李蕾，崔玉寶，馬熒雪，湯夏冰

(南京醫(yī)科大學附屬無錫人民醫(yī)院 a.檢驗科，b.耳鼻咽喉科，江蘇 無錫 214023)

變應性鼻炎(allergic rhinitis，AR)指特應性個體接觸變應原后，主要由免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)介導的鼻黏膜非感染性慢性炎癥疾病[1]，是耳鼻咽喉科最常見的疾病之一。在世界范圍內(nèi)，成人AR的患病率為10%～30%，兒童AR的患病率則高達40%，而中國不同地域兒童AR的患病率差異較大，為9.8%～22.4%[2]。近年來，兒童AR的患病率呈明顯上升趨勢，嚴重影響患兒的生活質(zhì)量和學習能力。AR的主要臨床癥狀為打噴嚏、清水樣涕、鼻癢、鼻塞，可伴眼癢、流淚和眼紅等眼部癥狀，部分AR患兒合并支氣管哮喘，還可伴有肺部癥狀；常見體征為鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物。皮膚點刺試驗或體外血清特異性IgE(specific immunoglobulin E，sIgE)試驗均可確定AR的變應原。目前治療策略主要為環(huán)境控制、藥物治療、免疫治療及健康宣教[3-5]。由于不同地區(qū)地理環(huán)境、氣候特征、飲食習慣、經(jīng)濟狀況等的差異，AR患兒變應原種類亦存在差異。因此，對不同地區(qū)兒童AR患病率的流行病學研究具有重要的臨床意義。本研究旨在分析無錫地區(qū)1 021例AR患兒血清變應原sIgE結(jié)果，了解當?shù)谹R患兒的變應原種類，以盡量避免或減少接觸變應原，從而預防AR發(fā)生。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月南京醫(yī)科大學附屬無錫人民醫(yī)院確診的1 021例AR患兒作為研究對象，其中男688例、女333例；年齡分布：0～2歲(嬰幼兒組)204例、3～6歲(學齡前組)602例、7～14歲(學齡組)215例；發(fā)病季節(jié)分布：3～5月(春季組)332例、6～8月(夏季組)311例、9～11月(秋季組)198例、12～2月(冬季組)180例。

1.2方法 患兒均采集靜脈血2 mL，采用免疫印跡法檢測血清總IgE(total immunoglobulin E，t-IgE)以及變應原sIgE，變應原sIgE試劑盒購自德國MEDIWISS Analytic GmbH公司，嚴格按照試劑盒說明書操作，結(jié)果通過數(shù)字成像系統(tǒng)軟件進行評估。血清sIgE≥0.35 kU/L為陽性；血清t-IgE≥100 kU/L為陽性。吸入性變應原包括戶塵螨、貓毛皮屑、狗毛皮屑、屋塵、蟑螂、霉菌類、桑樹、樹花粉、莧、混合草；食入性變應原包括雞蛋白、牛奶、腰果、菠蘿、蟹、蝦、牛肉、貝、芒果。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分數(shù)(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1AR患兒血清t-IgE和sIgE檢測結(jié)果 1 021例AR患兒中，t-IgE陽性率為63.86%(652例)；sIgE陽性率為82.37%(841例)。t-IgE(+)/sIgE(-)占5.39%(55例)，t-IgE(-)/sIgE(+)占23.90%(244例)，t-IgE(-)/sIgE(-)占12.24%(125例)，而t-IgE(+)/sIgE(+)占58.47%(597例)。1種變應原陽性占25.56%(215例)，2種變應原同時陽性占24.26%(204例)，3種及以上變應原同時陽性占50.18%(422例)。AR患兒血清吸入性變應原sIgE陽性率從高到低依次為戶塵螨41.53%(424例)、霉菌類27.82%(284例)、樹花粉20.27%(207例)、狗毛皮屑17.34%(177例)、貓毛皮屑14.99%(153例)、屋塵13.42%(137例)、桑樹2.45%(25例)、混合草2.06%(21例)、莧1.86%(19例)、蟑螂1.57%(16例)；食入性變應原sIgE陽性率從高到低依次為牛奶42.02%(429例)、雞蛋白26.35%(269例)、腰果15.18%(155例)、蟹11.56%(118例)、蝦3.53%(36例)、牛肉2.94%(30例)、芒果0.59%(6例)、貝0.29%(3例)、菠蘿0.20%(2例)。

2.2不同性別AR患兒血清變應原sIgE檢測結(jié)果比較 女性AR患兒血清狗毛皮屑sIgE陽性率低于男性AR患兒(P<0.05)，血清樹花粉sIgE陽性率高于男性AR患兒(P<0.05)，但兩組其他血清變應原sIgE陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3不同年齡分布AR患兒血清變應原sIgE檢測結(jié)果比較 各組吸入性變應原戶塵螨、屋塵、蟑螂、混合草及食入性變應原雞蛋白、牛奶、腰果、蟹sIgE陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，學齡組戶塵螨、蟑螂、混合草sIgE陽性率高于學齡前組和嬰幼兒組，而雞蛋白、牛奶、腰果、蟹sIgE陽性率均低于學齡前組和嬰幼兒組，且學齡前組戶塵螨sIgE陽性率高于嬰幼兒組(P<0.05)，學齡前組和學齡組屋塵sIgE陽性率高于嬰幼兒組(P<0.05)。各組其他血清變應原sIgE陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 不同性別AR患兒血清變應原sIgE檢測結(jié)果比較 [例(%)]

表2 不同年齡組AR患兒血清變應原sIgE檢測結(jié)果 [例(%)]

2.4不同發(fā)病季節(jié)AR患兒血清變應原sIgE檢測結(jié)果比較 不同發(fā)病季節(jié)AR患兒吸入性變應原戶塵螨、狗毛皮屑、霉菌類、樹花粉及食入性變應原雞蛋白、牛奶、腰果、牛肉的sIgE陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。夏季組戶塵螨、牛奶sIgE陽性率最高，其次是春季組、秋季組，冬季組最低(P<0.05)。夏季組霉菌類sIgE陽性率高于春季組、秋季組、冬季組(P<0.05)，其中秋季組高于冬季組(P<0.05)。春季組、夏季組、秋季組樹花粉sIgE陽性率均高于冬季組 (P<0.05)。春季組、夏季組狗毛皮屑sIgE陽性率高于秋季組、冬季組(P<0.05)。春季組雞蛋白sIgE陽性率高于秋季組、冬季組(P<0.05)，夏季組高于冬季組(P<0.05)。春季組腰果sIgE陽性率高于夏季組、秋季組、冬季組(P<0.05)。春季組、夏季組牛肉sIgE陽性率均高于秋季組(P<0.05)。各組其他血清變應原sIgE陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同發(fā)病季節(jié)組AR患兒血清sIgE檢測結(jié)果 [例(%)]

3 討 論

IgE在過敏性疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。IgE由漿細胞產(chǎn)生，通過Fc段與肥大細胞、嗜堿粒細胞等表面的相應受體結(jié)合，當機體再次接觸相同變應原時，該變應原通過其決定簇與IgE的Fab受體結(jié)合，刺激免疫活性細胞釋放組胺、激肽原酶等活性介質(zhì)，引發(fā)AR、蕁麻疹、過敏性哮喘等Ⅰ型超敏反應性疾病[6-7]。血清sIgE檢測不受皮膚狀態(tài)的影響，可確定AR的變應原，因此血清t-IgE和變應原sIgE檢測可為AR的診斷和治療提供參考。

Jacobs等[8]報道,t-IgE水平高于100 IU/mL在AR診斷中起重要作用。本研究中，t-IgE(+)/sIgE(+)比例最高，故可結(jié)合t-IgE和sIgE綜合判斷過敏性疾病發(fā)生的可能性；其次為t-IgE(-)/sIgE(+)、t-IgE(-)/sIgE(-)，而t-IgE(+)/sIgE(-)比例最低。另有研究發(fā)現(xiàn)，常年性AR患者以t-IgE(-)/sIgE(+)常見，而臨床癥狀嚴重食物過敏患兒以t-IgE(-)/sIgE(-)較常見，可能與食物變應原在食品加工或體內(nèi)代謝過程中發(fā)生變化有關(guān)[9]；Campo等[10]研究發(fā)現(xiàn)，t-IgE(+)/sIgE(-)存在于非特應性哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉等患者，可能與患者支氣管或組織黏膜細胞IgEε鏈的信使RNA或高親和力IgE受體FcεRI的高表達有關(guān)。本研究對AR患兒不同種類變應原sIgE陽性率的分析顯示，3種及以上變應原同時陽性的比例最高，可能由于致敏原導致炎癥介質(zhì)釋放增多，使機體處于高敏狀態(tài)，進而其他變應原易導致機體發(fā)生過敏反應；還可能與交叉過敏有關(guān)，即機體對某種變應原產(chǎn)生變應反應后，接觸其他具有類似結(jié)構(gòu)的變應原也可引起過敏。

本研究結(jié)果顯示，吸入性變應原sIgE陽性率前3位為戶塵螨、霉菌類、樹花粉；食入性變應原sIgE陽性率前3位為牛奶、雞蛋白、腰果，提示無錫地區(qū)AR患兒變應原主要是戶塵螨、霉菌類、樹花粉、牛奶、雞蛋白、腰果。無錫地區(qū)兒童AR吸入性變應原陽性率最高的是戶塵螨，它是塵螨的常見種類之一，適合生活在溫暖和高濕度環(huán)境，主要寄居在塵土、床墊、地毯、毛絨玩具和富含人皮屑的沙發(fā)家具等中，螨體排泄物為主要致敏原[11-12]。張燕和史學娟[13]對上海地區(qū)變態(tài)反應性疾病患者血清過敏原檢測分析的研究顯示，變態(tài)反應性疾病患者血清過敏原sIgE陽性率以戶塵螨(37.50%)最高，本研究結(jié)果與其一致，可能與無錫和上海地區(qū)都屬于亞熱帶濕潤區(qū)，氣候環(huán)境均易產(chǎn)生塵螨有關(guān)，可通過勤洗床單、枕套、被套、床墊套、毛毯，室內(nèi)打掃、吸塵、通風，控制室內(nèi)相對濕度(控制在50%以下)，定期清洗空調(diào)過濾網(wǎng)、地毯，定期用60 ℃熱水洗滌毛絨玩具等方法減少戶塵螨的滋生。此外，每年6、7月份是無錫地區(qū)的梅雨季節(jié)，高溫、高濕環(huán)境易導致霉菌滋生，家具、地毯、棉衣等易發(fā)生霉變，可使用除濕機保持環(huán)境干燥，并配備HEPA濾凈系統(tǒng)的空氣清凈機降低空氣中的霉菌量。同時，無錫地區(qū)植物資源豐富，不同季節(jié)花期品種多，因此與樹花粉接觸機會多，樹花粉致敏陽性率高，秦曉燕等[14]對北京地區(qū)AR患者血清t-IgE及sIgE的報道顯示，AR患者發(fā)病高峰時間為3～5月和7～9月，正好是樹木和植物的花季，可能與北京地區(qū)植物資源豐富有關(guān)。在花粉播散季節(jié)，減少開窗、清洗面部和鼻腔、外出戴口罩或預防性使用抗過敏藥、減少花粉接觸可有效避免或減輕AR癥狀[15]。雞蛋白與牛奶是全世界最常見的食物變應原[16-18]。本研究結(jié)果顯示，腰果的sIgE陽性率較高，與無錫地區(qū)兒童堅果類食品攝入量的關(guān)系仍有待進一步研究。

本研究顯示，女性患兒樹花粉sIgE陽性率高于男性患兒，可能與女性患兒偏愛花草樹木有關(guān)；男性患兒狗毛皮屑sIgE陽性率高于女性患兒，可能與男性患兒接觸寵物狗較多有關(guān)；且吸入性變應原戶塵螨、屋塵、蟑螂陽性率隨年齡增大呈升高趨勢，可能與學齡組患兒教育模式改變，室內(nèi)活動逐漸增多有關(guān)。食入性變應原牛奶、雞蛋白、腰果、蟹陽性率隨年齡增大呈下降趨勢，可能由于嬰幼兒早期消化道屏障功能發(fā)育不全以及免疫系統(tǒng)不成熟，導致變應原進入機體后誘發(fā)過敏反應。隨著年齡增長，人工喂養(yǎng)使兒童腸道類桿菌、雙歧桿菌等益生菌的數(shù)量增多，梭狀芽孢桿菌、嗜黏液阿克曼菌及早熟糞桿菌數(shù)量減少，腸道黏膜免疫耐受性改變，兒童過敏性疾病的發(fā)生率隨之下降[19-20]。因此，保持兒童腸道微生物菌群的多樣性對于預防過敏性疾病非常重要[21]。本研究顯示，夏季戶塵螨sIgE陽性率最高。戶塵螨是常年性變應原，但無錫地區(qū)夏季天氣濕熱，更適合螨蟲生長繁殖。冬季的樹花粉sIgE陽性率最低，可能由于花粉播散期主要分布在春季和夏秋季。狗毛皮屑sIgE陽性率在春夏季高于秋冬季，寵物狗的換毛期主要集中在春夏季，脫落的毛屑易附著在衣物上，導致兒童接觸變應原的機會增多。春季、夏季牛奶、雞蛋白sIgE陽性率高于冬季，其原因有待進一步研究。

綜上所述，無錫地區(qū)AR患兒的致病變應原存在性別、年齡、季節(jié)的差異，吸入性變應原以戶塵螨、霉菌、樹花粉為主；食入性變應原以牛奶、雞蛋白、腰果為主，故可根據(jù)不同性別、年齡、季節(jié)變應原的特點預防AR的發(fā)生。