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        高血壓患者認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)因素的meta分析

        2021-11-01 05:54:52鄒連玉鄭麗維范維英劉偉華
        中國當(dāng)代醫(yī)藥 2021年25期
        關(guān)鍵詞:高血壓分析研究

        鄒連玉 鄭麗維 ▲ 范維英 陳 舜 劉偉華

        1.福建中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院,福建福州 350122;2.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,福建福州 350122;3.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院急診科,福建廈門 361015

        認(rèn)知功能障礙(cognitive impairment,CI)是指各種原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能減退,涵蓋輕度CI 到癡呆各個(gè)階段,其中輕度CI 可進(jìn)一步惡化為癡呆[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),2015年全球已有5000 萬癡呆患者,預(yù)計(jì)到2050年將增至1.52 億,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,帶來沉重的家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)[2]。2019年《降低認(rèn)知衰退和癡呆風(fēng)險(xiǎn)》指南已明確提出,要加強(qiáng)干預(yù)CI 的可改變因素以降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。而高血壓是其重要的可干預(yù)因素之一,與長期血壓升高,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、血腦屏障紊亂等腦血管結(jié)構(gòu)與功能異常有關(guān)[1],若能積極治療,可有效降低癡呆發(fā)生率[4]。因此,早期識(shí)別高血壓患者CI的危險(xiǎn)因素,對(duì)降低CI 發(fā)生率、減輕疾病負(fù)擔(dān)具有積極作用。近年來,有關(guān)高血壓患者CI 危險(xiǎn)因素的研究逐漸增多,但各研究間的危險(xiǎn)因素及結(jié)果不盡一致。因此本研究采用meta 明確分析高血壓患者CI 的危險(xiǎn)因素,以期為預(yù)防及管理高血壓患者CI 提供科學(xué)依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):①研究類型:隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究和橫斷面研究;②研究對(duì)象:明確診斷的成年高血壓患者; ③暴露因素:≥3 項(xiàng)臨床報(bào)告與高血壓CI 相關(guān)的因素;④結(jié)局指標(biāo):應(yīng)用簡易智力狀態(tài)檢查量表(simple mental state examination scale,MMSE)或蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)確診為CI。

        排除標(biāo)準(zhǔn):①重復(fù)發(fā)表或綜述、會(huì)議等類型文獻(xiàn);②無法獲取全文或原始數(shù)據(jù);③低質(zhì)量文獻(xiàn);④特殊人群,如妊娠高血壓。

        1.2 檢索策略

        檢索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中國知網(wǎng)、維普、萬方和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)間為建庫至2020年5月。

        中文檢索詞:“高血壓”“原發(fā)性高血壓”“高血壓病”“慢性高血壓”“認(rèn)知功能障礙”“認(rèn)知障礙”“認(rèn)知功能”“危險(xiǎn)因素”“影響因素”“相關(guān)因素”。

        英文檢索詞:“Hypertension”“Essential Hypertension”“Blood Pressure*”“High Blood Pressure*”“Hypertension Disease*”“Hypertensive”“Cognitive Dysfunction*”“Cognitive Disorder*”“Cognitive Decline*”“Cognitive Impairment*”“Cognitive Deficit*”“Cognitive Defect*”“Risk Factor*”“Influence Factor*”“Related Factor*”“Association Factor*”“Dangerous Factor*”(“*”為截詞符)。

        1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取、質(zhì)量評(píng)價(jià)

        篩選文獻(xiàn)時(shí),先閱讀題目和摘要排除不相關(guān)文獻(xiàn),再逐篇閱讀全文,確定最終納入的文獻(xiàn)。資料提取內(nèi)容為文獻(xiàn)基本信息、研究地點(diǎn)、研究類型、研究性質(zhì)、樣本量、CI 評(píng)估工具、危險(xiǎn)因素。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)時(shí),隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究參照紐卡斯?fàn)?渥太華量表(the Newcastle-Ottawa scale,NOS),橫斷面研究參照美國衛(wèi)生保健質(zhì)量與研究機(jī)構(gòu)(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推薦的橫斷面研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

        以上均由2 名研究者獨(dú)立進(jìn)行,若有分歧將通過雙方討論或咨詢第三名研究者。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        運(yùn)用RevMan 5.3 軟件進(jìn)行meta 分析,二分類變量用比值比(OR)及95%可信區(qū)間(CI)表示。異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)。若P≥0.1,I2≤50%,采用固定效應(yīng)模型;若P<0.1,I2>50%,先分析異質(zhì)性來源,若無法消除異質(zhì)性則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

        2 結(jié)果

        2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

        共獲得4353 篇文獻(xiàn),經(jīng)重重篩選后最終納入25篇。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

        圖1 文獻(xiàn)篩選流程

        2.2 納入研究的基本特征與質(zhì)量評(píng)價(jià)

        納入25 個(gè)研究[6-30],共6075 例患者,研究的基本特征與方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見表1。

        表1 納入研究的基本特征與質(zhì)量評(píng)價(jià)

        2.3 meta 分析結(jié)果

        2.3.1 高齡 共15 個(gè)研究[6,8,11-12,14-16,21,23-28,30](n=2857)報(bào)道了患者高齡與CI的關(guān)系,各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=80%,P<0.000 01),隨機(jī)效應(yīng)模型meta 分析結(jié)果顯示,高齡是高血壓患者CI 的危險(xiǎn)因素[OR=1.11,95%CI(1.07,1.16),P<0.000 01](圖2)。

        圖2 高齡與高血壓患者CI 關(guān)系的森林圖

        2.3.2 低文化程度 共6 個(gè)研究[7,9-10,17,24-25](n=924)報(bào)道了患者低文化程度與CI 的關(guān)系,各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=86%,P<0.000 01),隨機(jī)效應(yīng)模型meta 分析結(jié)果顯示,低文化程度是高血壓患者CI 的危險(xiǎn)因素[OR=4.44,95%CI(2.21,8.93),P<0.0001](圖3)。

        圖3 低文化程度與高血壓患者CI 關(guān)系的森林圖

        2.3.3 高收縮壓 共4 個(gè)研究[10,12-13,30](n=561)報(bào)道了患者高收縮壓與CI 的關(guān)系,各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=74%,P=0.009),敏感性分析發(fā)現(xiàn),朱朝江等[13]研究是異質(zhì)性的來源,去除該研究后,固定效應(yīng)模型meta分析結(jié)果顯示,高收縮壓是高血壓患者CI 的危險(xiǎn)因素[OR=1.37,95%CI(1.18,1.59),P<0.0001](圖4)。

        圖4 高收縮壓與高血壓患者CI 關(guān)系的森林圖

        2.3.4 高ACR 共3 個(gè)研究[6,11,23](n=726)報(bào)道了患者高ACR 與CI 的關(guān)系,各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0%,P=0.76),固定效應(yīng)模型meta 分析結(jié)果顯示,高ACR是高血壓患者CI 的危險(xiǎn)因素[OR=1.18,95%CI(1.08,1.28),P=0.0003](圖5)。

        圖5 高ACR 與高血壓患者CI 關(guān)系的森林圖

        2.3.5 高同型半胱氨酸 共3 個(gè)研究[14,19,20](n=495)報(bào)道了患者高同型半胱氨酸與CI 的關(guān)系,各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=83%,P=0.003),敏感性分析發(fā)現(xiàn),傅衛(wèi)紅等[20]研究異質(zhì)性較大,去除該研究后,固定效應(yīng)模型meta 分析結(jié)果顯示,高同型半胱氨酸是高血壓患者CI 的危險(xiǎn)因素[OR=1.65,95%CI(1.27,2.14),P=0.0002](圖6)。

        圖6 高同型半胱氨酸與高血壓患者CI 關(guān)系的森林圖

        2.3.6 腦血管病史 共7 個(gè)研究[10,18,22-23,25-26,29](n=2899)報(bào)道了患者腦血管病史與CI 的關(guān)系,各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=85%,P<0.000 01),隨機(jī)效應(yīng)模型meta分析結(jié)果顯示,腦血管病史是高血壓患者CI 的危險(xiǎn)因素[OR=2.26,95%CI(1.58,3.24),P<0.000 01](圖7)。

        圖7 腦血管病史與高血壓患者CI 關(guān)系的森林圖

        2.3.7 高胰島素抵抗指數(shù) 共4 個(gè)研究[7,22,24,25](n=844)報(bào)道了患者胰島素抵抗指數(shù)與CI 的關(guān)系,各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=99%,P<0.000 01),敏感性分析發(fā)現(xiàn),邵彩慧等[22]研究異質(zhì)性較大,去除該研究后,隨機(jī)效應(yīng)模型meta 分析結(jié)果顯示,高胰島素抵抗指數(shù)不是高血壓患者CI 的危險(xiǎn)因素[OR=1.57,95%CI(0.92,2.67),P=0.10](圖8)。

        圖8 高胰島素抵抗指數(shù)與高血壓患者CI 關(guān)系的森林圖

        3 討論

        本研究結(jié)果顯示,高齡、低文化程度是增加高血壓患者CI 風(fēng)險(xiǎn)的一般因素。隨著年齡的增長,腦自身調(diào)節(jié)、細(xì)胞新陳代謝及血腦屏障功能逐漸退化,自主生理功能也不斷減退,這些都是容易發(fā)生CI 的基礎(chǔ)。而文化程度低可增加CI 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能與認(rèn)知儲(chǔ)備有關(guān),文化程度越低中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)越弱,認(rèn)知儲(chǔ)備不足,這與袁琳麗等[31]研究一致。

        在疾病因素中,高收縮壓、高ACR、高同型半胱氨酸和腦血管病史是高血壓患者CI 的重要危險(xiǎn)因素。丁雯等[32]研究表明,高血壓患者收縮壓越高,CI 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大,本研究結(jié)論與之一致。但有研究發(fā)現(xiàn),過度降低老年高血壓患者的收縮壓,可能會(huì)導(dǎo)致腦組織血流灌注量減少而加重CI[33]。因此,如何控制老年高血壓患者的收縮壓水平以更好地保護(hù)大腦認(rèn)知尚存在爭議。其次,高同型半胱氨酸也是高血壓CI 的危險(xiǎn)因素,Towfighi 等[34]研究發(fā)現(xiàn),高同型半胱氨酸與高血壓存在明顯的協(xié)同作用,兩者可共同加速CI 的發(fā)展。但最終只納入2 篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析,未來需開展更多研究進(jìn)一步驗(yàn)證。Deckers 等[35]研究表明,腎臟功能受損可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。本研究meta 分析結(jié)果也證實(shí)這一點(diǎn),可能與大腦和腎臟具有相似的低血管阻力系統(tǒng)和小血管組織病理學(xué)表現(xiàn)有關(guān)。另外,存在腦血管病史的患者,腦血流自主調(diào)節(jié)能力降低,血腦屏障完整性受損,最終也可使認(rèn)知能力下降[1]。本研究結(jié)果提示,醫(yī)務(wù)人員在高血壓防控重任中不能只是單純降壓,還需從預(yù)防角度出發(fā),防止心、腦、腎等靶器官損傷,整體提高患者的生活質(zhì)量。

        本研究局限性:①納入文獻(xiàn)主要是橫斷面研究,且整體質(zhì)量中等,可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定影響;②本研究只納入公開發(fā)表的中英文文獻(xiàn),可能存在發(fā)表偏倚;③本研究還發(fā)現(xiàn)血壓病程、脈壓等多種危險(xiǎn)因素,但因文獻(xiàn)數(shù)量不足未進(jìn)行分析。

        綜上所述,本研究顯示高齡、低文化程度、高收縮壓、高ACR、高同型半胱氨酸、腦血管病史是高血壓患者CI 的危險(xiǎn)因素,但由于納入文獻(xiàn)的質(zhì)量與數(shù)量限制,該結(jié)論尚需更多高質(zhì)量研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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