方 威，張澤文，邱進(jìn)鋒，王 君，黃靖宇，李湖桂，林達(dá)佳，尹 俊△

(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.血液科；3.呼吸內(nèi)科，廣東汕頭 515041)

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)(含肺泡壁，即廣義上的肺間質(zhì))炎癥，包括入院時(shí)尚處于潛伏期內(nèi)的肺炎，是臨床常見病、多發(fā)病，若不能早期診斷并及時(shí)治療，病情進(jìn)展可發(fā)展為重癥肺炎，甚至危及生命[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床實(shí)驗(yàn)室的CAP相關(guān)炎性指標(biāo)的檢測已成為臨床醫(yī)生評估感染程度及制訂用藥方案的重要依據(jù)[2]。目前，我國各個(gè)地區(qū)三級醫(yī)院選用的儀器和試劑對檢查結(jié)果的靈敏度和特異度均較高，但檢查結(jié)果仍會出現(xiàn)假陰性和假陽性。假陰性結(jié)果會導(dǎo)致患者忽視疾病的嚴(yán)重程度而不能及時(shí)有效地予以藥物治療；假陽性結(jié)果會造成抗菌藥物的濫用，給患者的身體帶來不必要的損傷[3]。因此本研究選取本院60例CAP患者，探討C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-10對CAP嚴(yán)重程度的判斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2020年4月本院呼吸內(nèi)科收治的60例CAP患者為研究對象，其中男34例，女26例；年齡18～89歲，平均(58.83±17.69)歲；病程4～59 d，平均(18.83±12.32)d。所有患者入院前根據(jù)CAP CURB-65評分系統(tǒng)[4]得分分為輕度20例，中度24例，重度16例。所有患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者均符合CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；(2)年齡在18～89歲；(3)患者及患者家屬知情且患者自愿受試，簽署受試協(xié)議。排出標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診肺栓塞；(2)近3個(gè)月內(nèi)有重大外科手術(shù)史；(3)伴有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、惡性腫瘤疾?。?4)近3個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素或進(jìn)行免疫抑制劑治療；(5)長期使用過抗凝或抗血小板凝聚藥物；(6)妊娠或哺乳期婦女；(7)存在精神異常等無法配合此次研究者。

1.2 方法

在所有患者保持常規(guī)生活規(guī)律和方式的前提下，于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，連續(xù)采集4份血樣，室溫凝固30 min后離心處理，分別取上清液檢測血清中CRP、PCT、IL-6、IL-10水平；其中CRP和PCT應(yīng)用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法原理測定，試劑為重慶中元生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，檢測儀器為美國貝克曼公司的AU5800全自動生化分析儀； IL-6、IL-10水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，使用儀器是美國澳斯邦公司的后處理儀器(溫育、洗板和酶標(biāo)儀組件)，檢測試劑盒購自深圳欣博盛生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對比不同感染程度患者CRP、PCT、IL-6、IL-10水平。(2)利用ROC曲線分析CRP、PCT、IL-6、IL-10分別評估中重度CAP的價(jià)值。(3)通過Kappa分析以上4個(gè)血清炎性因子聯(lián)合評估中重度CAP的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 不同感染程度患者CRP、PCT、IL-6、IL-10水平比較

CAP病情越嚴(yán)重CRP、PCT、IL-6、IL-10水平越高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同感染程度患者CRP、PCT、IL-6、IL-10水平比較

2.2 CRP、PCT、IL-6、IL-10評估中重度CAP的ROC曲線分析

經(jīng)ROC曲線處理，結(jié)果顯示CRP、PCT、IL-6、IL-10對中重度CAP有一定的評估價(jià)值，ROC曲線下面積(AUC)分別為0.730、0.677、0.729、0.744，見表2及圖1。CRP、PCT、IL-6、IL-10聯(lián)合評估中重度CAP的靈敏度為0.880，特異度為0.867，準(zhǔn)確度為0.875，Kappa值為0.875，見表3。

表2 CRP、PCT、IL-6、IL-10評估中重度CAP的價(jià)值

A：CRP評估中重度CAP的ROC曲線；B：PCT評估中重度CAP的ROC曲線;C：IL-6評估中重度CAP的ROC曲線；D：IL-10評估中重度CAP的ROC曲線。

表3 CRP、PCT、IL-6、IL-10聯(lián)合評估中重度CAP的一致性檢驗(yàn)(n)

3 討 論

CAP是威脅人類健康的常見感染性疾病之一，目前研究者認(rèn)為CURB-65評分系統(tǒng)能較好地預(yù)測患者的病情嚴(yán)重程度，但由于計(jì)算較為冗長，不便于臨床實(shí)際應(yīng)用[7-8]。另有研究指出CAP也容易引發(fā)腦膜炎、腹膜炎等，嚴(yán)重威脅患者生命健康，因此需及時(shí)評估CAP患者嚴(yán)重程度，及時(shí)制訂相應(yīng)的治療對策，確保及時(shí)治療，達(dá)到良好的治療目的[9]。

本研究中CAP病情越嚴(yán)重，CRP、PCT、IL-6、IL-10水平越高，其中CRP是炎癥發(fā)生時(shí)較為靈敏的炎癥指標(biāo)，可以用來評估炎癥性疾病的活動度，且CRP不受抗菌藥物、免疫抑制劑等激素的影響，比其他蛋白反應(yīng)更快，在機(jī)體組織受傷或出現(xiàn)感染時(shí)會顯著增高[10-12]。PCT是機(jī)體內(nèi)由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，通過機(jī)體內(nèi)PCT水平能夠判斷使用抗菌藥物的時(shí)機(jī)及療程，從而減少臨床上使用抗菌藥物的用量，PCT水平越大，機(jī)體感染越嚴(yán)重[13]。IL-6 是CAP發(fā)病機(jī)制中重要的炎癥因子，IL-10則是一種多功能抗炎因子，主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生，能夠有效抑制多種炎癥因子的合成，可以減輕炎性反應(yīng)，但抗炎因子過量則會抑制淋巴細(xì)胞活性化，從而引發(fā)機(jī)體的免疫功能失調(diào)，因此IL-6、IL-10可以在一定程度上反映出肺部感染的嚴(yán)重程度[14-16]。

在本次研究中CRP、PCT、IL-6、IL-10預(yù)測中重度CAP的AUC分別為0.730、0.677、0.729、0.744，聯(lián)合進(jìn)行評估中重度CAP的靈敏度為0.880，特異度為0.867，準(zhǔn)確度為0.875，Kappa值為0.875，提示血清炎性指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測CAP嚴(yán)重程度準(zhǔn)確率高于使用單一血清炎性指標(biāo)進(jìn)行預(yù)測，其原因在于單一指標(biāo)的檢測過程易受到多種因素影響，易導(dǎo)致檢測結(jié)果的分散性，從而產(chǎn)生假陰性或假陽性結(jié)果[17]。同時(shí)CAP相關(guān)指標(biāo)的檢測屬于醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)范疇，其檢測結(jié)果亦存在分散性，檢測結(jié)果的分散性正是導(dǎo)致如前所述假陰性或假陽性結(jié)果的主要原因之一。曾瑜等[18]在檢測CRP、PCT、白細(xì)胞(WBC)對評估老年CAP患者的病情嚴(yán)重程度中發(fā)現(xiàn)，單一指標(biāo)檢測評估CAP有很大的局限性，CRP、PCT聯(lián)合WBC檢測具有一定的指導(dǎo)及診斷價(jià)值，與本次研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，CRP、PCT、IL-6、IL-10隨著CAP的嚴(yán)重程度的加重而上升，與CAP的嚴(yán)重程度關(guān)系密切，四者聯(lián)合檢測能夠用于CAP的嚴(yán)重程度的評估。