周穎，趙菲菲，姚媛莉，臺(tái)甜甜

菏澤市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東菏澤 274000

甲狀腺功能亢進(jìn)簡(jiǎn)稱為甲亢，是指多種因素協(xié)同作用致使甲狀腺合成釋放甲狀腺激素過(guò)多，繼而造成機(jī)體交感神經(jīng)興奮與代謝亢進(jìn)[1]。甲狀腺激素在人體生長(zhǎng)發(fā)育與促進(jìn)能量、物質(zhì)代謝中發(fā)揮著重要的作用，而甲亢能夠引起脂肪、蛋白質(zhì)與糖代謝指標(biāo)改變，繼而危害多個(gè)器官。糖尿病是臨床常見(jiàn)的遺傳代謝性疾病，主要與胰島素分泌不足或缺失有關(guān)[2]。甲狀腺激素不僅可以加快糖分的吸收與分解而升高血糖，且可以促進(jìn)外周組織吸收糖分而又降低血糖，導(dǎo)致糖代謝紊亂[3]。因此，甲亢患者用餐后血糖水平快速上升，但隨之又呈現(xiàn)為快速下降狀態(tài)，這種異常的糖代謝波動(dòng)進(jìn)一步增加了2型糖尿病的患病概率。有研究認(rèn)為，相較于非糖尿病患者，糖尿病患者甲狀腺功能異常的概率約為其2倍[4]。為了進(jìn)一步完善甲亢與2型糖尿病患者的診療方案，該研究便利選擇2020年4月—2021年4月該院收治的69例甲亢患者作為研究對(duì)象，對(duì)本病與胰島素抵抗、糖代謝紊亂、胰島β細(xì)胞功能異常的相關(guān)性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為69例甲亢患者，便利選取于該院收治的患者，將其作為研究組，其中男性30例，女性39例；年齡20～65歲，平均（36.85±5.47）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）為18～26 kg/m2，平均（21.55±1.25）kg/m2。選擇同期于該院進(jìn)行體檢的69名健康受檢者，將其作為對(duì)照組，其中男性29名，女性40名；年齡21～65歲，平均（36.74±5.50）歲；BMI為18～26 kg/m2，平均（21.53±1.30）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：甲亢符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南（2019年）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者對(duì)于該次研究?jī)?nèi)容均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：炎性甲亢；其他甲狀腺疾病；嚴(yán)重心腦血管或臟器功能障礙；有糖尿病史；近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)利尿劑、糖皮質(zhì)激素等藥物；妊娠與哺乳期女性；認(rèn)知障礙或有精神疾病史。上述性別、年齡與BMI基線資料比較中，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。此外，該研究符合《赫爾辛基宣言》，并已取得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行甲狀腺、胰島素抵抗、糖代謝、胰島β細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，方法如下：患者檢查前1 d晚間禁食，次日晨起采集空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度離心15 min，取上清液，以糖化血紅蛋白儀（型號(hào)：伯樂(lè)D-10，地產(chǎn)：美國(guó)）與液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）；全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：羅氏Cobas8000，產(chǎn)地：瑞士）與已糖激酶法檢測(cè)餐后2 h血糖（2 h ours postprandial blood glucose，2 hPG）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）；自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀（型號(hào)Cobas e 602，產(chǎn)地：瑞士）檢測(cè)餐后2 h胰島素（2 h postprandial insulin，2 hINS）、空腹胰島素（fasting serum Insulin，F(xiàn)INS）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（hree triiodothyronine 3，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free triiodothyronine 4，F(xiàn)T4）。之后根據(jù)FPG與FINS，以穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)（homeostasis model assessment，HOMA）得出胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR），即HOMA-IR=HOMA-IR=FINSFPG/22.5；胰島β細(xì)胞指數(shù)（homeostasis model assessment-pancreaticβcell，HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察研究組患者糖耐量異常與2型糖尿病的發(fā)生率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者情況進(jìn)行診斷，其中糖耐量異常診斷標(biāo)準(zhǔn)為2 hPG在7.8～11.0 mmol/L之間，F(xiàn)PG＜7.0 mmol/L；2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為任意時(shí)間點(diǎn)的血糖水平≥11.1 mmol/L，或2 hPG≥11.1 mmol/L，或FPG≥7.0 mmol/L。②比較兩組甲狀腺功能指標(biāo)（TSH、FT3、FT4）、血糖指標(biāo)（2 hPG、FPG、HbA1c）、胰島功能指標(biāo)（FINS、2 hINS、HOMA-IR、HOMA-β）。③分析TSH、FT3、FT4與HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料用（(±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；采用Pearson行相關(guān)性分析，用相關(guān)系數(shù)r檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組患者糖耐量異常與2型糖尿病的發(fā)生率

研究組有38例（55.07%）發(fā)生糖耐量異常，19例（27.54%）達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比

研究組TSH水平較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），F(xiàn)T3、FT4水平較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見(jiàn)表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比（(±s）

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比（(±s）

組別TSH(μIU/mL)FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)研究組（n=69）對(duì)照組（n=69）t值P值0.22±0.12 2.50±0.35 51.187＜0.001 23.52±6.52 7.50±2.65 18.908＜0.001 61.52±18.44 23.41±12.47 14.221＜0.001

2.3 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比

研究組血糖2 hPG、FPG、HbA1c水平較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比（(±s）

表2 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比（(±s）

組別2 hPG(mmol/L)FPG(mmol/L) HbA1c（%）研究組（n=69）對(duì)照組（n=69）t值P值8.82±1.65 5.75±1.60 11.095＜0.001 5.52±0.48 4.80±0.50 8.629＜0.001 8.20±1.52 4.42±1.39 15.244＜0.001

2.4 兩組胰島功能指標(biāo)對(duì)比

研究組2 hINS、HOMA-IR較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），HOMA-β較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），兩組2hINS水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胰島功能指標(biāo)對(duì)比（(±s）

表3 兩組胰島功能指標(biāo)對(duì)比（(±s）

組別2 hINS（mU/L）FINS（mU/L）HOMA-IR HOMA-β研究組（n=69）對(duì)照組（n=69）t值P值51.20±8.52 28.34±7.78 16.458＜0.001 9.82±1.22 9.52±1.03 1.561 0.121 1.40±0.35 0.63±0.20 15.867＜0.001 3.85±0.52 4.20±0.38 4.514＜0.001

2.5 甲狀腺功能指標(biāo)與HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR的相關(guān)性分析

研究組FT3與HbA1c與HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.458、0.588，P=0.015、0.025），與HOMA-β呈負(fù)相關(guān)（r=-2.050，P=0.032）；FT4與HbA1c與HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.252、0.352，P=0.012、0.010），與HOMA-β呈負(fù)相關(guān)（r=-3.523，P=0.020）；TSH與HbA1c與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（r=-2.523、-2.032，P=0.028、0.030），與HOMAβ呈正相關(guān)（r=0.523，P=0.023）。

3 討論

甲亢屬于臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為全身代謝癥狀與甲狀腺激素分泌過(guò)多[5]。部分研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素分泌過(guò)高易伴發(fā)糖代謝異常，甲狀腺疾病與糖尿病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)具有相似之處，即2型糖尿病遺傳缺陷、遺傳易感性與免疫平衡損傷，極易發(fā)生免疫疾病重疊，加之病毒、飲食、環(huán)境、情緒等多因素的影響，極大程度上增加了甲亢與糖尿病的重疊情況[6-7]。在一項(xiàng)葡萄糖耐量試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，甲亢合并糖耐量異常的概率高達(dá)44%～75%，這與該研究中研究組有38例（55.07%）發(fā)生糖耐量異常，19例（27.54%）達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)基本一致[8]。

一些研究認(rèn)為，甲亢患者除了糖代謝紊亂外，胰島素分泌功能與胰島素抵抗也存在明顯障礙[9-10]。學(xué)者王雪琳等[11]檢測(cè)了70例甲亢與70名健康人群的甲狀腺激素與血糖水平，結(jié)果顯示甲亢組FT3（22.85±1.24）pmol/L較健康對(duì)照組（7.49±1.11）pmol/L更高，TSH（1.62±0.28）mU/L較健康對(duì)照組更低（4.37±0.33）mU/L，2 hPG（8.95±1.05）mmol/L、FPG （5.62±0.38）mmol/L、HbA1c（8.07±1.05）%較健康對(duì)照組（5.70±1.00）mmol/L、（4.85±0.35）mmol/L、（4.41±1.09）%更高。該文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組TSH（0.22±0.12）μIU/mL較對(duì)照組（2.50±0.35）μIU/mL更 低（P＜0.05），F(xiàn)T3（23.52±6.52）pmol/L、FT4（61.52±18.44）pmol/L較 對(duì) 照 組 （7.50±2.65）pmol/L、（23.41±12.47）pmol/L更高（P＜0.05）。研究組血糖2 hPG（8.82±1.65）mmol/L、FPG（5.52±0.48）mmol/L、HbA1c（8.20±1.52）%較對(duì)照組（5.75±1.60）mmol/L、（4.80±0.50）mmol/L、（4.42±1.39）%更高（P＜0.05）。甲亢患者除了甲狀腺激素指標(biāo)較健康群體更高外，其糖代謝異常問(wèn)題十分明顯，究其原因?yàn)椋杭谞钕偌に卮罅糠置谠鰪?qiáng)了機(jī)體代謝，提高食物攝入量與腸道葡萄糖利用率，加快胰島素降解，繼而增加了胰島素需求與分泌量[12]；甲亢患者FT3與FT4水平升高，能夠影響胰島素抗脂解作用，提升游離脂肪酸濃度，抑制葡萄糖的胰島素分泌，阻礙細(xì)胞葡萄糖儲(chǔ)存與氧化，干擾外周組織對(duì)于葡萄糖的利用率；肝臟糖異生增強(qiáng)減弱了胰島素的糖異生抑制作用，促進(jìn)肝臟對(duì)于胰升糖素的敏感度，而高胰升糖血癥進(jìn)一步增加了肝糖輸出量，加之對(duì)組織代謝反應(yīng)的損傷，所以甲亢患者更易發(fā)生高血糖問(wèn)題[13]。

學(xué)者李欣穎等[14]分析了110例甲亢患者的胰島功能與胰島素抵抗情況，并與110名健康人群進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果顯示甲亢組2 hINS（28.53±3.26）mU/L、HOMA-IR（1.38±0.17）較對(duì)照組（24.64±2.48）mU/L、（0.57±0.14）更高。該文研究中，研究組2 hINS（51.20±8.52）mU/L、HOMA-IR（1.40±0.35）較對(duì)照組（28.34±7.78）mU/L、（0.63±0.20）更高（P＜0.05），HOMA-β（3.85±0.52）較對(duì)照組（4.20±0.38）更低（P＜0.05），這與上述結(jié)果相符。究其原因?yàn)椋杭卓夯颊叩母哐菭顟B(tài)加重了胰島β細(xì)胞損傷[15]；高甲狀腺激素能夠促進(jìn)胰島素合成與加工失調(diào)，致使β細(xì)胞釋放出未成熟的胰島素物質(zhì)，繼而增加了胰島素分泌量[16]；部分甲亢患者易伴有低鉀血癥，進(jìn)一步促使胰島β細(xì)胞變性，導(dǎo)致胰島素分泌缺失[17-18]。此外，采用Pearson行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，研究組FT3與HbA1c與HOMA-IR呈正相關(guān)（P＜0.05），與HOMA-β呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；FT4與HbA1c與HOMAIR呈正相關(guān)（P＜0.05），與HOMA-β呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；TSH與HbA1c與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與HOMA-β呈正相關(guān)（P＜0.05）?？梢?jiàn)，甲亢患者普遍存在胰島素抵抗、糖代謝紊亂、胰島β細(xì)胞功能異常問(wèn)題，臨床應(yīng)盡早診斷與治療，保障患者的預(yù)后。

綜上所述，甲亢與胰島素抵抗、糖代謝、胰島β細(xì)胞功能密切相關(guān)，臨床應(yīng)給予足夠的重視。