胡瑞華

(濮陽市人民醫(yī)院 感染性疾病科，河南 濮陽 457000)

慢加急性乙型肝炎肝衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure，ACHBLF)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染的一種常見的終末期肝病，其特征為潛在的慢性肝病迅速惡化，并伴有多器官功能衰竭和短期高病死率。約有30%的急性失代償期HBV相關(guān)性肝硬化患者發(fā)生了ACHBLF[1-3]，疾病進(jìn)展迅速，病死率高達(dá)50%～90%[4]。近10 a期間，我國東部整個慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)每年發(fā)病率為2.53/10萬，并且發(fā)病人數(shù)逐年增加。血清可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白(soluble growth stimulating expressed gene 2 protein，ST2)在急性肝損傷、慢性肝炎中過度表達(dá)，與疾病的預(yù)后和進(jìn)展密切相關(guān)[5]。本研究探討血清ST2水平與ACHBLF的嚴(yán)重程度和病死率的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年4月濮陽市人民醫(yī)院收治的60例ACHBLF患者(A組)，60例慢性乙型肝炎患者(B組)和60名健康體檢者(C組)。研究對象均簽署知情同意書。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。A組：男32例，女28例；年齡35～48歲，平均(37.12±6.31)歲；病程1～8 a，平均(4.12±1.31)a；體質(zhì)量51～73 kg，平均(61.21±5.44)kg。B組：男31例，女29例；年齡36～47歲，平均(37.12±5.23)歲；病程1～9 a，平均(4.32±1.45)a；體質(zhì)量52～74 kg，平均(61.33±5.27)kg。C組：男27例，女23例；年齡35～48歲，平均(39.11±6.25)歲；體質(zhì)量51～74 kg，平均(62.52±4.91)kg。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：A組患者符合ACHBLF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，B組符合慢性乙型肝炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差；②存在嚴(yán)重的心、腎等相關(guān)系統(tǒng)疾病或者嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾?。虎垩芯窟^程中突然終止研究；④存在精神疾病。3組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法收集研究對象空腹靜脈血2 mL，使用高速低溫離心機(jī)(Beckman公司，型號Avanti-26高效離心機(jī))離心后取血清于-80 ℃保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清ST2水平，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司。使用全自動生物分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)采用實時聚合酶鏈反應(yīng)方法測定研究對象的HBV DNA載量，采用全自動凝血分析系統(tǒng)檢測儀(cobas?e 411電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)，羅氏公司)檢測凝血酶原活動度(prothrombin activity，PTA)。采用抗體抑制法、免疫比濁法(試劑盒購自上海科華生物技術(shù)有限公司)檢測血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、白蛋白(albumin，Alb)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)水平。

2 結(jié)果

2.1 ST2及肝功能相關(guān)指標(biāo)3組ST2、HBeAg、log10(HBV DNA)、GPT、GOT、T-Bil、Alb、PTA水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組log10(HBV DNA)與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組ST2、HBeAg、GOT、T-Bil、Alb水平高于B組和C組(P<0.05)；A組GPT、PTA水平低于B組(P<0.05)。見表1。

表1 3組ST2及肝功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 ST2水平與肝功能等指標(biāo)的相關(guān)性通過分析A組患者血清ST2水平與肝功能等指標(biāo)的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，血清ST2水平與3個月病死率、MELD評分、log10(HBV DNA)、T-Bil呈正相關(guān)(P<0.05)，血清ST2水平與GPT、GOT、Alb、PTA無關(guān)(P>0.05)。見表2。

表2 ST2水平與肝功能等指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 ST2水平對ACHBLF嚴(yán)重程度及病死率的預(yù)測分析血清ST2水平和MELD評分對ACHBLF患者3個月內(nèi)死亡的預(yù)測價值見表3。

表3 ST2水平、MELD評分對ACHBLF患者3個月內(nèi) 死亡的預(yù)測價值

3 討論

ACLF的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、短期病死率高[8]。我國ACLF常見的病因分別為慢性酒精性肝病、HBV感染等，其中ACHBLF占ACLF患者總數(shù)的81.80%。ACLF的病死率高，治療難度大。選擇合適的預(yù)后預(yù)測模型有助于評估疾病嚴(yán)重程度和患者生存情況。目前臨床已有多種評分系統(tǒng)，如Child-Turcotte-Pugh(CTP)評分和MELD[9]，但敏感性和特異性較低。有研究表明ST2與急性肝損傷、慢性肝炎等肝病的預(yù)后、進(jìn)展密切相關(guān)[10-11]。探討并明確血清ST2水平與ACHBLF患者預(yù)后的相關(guān)性，可為ACHBLF的預(yù)后評估提供幫助。

本研究發(fā)現(xiàn)，A組患者和B組患者HBV DNA定量比較無明顯差異，但A組ST2、HBeAg、GOT、T-Bil、Alb水平高于B組和C組，A組GPT、PTA水平低于B組。這與鄭穎等[12]研究結(jié)果一致。當(dāng)急慢性肝炎和肝損害發(fā)生時，ST2基因表達(dá)上調(diào)，從而導(dǎo)致血清ST2水平升高[13]。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，ACHBLF患者血清ST2水平與3個月病死率、MELD評分、log10(HBV DNA)、T-Bil呈正相關(guān)，而與GPT、GOT、Alb、PTA無關(guān)。這說明ST2與患者的疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，與既往研究結(jié)果[14]相似。ST2水平升高，可能會誘發(fā)并加重炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)肝代謝的酶活性，導(dǎo)致肝病變加重[15]。借助ROC曲線得出，血清ST2水平和MELD評分對患者3個月死亡的預(yù)測曲線下面積分別為0.81、0.77。其中ST2水平對ACHBLF患者3個月內(nèi)死亡的預(yù)測價值的敏感性和特異性分別為0.853和0.876，MELD評分的敏感性和特異性分別為0.875和0.898。本研究中ST2的敏感性低于既往研究報道[16]，而特異性高于文獻(xiàn)報道[17]。這可能與本研究屬于單中心回顧性研究及納入樣本例數(shù)少有關(guān)。后期可進(jìn)一步設(shè)置多中心隨機(jī)對照試驗來研究，在多中心數(shù)據(jù)大樣本中驗證預(yù)測模型。

ACHBLF患者血清ST2水平明顯升高且與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。血清ST2水平可作為評估ACHBLF病情的指標(biāo)。