韓丹

(鄭州人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，河南 鄭州 450003)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性全身性的自身免疫性疾病，基本病理改變?yōu)殛P(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥，多表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)腫脹、疼痛和變形，病情反復(fù)發(fā)作，呈進行性發(fā)展，嚴(yán)重者可引起關(guān)節(jié)畸形、活動受限和功能喪失，甚至引發(fā)心血管、神經(jīng)等多系統(tǒng)損害[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制尚不明確，增加了疾病的治療難度，臨床多采用以來氟米特為代表的抗風(fēng)濕藥物，但其毒副作用較為明顯，因此單一應(yīng)用難以有效延緩病情進展[2]。臭氧自體血回輸療法是一種安全性較高的新型治療方法，具有免疫誘導(dǎo)和抑制炎癥反應(yīng)的作用，目前在各種關(guān)節(jié)炎的臨床治療中均有應(yīng)用，并取得了較好的效果[3]。本研究觀察臭氧自體血回輸療法聯(lián)合來氟米特對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年12月就診于鄭州人民醫(yī)院的90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。符合《2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究通過鄭州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。所有研究對象均簽署知情同意書。排除患有惡性腫瘤、心腦肝腎等嚴(yán)重器官病變、其他關(guān)節(jié)疾病、感染性疾病、近期服用免疫抑制劑、存在臭氧療法禁忌以及無法有效配合治療的患者。根據(jù)治療方法將研究對象分為對照組(45例)和觀察組(45例)。對照組：男17例，女28例；年齡31～70歲，平均(46.02±7.29)歲；病程 0.5～12.0 a，平均(5.73±0.95)a。觀察組：男20例，女25例，年齡29～72歲，平均(46.15±7.34)歲，病程1～13 a，平均(5.79±0.97)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 給予患者來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000550)治療，前3 d為負荷劑量，每次50 mg，每日1次，然后給予維持劑量，每次20 mg，每日1次，溫水送服。治療2周。

1.2.2觀察組 給予患者臭氧自體血回輸聯(lián)合來氟米特治療：來氟米特服藥方法同對照組；采用凱思特臭氧儀(陜西凱思特電子科技有限公司)將患者本人的100 mL肘靜脈血以高壓方法加入100 mL 47 mg·L-1的醫(yī)用臭氧中，充分混合5 min后，回輸至患者體內(nèi)，每日1次。治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 顯效，即治療后患者關(guān)節(jié)腫脹消失，關(guān)節(jié)壓痛處明顯減少，關(guān)節(jié)活動度恢復(fù)正常；有效，即治療后患者關(guān)節(jié)腫脹有所減輕，關(guān)節(jié)壓痛處有所減少，關(guān)節(jié)活動度有所恢復(fù)；無效，即治療后患者關(guān)節(jié)腫脹、壓痛處和關(guān)節(jié)活動度等均無變化。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.3.2疼痛情況 治療前后采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)進行膝關(guān)節(jié)疼痛情況評分。0分為不疼痛；1～3分為輕微疼痛，對日常生活不影響；4～6分為較強烈疼痛，需服止痛藥，但可承受；7～10分為無法忍受的劇烈疼痛。

1.3.3炎癥因子 治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白細胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)水平，采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對照組顯效17例，有效20例，無效8例；觀察組顯效28例，有效14例，無效3例。觀察組治療總有效率[93.33%(42/45)]較對照組[82.22%(37/45)]高(χ2=2.438，P=0.015)。

2.2 疼痛情況兩組治療前VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組VAS評分降低，觀察組VAS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分比較分)

2.3 炎癥因子治療前，兩組血清TNF-α、IL-1β和CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TNF-α、IL-1β和CRP水平降低，觀察組血清TNF-α、IL-1β和CRP水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因尚不清楚，臨床上缺乏根治的措施，治療難度較大，目前藥物治療主要是控制患者的臨床癥狀，延緩并防治關(guān)節(jié)畸形的出現(xiàn)，最大限度地提高患者的生活質(zhì)量[5]。來氟米特是一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗風(fēng)濕藥物，主要通過抑制體內(nèi)核苷酸代謝過程，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成，可以防止和延緩類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對患者關(guān)節(jié)骨結(jié)構(gòu)的破壞，以延緩病情進展[6]，但是單一用藥治療的起效較慢，臨床效果并不十分顯著，因此聯(lián)合治療方案日益受到重視。

臭氧是一種非常強的氧化劑，能夠增加組織中氧氣濃度和外周組織供氧量，進而發(fā)揮清除自由基、免疫調(diào)節(jié)的作用，對關(guān)節(jié)炎癥疾病、腦卒中以及腰椎間盤突出癥等疾病的臨床療效確切[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，與魏艷菊等[8]研究結(jié)果相符。這說明臭氧自體血回輸療法可活化血管，改善微循環(huán)，使關(guān)節(jié)腔內(nèi)增生的滑膜萎縮、變性或壞死，能夠更好地克服來氟米特單純用藥治療的不足，進而促進關(guān)節(jié)腫脹的緩解以及關(guān)節(jié)活動度的提高。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組VAS評分均降低，觀察組VAS評分低于對照組。這與既往研究結(jié)果[9-10]相符。臭氧療法能夠減輕膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)疼痛[9-10]。本研究也進一步說明了臭氧自體血回輸療法聯(lián)合來氟米特可有效減輕患者的疼痛程度，有助于提高臨床療效，以改善生活質(zhì)量。

炎癥因子是評價類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要指標(biāo)。TNF-α在疾病的病理變化過程中，可促進內(nèi)皮細胞增生，進而誘發(fā)關(guān)節(jié)滑膜炎癥反應(yīng)以及滑膜血管翳形成，同時還能夠刺激IL-1β、IL-6、CRP等炎癥因子的生成和釋放，進一步加重關(guān)節(jié)滑膜細胞、軟骨細胞的損傷，導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情的不斷進展[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，兩組血清TNF-α、IL-1β和CRP水平降低，觀察組血清TNF-α、IL-1β和CRP水平均低于對照組。董亞蓉[13]認為聯(lián)合臭氧能夠改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平。瞿波等[14]認為聯(lián)合臭氧能夠改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清CRP水平。本研究進一步說明了臭氧自體血回輸療法聯(lián)合來氟米特能夠發(fā)揮協(xié)同抗炎作用，有效降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的效果，抑制關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)炎癥反應(yīng)，以達到控制疾病進展的目的。

綜上所述，臭氧自體血回輸療法聯(lián)合來氟米特能夠有效減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的疼痛感，改善血清炎癥因子水平，提高臨床療效。