王玉玲，宋秀婧

齊齊哈爾市第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，黑龍江 齊齊哈爾 161000

特發(fā)性間質性肺炎也稱之為特發(fā)性肺間質纖維化，其病癥屬于非腫瘤性的彌漫性肺間質炎癥性病癥，主要發(fā)病人群為中老年人[1-2]。特發(fā)性間質性肺炎臨床癥狀主要為呼吸困難、干咳以及乏力，隨著病情的發(fā)展患者肺泡腔與肺間質中的細胞數量會呈現降低趨勢，且肺泡腔炎性滲出物會發(fā)生改變，肺間質纖維組織呈現增加趨勢，引發(fā)肺部彌漫性間質纖維化，如患者處于晚期低氧嚴重狀態(tài)，可引起發(fā)紺[3-4]。特發(fā)性間質性肺炎臨床常規(guī)治療為抗感染和抗纖維化，藥物治療以糖皮質激素和免疫抑制劑為主。該研究抽取2019年1月—2020年12月期間于該院進行診治的特發(fā)性間質性肺炎患者，數量為94例，對環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在特發(fā)性間質性肺炎中的應用效果進行探討，比較不同藥物的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取在該院進行診治的94例特發(fā)性間質性肺炎患者為研究對象，基于奇偶數分組法將研究對象劃分為對照組和研究組，每組47例。其中，對照組患者男27例，女20例；年齡43～71歲，平均（58.14±3.79）歲；病程4～27個月，平均（15.49±1.85）個月；體質量60～83 kg，平均（69.45±2.43）kg。研究組患者男25例，女22例；年齡42～70歲，平均（58.09±3.61）歲，病程4～28個月，平均（15.44±1.91）個月；體質量61～84 kg，平均（69.37±2.52）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：兩組患者臨床表現、體格檢查以及影像學檢查結果均符合《特發(fā)性肺纖維化急性加重診斷和治療中國專家共識》[5]中的相關臨床診斷標準，確診為特發(fā)性間質性肺炎；患者對研究內容知情，且自愿加入研究組別，并在相關協(xié)議書上簽字；研究內容獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。

排除標準：對研究中涉及藥物存在過敏史者；精神異常者；近期內使用過對研究結果有影響的藥物者；存在其他肺部嚴重病癥、肺部感染者；惡性腫瘤者；依從性較差者；中途退出研究組。

1.3 方法

兩組患者藥物治療前需接受吸氧、化痰、止咳以及預防感染等基礎治療，之后對照組借助環(huán)磷酰胺對患者進行藥物治療，具體方法為：選擇環(huán)磷酰胺片（國藥準字H22026738，規(guī)格：50 mg×24片），劑量為25 mg/次，用藥方式為溫水送服，每用藥7 d增加1次藥物使用劑量，增加劑量為25 mg，單日最大用藥劑量不得超過150 mg，持續(xù)用藥時間2周后，需停藥2周，再開始用藥。

研究組在對照組方法基礎上聯(lián)合潑尼松對患者施以治療，具體方法為：環(huán)磷酰胺片藥物的使用方法與對照組相同，選擇潑尼松片（國藥準字H33021207，規(guī)格：5 mg×1 000片），劑量為0.5 mg/（kg·d），連續(xù)用藥4周后對藥物使用劑量進行調整，減至0.25 mg/（kg·d），再連續(xù)用藥4周后再次對藥物使用劑量進行調整，減至0.125 mg/（kg·d），并將用藥方式更為用藥1 d，停用1 d。

兩組患者均接受12周的治療。

1.4 觀察指標

對兩組患者的臨床治療效果、肺功能指標以及炎癥因子指標情況予以比較。其中臨床治療效果基于《特發(fā)性肺纖維化急性加重診斷和治療中國專家共識》中關于特發(fā)性間質性肺炎診斷標準進行評估，當患者呼吸困難、干咳等臨床癥狀基本消失，且在影像學X線的檢查下各項指標顯示正常時，視為顯效；當患者呼吸困難、干咳等臨床癥狀明顯改善，且在影像學X線的檢查下各項指標有所好轉時，視為有效；當患者呼吸困難、干咳等臨床癥狀、影像學X線的檢查下各項指標均無好轉跡象或者出現病情加重的情況，視為無效，臨床治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.0%。肺功能指標包括第一秒呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及第一秒呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）3個方面的內容。炎癥因子指標主要包括白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）兩方面。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者臨床治療效果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者肺功能指標比較

治療后，研究組患者肺功能指標顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of lung function indicators between the two groups（±s）

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of lung function indicators between the two groups（±s）

組別對照組（n=47）研究組（n=47）t值P值FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后0.87±0.23 0.90±0.21 0.660 0.510 1.03±0.25 1.45±0.28 7.670＜0.001 1.45±0.36 1.47±0.34 0.276 0.782 1.84±0.48 2.37±0.52 5.134＜0.001 52.19±3.44 52.22±3.41 0.042 0.966 61.24±4.79 67.01±5.42 5.468＜0.001

2.3 兩組患者炎癥因子指標比較

治療后，研究組患者炎癥因子指標顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較[（±s）,ng/L]Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups[（±s）,ng/L]

表3 兩組患者肺功能指標比較[（±s）,ng/L]Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups[（±s）,ng/L]

組別IL-6治療前 治療后TNF-α治療前 治療后對照組（n=47）研究組（n=47）t值P值63.58±5.79 63.49±5.82 0.075 0.940 54.46±3.97 40.18±3.86 17.680＜0.001 23.39±4.01 23.42±4.08 0.035 0.971 16.18±1.44 11.57±1.37 15.900＜0.001

3 討論

特發(fā)性間質性肺炎形態(tài)學特點為肺間質結締組織呈現彌漫性增生，并出現彌散性間質纖維化，目前，特發(fā)性間質性肺炎的發(fā)病原因尚未得到明確，臨床對于其病癥的治療以抗炎、抗纖維化為主要目標，臨床藥物治療以糖皮質激素和免疫抑制劑為主[6-10]。近年來，隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展與國內外對特發(fā)性間質性肺炎的深入研究，糖皮質激素與免疫抑制劑在特發(fā)性間質性肺炎臨床治療上的應用越來越廣泛。糖皮質激素的藥理作用主要體現在兩個方面，一方面為抗炎，一方面為抑制免疫應答，根據相關數據顯示糖皮質激素對于特發(fā)性間質性肺炎患者的生存期具有一定的延長效果。環(huán)磷酰胺屬于氮芥烷基化劑，具有良好的抗炎與免疫抑制效果，患者口服藥物后在1 h即可達到藥物濃度峰值，能夠改善患者肺纖維化異常組織，作為抗腫瘤藥物，其藥物活性代謝產物能夠與細胞內核酸、蛋白質等大分子類型發(fā)生烷化作用，干擾細胞轉錄和復制，促使其凋亡，在免疫抑制和免疫亢進方面的作用較為顯著，但環(huán)磷酰胺屬于細胞毒性藥物，會引發(fā)患者出現脫發(fā)、頭痛和惡心等不良反應。潑尼松屬于糖皮質激素，具有抗炎和抗過敏的效果，對于降低毛細血管壁與細胞膜通透性具有積極意義，且能夠控制炎癥滲出，抑制結締組織的增生，對組胺和其他毒性物質的釋放起到抑制作用，可以有效預防并發(fā)癥的出現，降低患者出現呼吸衰竭的概率；同時，環(huán)磷酰胺與潑尼松之間的結合，能夠在調控患者臨床癥狀基礎上有效降低患者炎癥反應，改善患者病情[11-18]。該次研究中，研究組和對照組患者臨床治療總有效率分別為93.6%和72.3%，說明聯(lián)合用藥不論是在患者臨床癥狀改善程度，還是X線影像學檢查方面的情況，其數據比較均顯著優(yōu)于單一用藥；研究組患者FEV1為（1.45±0.28）L、FVC為（2.37±0.52）L、FEV1/FVC為(67.01±5.42)%、IL-6為 （40.18±3.86）ng/L、TNF-α為（11.57±1.37）ng/L，其各項數據均顯著優(yōu)于對照組，說明患者在聯(lián)合用藥下，其肺功能指標與炎癥因子指標均得到有效改善，且改善程度優(yōu)于對照組。武成文[19]研究中表明，特發(fā)性間質性肺炎患者應用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療方式，其臨床治療總有效率為96.67%，其數據顯著高于常規(guī)用藥組別；張學勇[20]研究中表明，利用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松對特發(fā)性間質性肺炎患者進行治療，其肺功能指標中的FEV1/FVC為(85.49.01±29.12)%，其數據顯著優(yōu)于單一用藥組別。該研究在臨床治療效果和FEV1/FVC肺功能指標方面的數據分別與武成文和張學勇研究結果具有一致性，體現聯(lián)合用藥的臨床優(yōu)越性。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質性肺炎具有較好的療效，可改善患者肺功能指標與炎癥因子水平，值得研究推廣。