王元景 吳玉梅

首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院婦瘤科，北京 100006

CiteSpace 可視化分析軟件是目前比較流行的科學知識圖譜工具之一，主要用于科學文獻數據的信息分析[1]。軟件采用聚類分析、機構網絡分析、突現詞共現、多維度分析等方法，通過繪制科學領域發(fā)展的知識圖譜，直觀展現知識元素之間的網絡、交叉、衍生等諸多復雜關系，探索學科領域的研究熱點[2]。CiteSpace軟件在國外的主要應用領域為信息科學和生命科學，在國內應用廣泛的領域為管理學和教育學，然而醫(yī)學研究領域使用不多。

子宮內膜癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，好發(fā)于圍絕經期和絕經后女性。早期（Ⅰ～Ⅱ期）子宮內膜癌以手術治療為主，根據術后高危因素選擇輔助放療和化療[3]。中晚期（Ⅲ～Ⅳ期）采用手術+放療±化療的綜合治療模式[4]。無論是根治性放療還是術后輔助放療，均有助于延長患者生存期和提高生活質量[5]。目前，我國子宮內膜癌放療的相關文獻很多，但對其分析利用不充足，尚缺少全面的文獻可視化分析。本研究擬采用CiteSpace 軟件對中國知網數據庫（China national knowledge infrastructure，CNKI）中子宮內膜癌放射治療文獻進行全面可視化分析，旨在發(fā)現研究前沿和熱點。

1 資料與方法

1.1 數據來源

在CNKI 學術期刊目錄下進行高級檢索，檢索式：[（主題詞=“子宮內膜癌”）且（主題詞=“放療”）]或[（關鍵詞=“子宮內膜癌”）且（關鍵詞=“放療”）]或[（主題詞=“子宮內膜癌”）且（主題詞=“放射治療”）]或[（主題詞=“子宮內膜癌”）且（關鍵詞=“放射治療”）]，時間跨度為1990 年1 月至2020 年12 月，共檢索到520篇文章，全部納入可視化分析。

1.2 數據處理

文獻以Refworks 格式導出，重命名為“download-**.txt”格式。采用CiteSpace 軟件5.5.R2 版本將文檔轉換為可識別的文本，每條信息包括作者、研究結構、文章名稱、期刊、關鍵詞、摘要及發(fā)表時間。

1.3 數據分析

采用CiteSpace 軟件對文獻進行分析，包括關鍵詞聚類和突現分析、作者及機構合作共現分析，獲取子宮內膜癌放療知識圖譜。參數設置：①時間切片：1990—2020 年，每1 年為1 個分區(qū)；②節(jié)點類型：依次選擇Keyword、Author、institution；③閾值選擇：Top N=50，選取每個時間切片排名前50 的數據生成分析網絡；④圖譜修剪：選擇pathfinder、prunning sliced networks、pruning the merged network。

2 結果

2.1 文獻發(fā)表時間分析

最早的文獻發(fā)表于1990 年；1990—1995 年年發(fā)文量10 篇以下；2000 年前后增長速度逐漸加快，2001—2010 年年發(fā)文量基本穩(wěn)定在20 篇以上；2012—2015 年出現下降趨勢；2016～2020 年發(fā)文量總體呈恢復趨勢。文獻發(fā)表總體趨勢見圖1。

圖1 1990—2020 年國內發(fā)表的子宮內膜癌放射治療文獻數量趨勢

2.2 關鍵詞聚類分析

聚類知識圖譜以Timeline 形式呈現，共由110 個節(jié)點，190 條線組成。聚類指數Q 值（Modularity Q）和輪廓性指數S 值（Mean Silhouette）是評價圖譜性能的重要指標。本聚類Q 值為0.6136（＞0.3）表示聚類有效；S 值為0.5911（＞0.5）表示結果可信[6]。圖2 所示，主要聚類包括放射治療、子宮內膜癌、化療、綜合治療、婦科腫瘤、惡性腫瘤、術后放療等。聚類標簽數值越小表示本聚類規(guī)模越大。

圖2 關鍵詞聚類分析Timeline 網絡視圖

2.3 關鍵詞突現分析

突現詞是指短時間內出現頻次顯著增加的專業(yè)術語，可以預測研究領域的前沿與趨勢[7]。關鍵詞突現網絡圖譜的6 個突現詞通過Burstness 面板顯示，包括突現詞、突現強度（Strength）、突現開始（Begin）和結束（End）年份及時序圖譜。1994—2005 年，惡性腫瘤、生存率、盆腔淋巴結轉移等研究較為關注。2010 年以后，放療和化療成為新的研究熱點。見圖3。

圖3 1990—2020 年國內宮頸癌放射治療研究領域突現詞

2.4 作者合作網絡分析

作者合作網絡見圖4，排名前3 位的合作團隊為：①盛修貴團隊，研究內容涉及宮頸癌放療后發(fā)生子宮內膜癌的臨床特點[8]、子宮內膜癌放療敏感性的基礎研究[9]、螺旋斷層放療在婦科惡性腫瘤中的應用[10]、子宮內膜癌放射治療進展[11]等。②孔為民團隊。主要研究內容包括子宮內膜癌單純放療預后影響因素[12]、子宮內膜癌術前腔內后裝放療[13]、紫杉醇或順鉑單藥同步化療對子宮內膜癌HEC-1A 細胞株抑制作用的機制研究[14-15]等。③王建六團隊，研究內容包括晚期子宮內膜癌序貫放化療模式可行性[16]、子宮內膜癌分子特征指導術后輔助治療方式[17]、子宮內膜癌輔助治療研究進展[18]。

圖4 作者合作網絡分析圖譜

2.5 核心研究結構網絡分析

機構合作網絡圖譜見圖5，發(fā)文量排名前5 位的機構為中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院婦瘤科、首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院婦瘤科、北京大學人民醫(yī)院婦科腫瘤中心、北京大學第三醫(yī)院腫瘤中心放療科、中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院婦產科。圖譜密度Density 僅為0.0034，代表本領域機構分布廣泛，機構之間合作較為分散。

圖5 研究機構合作網絡圖譜

3 討論

本文通過采用CiteSpace 軟件對CNKI 數據庫中子宮內膜癌放療相關文獻進行可視化分析，初步探知我國子宮內膜癌放射治療前沿研究主要包括以下幾個方面：

調強放療（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）是三維適形放療的拓展，基于計算機各種優(yōu)化算法，通過調整劑量率和強度，在三維空間上實現劑量分布與靶區(qū)形狀一致，提高靶區(qū)劑量和控制率，同時也降低放療副作用。研究顯示，子宮內膜癌患者術后行IMRT，晚期副作用發(fā)生率明顯降低，提高患者序貫質量的耐受性[19]。張振宇等[20]研究發(fā)現，子宮內膜癌患者接受IMRT 較傳統(tǒng)放療并發(fā)癥發(fā)生率明顯降低，改善術后生存方面也具有優(yōu)勢。腹主動脈旁淋巴結轉移是子宮內膜癌術后復發(fā)常見的部位，采用IMRT 技術，能夠在較好保護小腸的前提下給予靶區(qū)60 Gy 以上劑量照射，從而取得較好局控率[21]。

螺旋斷層放療（helical tomotherapy，HT），又 稱TOMO 技術，是集圖像引導放療、IMRT、劑量引導放療及自適應放療于一體的放療模式，對腫瘤進行360°全方位、精準、安全的螺旋治療。TOMO 既提高了靶區(qū)的均勻性和適形性，又降低了正常組織劑量，最大程度保護危及器官[22]。Cordoba 等[23]研究顯示，TOMO 可以極大提高子宮內膜癌療效，且顯著降低繼發(fā)性腫瘤的發(fā)生風險。楊瑞杰等[24]通過對比子宮內膜癌術后全盆腔TOMO 與IMRT 劑量學差異，結果顯示TOMO 靶區(qū)劑量更均勻，能夠更好地保護膀胱和直腸。

近年來，隨著三維近距離治療理念的引入，后裝治療系統(tǒng)逐漸結合CT、MRI、PET-CT 等影像手段，形成了三維后裝治療，即以三維圖像為基礎，通過腫瘤靶區(qū)的形狀，在立體空間上實現對腫瘤組織、正常器官劑量的精準分布，進而獲得最佳、療效可靠的計劃。目前，三維后裝治療在子宮內膜癌中的研究尚少，未來需要進一步研究論證。

生物調強放療，正電子斷層顯像（positron emission tomography，PET）廣泛應用于惡性腫瘤的診治。PET可同時提供腫瘤病灶的解剖和代謝信息，為惡性腫瘤尤其是轉移淋巴結的診斷提供極大幫助。研究證實[25]，PET-CT 比CT/MRI 在發(fā)現遠處轉移方面更具優(yōu)勢。然而，PET-CT 對于<0.5 cm 的淋巴結檢出率較低。生物調強放療是將功能影像學引入靶區(qū)設計，采用先進物理調強放療技術，根據生物靶區(qū)不同給予不同照射劑量，最大程度地保護正常組織，從而實現精準放療。生物調強放療在頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌及淋巴瘤中已有所研究，亦是未來放射治療的熱點研究領域[11]。

我國子宮內膜癌放療研究領域的機構分布廣泛，但機構間缺乏深入合作。在作者合作方面，僅以盛修貴等為代表的為數不多的幾個團隊合作較為緊密，缺乏團隊間多學科合作。希望在今后子宮內膜癌放療研究中，機構間可以加強合作，開展具有深度及廣度的研究。本研究分析的文獻主要來源于CNKI 數據庫，雖然具有代表性和權威性，但不足之處是未覆蓋發(fā)表于國外期刊的有關我國子宮內膜癌放療研究的文獻。未來研究可基于Web of Science、PubMed、Scopus 等外文數據庫中的子宮內膜癌放療領域相關文獻進行分析，為我國子宮內膜癌放療領域研究提供借鑒。