王大正　劉翠　劉靜　李開璇　謝燕　周莉

摘要 目的：探析慢性心功能不全采取麝香保心丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉進(jìn)行治療的臨床效果。方法：選取2019年2月至2020年5月滁州市第一人民醫(yī)院收治的慢性心功能不全患者60例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，觀察組給與麝香保心丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，比較2組患者用藥前后左室舒張末期容積（EDV）、左室短軸縮短率（FS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、醛固酮（ALD）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、B型利鈉肽（BNP）等指標(biāo)的變化，同時比較2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及治療有效率。結(jié)果：觀察組患者在用藥過后的LVEF、EDV、FS、血壓、心率等心功能指標(biāo)改善幅度明顯較大（P<0.05）;觀察組ALD、Ang Ⅱ、BNP指標(biāo)明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：麝香保心丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉用于慢性心功能不全患者的治療中具有療效好、安全性高等優(yōu)勢，還可改善醛固酮、血管緊張素Ⅱ水平，對改善患者的預(yù)后有著積極的作用。

關(guān)鍵詞 慢性心功能不全;沙庫巴曲纈沙坦鈉;醛固酮;麝香保心丸;血管緊張素Ⅱ;不良反應(yīng);安全性;治療效果

Abstract Objective：To explore the clinical effects of Shexiang Baoxin Pills combined with sacubatril and valsartan sodium in the treatment of chronic cardiac insufficiency.Methods：A total of 60 patients with chronic cardiac insufficiency treated to Chuzhou First People′s Hospital from February 2019 to May 2020 were selected and were divided into a control group and an observation group according to the method of random number grouping，with 30 cases in each group.The control group was treated with sacubatril and valsartan sodium，and the observation group was treated with Shexiang Baoxin Pills combined with sacubatril and valsartan sodium.The changes of left ventricular end diastolic volume（EDV），left ventricular short axis shortening rate（FS），left ventricular ejection fraction（LVEF），aldosterone level（ALD），angiotensin Ⅱ（Ang Ⅱ），B-type natriuretic peptide（BNP） and other indexes were compared before and after treatment.At the same time，the incidence of adverse reactions and the total treatment effective rate of treatment were compared between the 2 groups.Results：After medication，LVEF，EDV，F(xiàn)S，blood pressure，heart rate and other cardiac function indexes in the observation group improved significantly（P<0.05）; the indexes of ALD，Ang Ⅱ and BNP in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group（P>0.05）; the total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）.Conclusion：Shexiang Baoxin Pills combined with sacubatril and valsartan sodium in the treatment of patients with chronic cardiac insufficiency has the advantages of good curative effect and high safety.It can also improve the levels of aldosterone and angiotensin Ⅱ，and plays a positive role in improving the prognosis of patients.

Keywords Chronic cardiac insufficiency; Sacubitril and valsartan sodium; Aldosterone; Shexiang Baoxin Pills; Angiotensin Ⅱ; Adverse reactions; Safety; Therapeutic effects

中圖分類號：R289.5;R541文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.18.017

慢性心功能不全（Chronic Cardiac Insufficiency，CCI）作為復(fù)雜的臨床綜合征，主要是以心臟功能變化及心臟結(jié)構(gòu)變化為主，具有心室功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活、外周血流分布異常等特征，屬于各類型心血管疾病進(jìn)展的終末階段[1]。CCI患者還會發(fā)生呼吸困難、下肢水腫、乏力、倦怠等癥狀，在檢查時還會發(fā)現(xiàn)胸腔積液、肺部啰音、心室增大等癥狀，對患者的生存期限以及生命質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[2]。近年來，CCI患病率呈逐年升高的趨勢，應(yīng)該及時尋求一種有效的措施進(jìn)行治療，從而提升患者整體治療效果。目前，CCI主要是通過醛固酮拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）等進(jìn)行治療，但少數(shù)患者的預(yù)后效果不佳[3-4]。歐洲心臟病學(xué)會在2016年指出，通過ARB及腦咖肽酶抑制劑組成的沙庫巴曲纈沙坦鈉用于治療CCI病例，治療效果相對理想[5]，中醫(yī)認(rèn)為與心、肺、脾、腎有關(guān)，應(yīng)采用益氣活血、化瘀利水的治療方法[6]，我們對收治的CCI患者采用麝香保心丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉進(jìn)行治療?，F(xiàn)將其治療效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年5月滁州市第一人民醫(yī)院收治的CCI患者60例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男15例，女15例;年齡68～88歲，平均年齡（77.80±4.70）歲;病程1～10年，平均病程（5.12±1.11）年;其中心律失常11例，心肌炎13例，缺血性心臟病6例;觀察組中男11例、女19例;年齡64～86歲，平均年齡（76.80±6.35）歲;病程1～11年，平均病程（5.58±1.25）年;其中心律失常10例，心肌炎15例，缺血性心臟病5例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)滁州市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意（倫理審批號：20201254）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《現(xiàn)代心血管疾病診療技術(shù)》[7]《內(nèi)科學(xué)》[8]中診斷CCI的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：1）心臟彩超左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%;2）心功能分級Ⅲ功能級;中醫(yī)診斷以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]診斷痰飲阻肺證的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述中醫(yī)診斷和西醫(yī)斷CCI的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的患者;2）左室射血分?jǐn)?shù)在靜息狀態(tài)時<50%;3）NYHA心功能分級在Ⅲ功能;4）所有患者均意識清醒，治療依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療依從性較差的病例;2）對治療藥物過敏的病例;3）語言交流障礙、精神疾病的病例;4）甲狀腺功能不全及肝腎功能異常的病例;5）電解質(zhì)紊亂、低血壓等生命體征不穩(wěn)定的病例;6）先天性心臟病、心肌梗死、嚴(yán)重心絞痛的病例。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）沒有依從生活指導(dǎo)及沒有按照要求用藥;2）由于試驗(yàn)數(shù)據(jù)不全無法對治療效果準(zhǔn)確判定;3）治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件;4）提出退出試驗(yàn)的病例;5）出現(xiàn)危及生命的心血管事件。

1.6 治療方法 2組患者在進(jìn)入醫(yī)院后立即開展心電監(jiān)護(hù)、常規(guī)檢查等干預(yù)，且根據(jù)患者的實(shí)際情況采取強(qiáng)心、利尿以及吸氧等常規(guī)治療措施進(jìn)行治療。對照組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002）治療，口服，初始治療劑量50 mg/次，2次/d，通過分析患者的耐受情況，每隔14 d將藥物劑量給予1次倍增，一直到每次用藥劑量為150 mg，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z31020068）口服，1丸/次，3次/d。2組均連續(xù)治療8周，8周用藥結(jié)束后對患者的治療效果進(jìn)行判定。

1.7 觀察指標(biāo) 1）心功能、心率、血壓變化：分別在入院當(dāng)天、治療后對2組患者通過心臟多普勒超聲測定左室舒張末期容積（EDV）、左室短軸縮短率（FS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等心功能指標(biāo)，同時用血壓計測量患者血壓，記錄患者的心率。2）血壓、心率變化：分別在入院當(dāng)天、治療后對2組患者通過血壓計測量患者血壓、心電圖測量心率。3）醛固酮（ALD）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、B型利鈉肽（BNP）：分別在入院當(dāng)天、治療后抽取5 mL靜脈血，按照3 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心10 min，采取放射免疫法完成ALD、Ang Ⅱ的檢測工作，采取全自動生化分析儀完成血清BNP的檢測工作。4）不良反應(yīng)：記錄2組患者用藥期間腎功能不全、電解質(zhì)紊亂、低血壓、心動過緩、血管性水腫等不良反應(yīng)，且對不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行計算，用于比較用藥安全性。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《臨床疾病診斷和療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[10]對疾病治療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)以顯效、有效、無效等3個級別進(jìn)行判定。顯效：經(jīng)過用藥后，患者水鈉潴留、乏力、呼吸困難等癥狀和用藥前比較，改善較為明顯，心功能分級改善≥功級。有效：經(jīng)過用藥后，患者水鈉潴留、乏力、呼吸困難等癥狀和用藥前比較有一定的改善，心功能分級改善>1級。無效：經(jīng)過用藥后，患者各項(xiàng)臨床癥狀、心功能分級和治療前比較無明顯差異，或者往更加嚴(yán)重方向發(fā)展。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以百分率表示，用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者用藥前后心功能比較 對照組、觀察組在入院當(dāng)天LVEF、EDV、FS等心功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;接受不同藥物治療后，2組患者的LVEF、FS均高于入院當(dāng)天，EDV低于入院當(dāng)天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）;但觀察組患者的LVEF、EDV、FS等心功能指標(biāo)改善幅度明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者用藥前后血壓、心率比較 治療后，觀察組與對照組的血壓、心率均有所下降，且觀察組改善優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者用藥前后ALD、Ang Ⅱ、BNP比較 2組患者入院當(dāng)天ALD、Ang Ⅱ、BNP等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;接受不同藥物干預(yù)后，2組患者ALD、Ang Ⅱ、BNP等指標(biāo)明顯低于入院當(dāng)天（P<0.05）;但觀察組患者的ALD、Ang Ⅱ、BNP降低幅度明顯大于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 與對照組比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5 2組患者治療有效率比較 與對照組比較，觀察組治療有效率明顯較高（P<0.05）。見表5。

3 討論

臨床常見疾病、高發(fā)疾病中CCI具有較高的發(fā)病率[11]，通過分析流行病學(xué)調(diào)查得知，我國有450萬人口出現(xiàn)CCI疾病，CCI疾病是大部分心腦血管疾病進(jìn)展的最終階段，也是引起心腦血管疾病患者出現(xiàn)死亡的危險因素[12]。有研究學(xué)者指出，CCI主要是由于心肌泵衰竭造成血流動力學(xué)異常而引起的疾病[13]，所以通過正性肌力藥物以及血管舒張劑進(jìn)行治療能夠促使患者的臨床癥狀得以改善，雖然通過以上藥物進(jìn)行治療獲得的短期治療效果較為理想，但無法抑制病情的進(jìn)展，從而導(dǎo)致死亡率仍然無法降低[14]。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展腳步的逐漸加快，越來越多的學(xué)者指出，大部分CCI患者是由于機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)受到過度激活而引起心肌重構(gòu)的情況[15]，導(dǎo)致心功能受到損傷而引起的，以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）為基礎(chǔ)的治療方法仍然較為常見的，但少數(shù)患者通過該方法進(jìn)行治療的效果不理想[16]。所以，應(yīng)該積極地應(yīng)用新藥物，以改善患者的治療預(yù)后[17]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉作為新型的抗心力衰竭治療的藥物，主要是由腦咖肽酶抑制劑沙庫巴曲、血管緊張素受體阻滯劑纈沙坦構(gòu)成，2種藥物成分比例為1∶1[18]。沙庫巴曲進(jìn)入人體內(nèi)后通過酶切的作用活化為LBQ657，而LBQ657對腦啡肽酶的作用能有所抑制，腦啡肽酶在人體內(nèi)能夠?qū)⒀芫o張素Ⅱ、緩激肽、利鈉肽等多種血管活性肽的作用全面降解，采取對腦啡肽酶抑制的方式上調(diào)多種血管活性肽水平，最終獲得抑制心肌纖維化、降低醛固酮水平、抑制交感興奮、擴(kuò)張血管、利鈉利尿等效果[19-20]。盡管沙庫巴曲纈沙坦鈉在心功能不全患者治療中獲得一定的效果，但會引起腎功能損害、高鉀血癥、低血壓等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者不適感有所增加[21]。麝香保心丸主要是由牛黃、人參提取物、肉桂、冰片、蟾酥、蘇合香、麝香等中藥成分組成，能夠達(dá)到緩解胸痹、芳香溫通、扶正益氣、強(qiáng)心固本等效果[22-23]。通過分析現(xiàn)代藥理學(xué)研究數(shù)據(jù)得知，麝香保心丸可有效抑制炎癥反應(yīng)，還能獲得預(yù)防心室重構(gòu)、擴(kuò)張冠狀動脈、促進(jìn)缺血心肌血管新生等效果，而麝香能夠有擴(kuò)張血管、強(qiáng)心等功效，人參皂苷能夠獲得抗氧化[24]、正性肌力等效果，蟾酥有著良好的強(qiáng)心效果，而蘇合香、冰片可促使心率明顯減慢[25-26]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)過治療后，其LVEF、EDV、FS、血壓、心率等心功能指標(biāo)改善幅度明顯大于對照組（P<0.05）;其ALD、Ang Ⅱ、BNP明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率和對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）;表示CCI患者采取麝香保心丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉進(jìn)行治療對于腦啡肽酶能起到抑制的作用，防止BNP受到腦啡肽酶的影響而出現(xiàn)升高的情況，降低心臟負(fù)荷，避免損害心肌細(xì)胞，從而改善心功能及血清指標(biāo)，安全可靠;2種藥物聯(lián)合使用可將協(xié)同作用全面發(fā)揮，促使患者病情得到有效改善，降低患者的不適感。

綜上所述，CCI患者采取麝香保心丸聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉進(jìn)行治療能夠獲得較為理想的效果，在改善心功能、醛固酮水平、血管緊張素Ⅱ、降低藥物不良反應(yīng)方面有著明顯的優(yōu)勢。

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（2021-08-17收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）