劉劍英，王濤

(鄭州人民醫(yī)院 口腔科，河南 鄭州 450000)

血管瘤為臨床常見的良性腫瘤，為血管外科常見疾病之一，多發(fā)病于皮膚和皮下組織，在嬰幼兒中發(fā)病率較高，其中部分可自行消退，但部分血管瘤會(huì)破裂、出血或出現(xiàn)感染等[1-2]。血管瘤主要分為兩類，一類為血管瘤，另一類為血管畸形。在血管畸形中，富血供型血管瘤具有大量微小動(dòng)靜脈交通或者回流通道，導(dǎo)致多種治療藥物被注入至瘤腔后可快速回流到全身，致使藥物注射治療效果欠佳[3]。本研究選取96例富血供型血管瘤患兒作為研究對(duì)象，旨在分析血管栓塞聯(lián)合聚桂醇的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2021年1月鄭州人民醫(yī)院收治的96例富血供型血管瘤患兒。其中將接受血管栓塞治療的48例患兒納入對(duì)照組，將接受血管栓塞聯(lián)合聚桂醇治療的48例患兒作為研究組。兩組性別、年齡、病程、病變部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床表現(xiàn)、彩超、磁共振等檢查診斷為富血供型血管瘤；②完整臨床病歷資料。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴腎、肝等功能障礙；②過敏體質(zhì)；③合并精神障礙或認(rèn)知障礙；④合并血液系統(tǒng)疾??；⑤合并自身免疫性疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 患者接受血管栓塞治療：在德國(guó)西門子血管造影機(jī)引導(dǎo)下將導(dǎo)管鞘插入至供血區(qū)回流位置，探查瘤體形態(tài)、大小與供血狀況，送入微導(dǎo)絲與微導(dǎo)管，后取300單位聚乙烯醇顆粒、碘化油于透視下行精準(zhǔn)栓塞，后拔出導(dǎo)管、鞘管，并對(duì)穿刺點(diǎn)行消毒與按壓，同時(shí)實(shí)施加壓包扎。術(shù)后24 h對(duì)穿刺位置進(jìn)行制動(dòng)。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.2研究組 患者接受血管栓塞聯(lián)合聚桂醇(陜西天宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080445)治療。血管栓塞步驟與對(duì)照組一致，待完成栓塞之后，于超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮注入聚桂醇平泡沫硬化劑(聚桂醇與空氣比例為1∶4來回抽送30次左右)，依據(jù)面積、年齡等確定注射量，標(biāo)準(zhǔn)注射劑量為1 mL·cm-2，每周注射1次。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 血清檢測(cè)收集晨起空腹外周靜脈血5 mL，實(shí)施10 min離心處理(3 000 r·min-1)，取血清。采用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平，試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平，試劑盒購(gòu)自武漢博士德公司，具體步驟依據(jù)說明書開展。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：瘤體較治療前縮小不超過25.0%為無效；瘤體較治療前縮小超出25.0%但未超出75.0%為顯效；瘤體較治療前縮小超出75.0%為有效?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。(2)免疫功能，包括IgA、IgG、IgM。(3)血清VEGF、MMP-9水平。(4)不良反應(yīng)，包括腹部不適、皮膚潰爛、局部腫脹、發(fā)熱等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，對(duì)照組顯效15例，有效24例，無效9例；治療后，觀察組顯效34例，有效12例，無效2例。研究組總有效率[95.83%(46/48)]較對(duì)照組[81.25%(39/48)]高(χ2=5.031，P=0.025)。

2.2 免疫功能治療前，兩組治療前血清IgG、IgM、IgA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血清IgG、IgM、IgA水平高于對(duì)照組，且治療前后差值大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 血清VEGF、MMP-9水平治療前，兩組血清VEGF、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血清VEGF、MMP-9水平低于對(duì)照組，且治療前后差值大于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生皮膚潰爛1例，腹部不適2例，發(fā)熱3例，局部腫脹2例；研究組腹部不適1例，局部腫脹1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率[4.17%(2/48)]較對(duì)照組[16.67%(8/48)]低(χ2=4.019，P=0.045)。

3 討論

血管瘤是血管中細(xì)胞增生導(dǎo)致血管組織出現(xiàn)錯(cuò)構(gòu)所致，為小兒常見的先天性血管畸形，具有破壞力較強(qiáng)、生長(zhǎng)速率較快等多個(gè)特點(diǎn)，加重患兒與家屬的心理負(fù)擔(dān)，還能誘發(fā)出血、潰瘍與疼痛等并發(fā)癥，干擾患兒日常生活[4-5]。臨床針對(duì)血管瘤的治療方案較多，如藥物治療、手術(shù)治療、局部硬化療法、冷凍激光等治療。藥物治療為首選方案，但長(zhǎng)期用藥存在潛在無法預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)[6]。手術(shù)療法為針對(duì)局部性血管瘤的常用方法，針對(duì)瘤體較大、血供豐富的血管瘤極易切除不干凈，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高或者引發(fā)大出血，且術(shù)后可遺留瘢痕，影響美觀度[7]。局部硬化療法針對(duì)血供少的小瘤體的效果較好，針對(duì)瘤體較大且血供豐富的血管瘤的效果欠佳。冷凍、激光等屬于輔助治療方案，多數(shù)可引起局部色素沉著，干擾美觀且治療效果不確定，具有較高復(fù)發(fā)率，甚至產(chǎn)生不可恢復(fù)的皮膚損傷，影響患兒心理健康[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。這表明血管栓塞聯(lián)合聚桂醇治療時(shí)可提高治療效果，減少不良反應(yīng)。血管栓塞治療可減少或者阻斷瘤體組織血供，進(jìn)而控制臨床癥狀，達(dá)到治療效果。聚桂醇可破壞血管內(nèi)皮，產(chǎn)生栓塞，進(jìn)而封閉血管腔，以免血流通過，起到止血效果，同時(shí)抑制血管中血流動(dòng)力，促進(jìn)血管中產(chǎn)生一層厚密纖維層，壓迫靜脈，起到止血效果，利于病情改善。聚桂醇屬于臨床應(yīng)用較廣泛的硬化劑，副作用少，并對(duì)局部病變具有麻醉效果，減輕患兒疼痛度，治療依從性高，易被患兒及家屬接受[9]。

VEGF能特異性作用于VEGF受體，繼而局部刺激ERK/MAPK通路，提高血管通透性，加快腫瘤血管形成[10]。MMP-9可有效降解基底膜于細(xì)胞外基質(zhì)，同時(shí)還能誘發(fā)血管中內(nèi)皮細(xì)胞遷移與血管形成，加快新生血管形成[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清VEGF、MMP-9水平低于對(duì)照組，且治療前后差值大于對(duì)照組。這表明血管栓塞聯(lián)合聚桂醇治療可抑制血清VEGF、MMP-9水平，減緩新生血管形成，利于病情轉(zhuǎn)歸。聚桂醇能損壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞血管平衡穩(wěn)態(tài)，加快血栓形成，與此同時(shí)能產(chǎn)生無菌性炎癥反應(yīng)，使瘤體中周圍結(jié)締組織機(jī)化與增生，達(dá)到治療血管瘤的效果，從而降低VEGF、MMP-9水平。血管瘤形成和免疫失衡具有一定聯(lián)系，即免疫力增強(qiáng)，可提高抑制血管瘤的作用[12]。治療后研究組血清IgG、IgM、IgA水平高于對(duì)照組，且治療前后差值大于對(duì)照組。這提示血管栓塞聯(lián)合聚桂醇治療時(shí)可改善免疫力，利于病情轉(zhuǎn)歸。分析原因可能為血管栓塞聯(lián)合聚桂醇治療能縮小瘤體，繼而改善免疫力，但兩者間的具體關(guān)聯(lián)性仍需進(jìn)一步分析。

對(duì)富血供型血管瘤患兒采用血管栓塞聯(lián)合聚桂醇治療的效果顯著，能增強(qiáng)免疫力，下調(diào)血清VEGF、MMP-9水平，減少不良反應(yīng)。