腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 等炎癥介質(zhì)釋放，在機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用。sTREM-1為TREM-1 可溶形式，當(dāng)機(jī)體感染時(shí)能釋放入血液循環(huán)參與炎癥反應(yīng)，血清sTREM-1 表達(dá)水平增高，且其增高幅度和患者病情及預(yù)后狀況有相關(guān)性［18］。

本研究結(jié)果顯示CAP 患者的suPAR、sTREM-1水平較健康體檢人群的表達(dá)均明顯增高，且與肺炎嚴(yán)重度評(píng)分均呈顯著正相關(guān)，因此，有望成為評(píng)估CAP 診斷及判斷嚴(yán)重程度的指標(biāo)。但由于本研究樣本較少，確切的臨床意義有待大樣本量多中心研究證實(shí)。