汪 婷
山東省鄒城市人民醫(yī)院心內(nèi)科,山東鄒城 273500
冠狀動脈粥樣硬化(coronary atherosclerosis,CA)屬于慢性進(jìn)行性血管內(nèi)膜疾病,患者冠狀動脈壁上可堆積大量脂質(zhì)、復(fù)合糖類等物質(zhì),逐漸形成斑塊,致使管腔狹窄,血流難以正常通過,從而增加心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。降脂是臨床治療CA 的主要手段,可降低血脂水平,減少脂質(zhì)于動脈壁上堆積,阻止斑塊形成。瑞舒伐他汀屬于他汀類降脂藥物,其可限制膽固醇合成,加快血清內(nèi)低密度脂蛋白清除,促使脂核縮小,且該藥能減少斑塊內(nèi)和血管外膜血管新生,促進(jìn)穩(wěn)定斑塊,延緩斑塊進(jìn)一步發(fā)展,從而改善CA 病情,降低不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。但臨床關(guān)于哪種劑量對患者受益最大仍存在較大爭議,既往因考慮安全性問題普遍推薦小劑量用藥,而小劑量對疾病的控制效果不夠理想。大劑量使用是否能在保障安全性的同時(shí)取得良好療效,值得臨床深思。鑒于此,本研究旨在分析不同劑量的瑞舒伐他汀治療CA 的臨床效果。
選取2018年7月—2020年7月鄒城市人民醫(yī)院收治的86 例CA 患者作為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(43 例)和觀察組(43 例)。對照組中,男26 例,女17 例;年齡48~72 歲,平均(58.34±4.76)歲;體重指數(shù)20~26 kg/m2,平均(23.16±1.03)kg/m2;病程6 個月~5年,平均(3.58±0.43)年;基礎(chǔ)疾病:高血壓29 例、糖尿病14 例。觀察組中,男25 例,女18 例;年齡47~71 歲,平均(58.31±4.74)歲;體重指數(shù)20~25 kg/m2,平均(23.12±1.02)kg/m2;病程6 個月~5年,平均(3.62±0.45)年;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8 例、糖尿病15 例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《心血管疾病一級預(yù)防中國專家共識》[5]中CA 相關(guān)診斷;②經(jīng)冠脈造影確診;③精神狀態(tài)正常;④患者及家屬知情同意,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在出血性疾病;②近1 個月內(nèi)使用過他汀類藥物;③肝腎衰竭;④存在嚴(yán)重感染;⑤對本研究用藥過敏。兩組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),本研究經(jīng)鄒城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
兩組均接受控制飲食、戒煙戒酒、擴(kuò)張冠脈等基礎(chǔ)治療。對照組予以小劑量瑞舒伐他汀鈣片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143338,生產(chǎn)批號:20180613)治療,口服10 mg/d。觀察組予以大劑量瑞舒伐他汀鈣片治療,口服20 mg/d。兩組均用藥3 個月。
觀察用藥前和用藥3 個月后評價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)。①血脂水平:采集兩組5mL 空腹血,離心處理后,以BS-200 型全自動生化分析儀(邁瑞醫(yī)療)測定兩組的三酰甘油(triacylglycerol,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)變化。②斑塊變化和管腔狹窄程度: 采用DC-N2S 型多普勒超聲儀(邁瑞醫(yī)療)測定兩組斑塊橫切面最大面積變化,并采用數(shù)字血管剪影造影機(jī)測定兩組冠脈管腔狹窄程度變化。③用藥安全性:記錄用藥期間頭痛、咽炎、肌痛等發(fā)生率。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,組間比較用χ2檢驗(yàn),以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前兩組的血脂水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后的TG、TC、LDL-C 低于治療前,HDL-C 高于治療前,且觀察組治療后的TG、TC、LDL-C 低于對照組,HDL-C 高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。
表1 兩組治療前后血脂水平的比較(mmol/L,±s)
表1 兩組治療前后血脂水平的比較(mmol/L,±s)
組別TGTCLDL-CHDL-C觀察組(n=43)治療前治療后t 值P 值對照組(n=43)治療前治療后t 值P 值1.82±0.31 1.31±0.22 28.823<0.001 5.25±1.12 2.35±0.48 29.323<0.001 3.87±0.55 1.75±0.32 21.847<0.001 0.96±0.14 1.86±0.34 16.051<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值1.84±0.33 1.58±0.27 21.971<0.001 0.290 0.773 5.084<0.001 5.21±1.09 2.88±0.51 24.851<0.001 0.168 0.867 4.962<0.001 3.91±0.59 2.04±0.38 17.473<0.001 0.325 0.746 3.828<0.001 1.01±0.16 1.52±0.29 10.097<0.001 1.542 0.127 4.989<0.001
治療前兩組的斑塊變化和管腔狹窄程度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后的斑塊橫切面最大面積、管腔狹窄程度均小于治療前,且治療后觀察組的斑塊橫切面最大面積、管腔狹窄程度小于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。
表2 兩組斑塊變化和管腔狹窄程度比較(±s)
表2 兩組斑塊變化和管腔狹窄程度比較(±s)
組別斑塊橫切面最大面積(mm2)管腔狹窄程度(%)觀察組(n=43)治療前治療后t 值P 值對照組(n=43)治療前治療后t 值P 值26.42±3.38 18.02±2.15 13.751<0.001 58.96±5.43 41.35±4.47 16.419<0.001 t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值26.39±3.35 21.03±2.57 8.324 0.000 0.041 0.967 5.891<0.001 59.01±5.52 46.52±4.63 11.368 0.000 0.042 0.966 5.268<0.001
對照組出現(xiàn)頭痛1 例、咽炎1 例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%(2/43);觀察組出現(xiàn)頭痛2 例、咽炎1例、肌痛1 例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.30%(4/43)。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.179,P=0.397)。
CA 發(fā)病復(fù)雜,臨床認(rèn)為血脂異常是重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,LDL 是構(gòu)成動脈粥樣硬化損傷沉積的脂類,其結(jié)構(gòu)小而致密,可快速進(jìn)入內(nèi)膜組織,并于脂蛋白酶等作用下結(jié)合細(xì)胞外基礎(chǔ)內(nèi)蛋白多糖,從而滯留于動脈壁上[6-8]。久之則造成脂質(zhì)大量堆積,一旦堆積速度超過巨噬細(xì)胞或其他途徑運(yùn)出脂質(zhì)速度時(shí),脂質(zhì)便逐漸發(fā)展為粥樣斑塊,導(dǎo)致動脈壁狹窄或阻塞。而CA 是心血管疾病的病理基礎(chǔ),可減慢冠脈內(nèi)血液流速,致使心肌供血發(fā)生障礙,引起心肌細(xì)胞壞死,誘發(fā)冠心病等,故安全有效的降脂治療尤為重要。
瑞舒伐他汀屬于新一代羥甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCoA)還原酶抑制劑,可競爭性抑制HMG-CoA 還原酶,阻止膽固醇合成,提高膽固醇清除速率,并能促進(jìn)LDL 受體合成,增加體內(nèi)LDL 受體含量,以加速循環(huán)對LDL 清除,從而降低體內(nèi)TG、TC、LDL-C 水平,升高HDL-C 水平[9-11]。瑞舒伐他汀還可通過PI3K/Akt途徑加快內(nèi)皮祖細(xì)胞的動員、分化,增加內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量,以改善血管內(nèi)皮功能,并能調(diào)節(jié)內(nèi)皮祖細(xì)胞整合素表達(dá),增強(qiáng)其黏附能力,加快缺血區(qū)毛細(xì)血管再生[12-13]。此外,瑞舒伐他汀還可抑制羥甲基戊二酸通路,減少類異戊二烯代謝產(chǎn)生,從而阻止平滑肌細(xì)胞增殖,穩(wěn)定粥樣斑塊,延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展。目前,臨床初始劑量多推薦10 mg/d,雖小劑量可保障臨床用藥安全性,但整體療效有限,降脂效果不夠全面。本研究結(jié)果顯示,兩組治療前的血脂水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后的TG、TC、LDL-C 低于治療前,HDL-C 高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后的TG、TC、LDL-C低于對照組,HDL-C 高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 兩組治療前的斑塊變化和管腔狹窄程度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組的斑塊橫切面最大面積、管腔狹窄程度小于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后的斑塊橫切面最大面積、管腔狹窄程度小于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示大劑量瑞舒伐他汀治療CA 效果更為顯著,利于降低機(jī)體血脂水平,解除冠脈管腔狹窄,縮小粥樣斑塊面積,且未明顯增加不良反應(yīng)。趙圣吉等[14]研究顯示,瑞舒伐他汀治療CA中,大劑量用藥的觀察組TG、TC、LDL-C 低于小劑量用藥對照組,HDL-C 高于對照組,斑塊橫切面最大面積、管腔狹窄程度小于對照組,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無差異,提示大劑量瑞舒伐他汀治療CA 的降脂效果優(yōu)于小劑量用藥,可縮小斑塊面積,解除冠脈阻塞,與本研究結(jié)果相一致。分析原因如下,相比于其他他汀類藥物,瑞舒伐他汀結(jié)構(gòu)中含有極性甲磺酰氨基,親水性更強(qiáng),易被肝靶器官攝入,從而增強(qiáng)抑制HMG-CoA 還原酶作用,加快體內(nèi)血脂水平復(fù)常,且該藥呈現(xiàn)一定劑量依賴性,大劑量使用時(shí)降脂效果更為全面,利于快速代謝體內(nèi)LDL,清除膽固醇,以逆轉(zhuǎn)CA 進(jìn)展[15-16]。此外,該藥具有高肝臟選擇性和低親脂性,不會損害患者肝功能,大劑量使用亦不會產(chǎn)生過度肌肉毒素,且本研究中大劑量使用未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生,故安全性較高。
綜上所述,大劑量瑞舒伐他汀治療CA 效果優(yōu)于小劑量用藥,可快速降低血脂水平,減輕冠脈病變,加快斑塊面積縮小,利于解除冠脈阻塞,且安全性高。